上海SHR4640片II期临床试验-SHR4640片联合40 MG 非布司他片治疗经40 MG 非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症

登记号	CTR20260182	试验状态	进行中
申请人联系人	崔昊树	首次公示信息日期	2026-01-20
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20260182
相关登记号	CTR20222117
药物名称	SHR4640片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	与非布司他联用，适用于经非布司他治疗血尿酸水平未达标的原发性痛风的长期治疗
试验专业题目	经40 MG 非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症受试者中比较SHR4640片联合40 MG 非布司他片和非布司他片加量的降尿酸疗效与安全性的多中心、随机、双盲、阳性药平行对照的II期临床研究
试验通俗题目	SHR4640片联合40 MG 非布司他片治疗经40 MG 非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症
试验方案编号	SHR4640-204	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2025-11-19	方案是否为联合用药	是

申请人名称	[["江苏恒瑞医药股份有限公司"]]
联系人姓名	崔昊树	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	haoshu.cui.hc11@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号	联系人邮编	222000

主要研究目的 1. 评价经40 mg QD非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症受试者中，SHR4640以滴定给药方式联合40 mg QD 非布司他治疗后与非布司他加量至60 mg QD治疗后血清尿酸的达标率差异。 次要研究目的 1. 评价经40 mg QD非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症受试者中，SHR4640以滴定给药方式联合40 mg QD 非布司他治疗后与非布司他加量至60mg QD治疗后血清尿酸的深度达标率差异； 2. 评价经40mg QD非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症受试者中，SHR4640以滴定给药方式联合40mg QD 非布司他治疗后与非布司他加量至60 mg QD治疗后血清尿酸的下降程度； 3. 评价经40mg QD非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症受试者中，SHR4640联合非布司他治疗及非布司他加量治疗的安全性； 4. 评价SHR4640在非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症受试者中的群体药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["自愿在与本试验相关的活动开始前签署知情同意书，并能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验；"],["年龄在18 ~ 75岁（包含两端值，以签署知情同意书时为准），男女不限；"],["接受非布司他剂量为40 mg/天，随机前稳定剂量治疗≥6周，筛选导入期首次测空腹血清尿酸≥390 μmol/L且稳定服用非布司他40 mg/天≥2周后复测空腹血清尿酸≥360 μmol/L；"],["满足1977年美国风湿病学会（ACR）制定的痛风分类标准或2015年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）共同制定的痛风分类标准；"],["18 kg/m2≤体重质量指数（BMI）≤35 kg/m2"]]
排除标准	[["一般情况：n1)t妊娠期或哺乳期妇女；n2)t有生育能力的女性或男性（伴侣无生育能力除外）在筛选至最后一次服药后6个月（女性）或3个月（男性）内拒绝或使用未经医学认可的高效避孕措施；n3)t筛选前1个月内平均每天摄入的酒精量，女性超过14 g（例如，145 mL葡萄酒、497 mL啤酒或43 mL低度白酒），男性超过28 g（例如，290mL葡萄酒、994 mL啤酒或86 mL低度白酒）；n4)t药物滥用者；n5)t研究者认为依从性不佳，影响试验用药品安全性和疗效评价的受试者。"],["随机前4周内实验室检查中出现下述情况：n1)t谷丙转氨酶（ALT）和（或）谷草转氨酶（AST）和（或）总胆红素（TBIL）>2倍正常值上限；n2)t血清肌酐值使用简化肾脏病饮食调整（MDRD）公式计算后eGFR<45 mL/ (min×1.73m2)；n3)t糖化血红蛋白（HbA1c）≥8%；n4)t有活动性乙型肝炎【乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）超过正常范围】，或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体检查阳性；n5)t白细胞<3.0×109/L，和（或）血红蛋白<90 g/L，和（或）血小板<80×109/L；n6)t重复12导联心电图（ECG）证实的QTcF间期延长（QTcF> 450 ms）。"],["存在下列任何病史或合并疾病：n1)t对SHR4640或SHR4640中的任何成份过敏，或既往对非布司他、枸橼酸盐不耐受或存在禁忌症者；n2)t由肿瘤、慢性肾脏疾病、血液病、药物等原因引起的继发性高尿酸血症；n3)t存在研究者认为可能混淆痛风性关节炎的其他关节病变，如类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、假性痛风、系统性红斑狼疮，或化疗、放疗、慢性铅中毒、急性梗阻性肾病等导致的关节病变；n4)t随机前4周内B超提示或怀疑泌尿系统结石；n5)t随机前2周内有痛风发作；n6)t筛选前1年内及筛选期有活动性消化性溃疡病史或筛选时有活动性消化性溃疡；n7)t黄嘌呤尿病史；n8)t患有恶性肿瘤，或筛选前5年内有恶性肿瘤病史（已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤，和已切除的宫颈上皮内瘤变除外）；n9)t筛选前1年内及筛选期有慢性感染或复发性感染病史；或筛选前3个月内及筛选期发生过严重感染（包括但不限于肝炎、败血症、肺炎、肾盂肾炎等）或导致住院的感染；或随机前2周发生用静脉抗生素治疗的感染；或筛选时及筛选期有开放引流伤口或溃疡；n10)t需使用免疫抑制剂进行全身治疗者；n11)t既往及当前存在中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III或IV级）；n12)t筛选前1年内及筛选期发生心肌梗死、不稳定心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作，以及其他导致住院的心脑血管事件；n13)t筛选时及筛选期出现控制不佳的高血压【静息时检测收缩压（SBP）≥180 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥110 mmHg，复查确认】；n14)t合并其他严重或控制不佳的疾病；n15)t筛选前3个月内及筛选期进行重大手术，或尚未术后恢复，或研究期间计划进行重大手术者；n16)t筛选前3个月内及筛选期献血（或失血）且献血（或失血）量≥400 mL，或接受输血者；n17)t研究者判断存在其他不适宜参加本研究的情况。"],["使用下列任何药物或参加临床试验：n1)t筛选前3个月或5个试验用药品半衰期内（取二者中时间较长者）参加过任何研究性药物（包括研究性疫苗）临床试验且使用试验用药品；n2)t筛选前3个月内参加过任何医疗器械的临床试验（不包括筛选失败受试者）；n3)t筛选前4周内使用其他降尿酸药物（别嘌醇、丙磺舒、苯溴马隆、多替诺雷、重组尿酸酶）；n4)t筛选前4周内使用与非布司他存在相互作用的药物（茶碱、硫唑嘌呤、巯嘌呤）；n5)t筛选前4周内，服用阿司匹林每日剂量超过100 mg或服药剂量不稳定；n6)t随机前2周内使用任何利尿剂；n7)t随机前2周内使用剂量不稳定的沙坦类药物（如氯沙坦）、钙离子拮抗剂类药物（如氨氯地平）、贝特类降脂药（如非诺贝特）、他汀类降脂药（如阿托伐他汀）、降脂酰胺、醋磺己脲、SGLT2抑制剂类降糖药（如恩格列净）。"]]

试验药	[["中文通用名:SHR4640片 英文通用名:SHR4640tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:1mg/片;2.5mg/片;5mg/片;10mg/片 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:SHR4640模拟片 英文通用名:SHR4640simulatedtablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:模拟1mg/片;模拟2.5mg/片;模拟5mg/片;模拟10mg/片 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用"],["中文通用名:非布司他片 英文通用名:Febuxostattablets 商品名称:瑞扬","剂型:片剂 规格:20mg/片;40mg/片 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用"],["中文通用名:非布司他模拟片 英文通用名:Febuxostatsimulatedtablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:模拟20mg/片;模拟40mg/片 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["血清尿酸≤360 μmol/L的受试者比例。","治疗期第12周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["血清尿酸检测≤300 μmol/L的受试者比例","治疗期第12周","有效性指标"],["最后两次血清尿酸检测均≤360 μmol/L的受试者比例","治疗期第12周","有效性指标"],["血清尿酸检测≤360 μmol/L的受试者比例","治疗期第24周","有效性指标"],["血清尿酸检测≤300 μmol/L的受试者比例","治疗期第24周","有效性指标"],["最后两次血清尿酸检测均≤360 μmol/L的受试者比例","治疗期第24周","有效性指标"],["各次访视血清尿酸较基线变化的百分比","治疗期24周内","有效性指标"],["各次访视血清尿酸较基线的变化值","治疗期24周内","有效性指标"],["各次访视血清尿酸检测值≤360 μmol/L的受试者比例","治疗期24周内","有效性指标"],["不良事件（AE）、实验室检查、体格检查、生命体征和12导联心电图","自筛选导入期至随访期","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	邹和建	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-52888041	Email	hjzou@fudan.edu.com	邮政地址	上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

[["复旦大学附属华山医院","邹和建","中国","上海市","上海市"],["宁波市第六医院","丁健","中国","浙江省","宁波市"],["宁波市医疗中心李惠利医院","张瑾","中国","浙江省","宁波市"],["赤峰学院附属医院","李向红","中国","内蒙古自治区","赤峰市"],["内蒙古包钢医院","李子玲","中国","内蒙古自治区","包头市"],["梅河口市中心医院","胡静平","中国","吉林省","通化市"],["辽宁中医药大学附属医院","于静","中国","辽宁省","沈阳市"],["通化市中心医院","赵书平","中国","吉林省","通化市"],["大连理工大学附属中心医院 （大连市中心医院）","李欣宇；戴冰冰","中国","辽宁省","大连市"],["天津医科大学朱宪彝纪念医院","陈莉明","中国","天津市","天津市"],["临汾市中心医院","强树华","中国","山西省","临汾市"],["深圳市第二人民医院","王梅英","中国","广东省","深圳市"],["暨南大学附属第一医院","任洁","中国","广东省","广州市"],["福建医科大学附属第二医院","陈小青","中国","福建省","福州市"],["常德市第一人民医院","任翔","中国","湖南省","常德市"],["萍乡市人民医院","戴森华","中国","江西省","萍乡市"],["云南省第一人民医院","范宏涛","中国","云南省","昆明市"],["重庆大学附属涪陵医院","卢建刚","中国","重庆市","重庆市"],["重庆医科大学附属第一医院","李启富","中国","重庆市","重庆市"],["亳州市人民医院","张玉慧","中国","安徽省","亳州市"],["郑州市中心医院","杨磊","中国","河南省","郑州市"],["濮阳油田总医院","李凤菊","中国","河南省","濮阳市"],["苏北人民医院","魏华","中国","江苏省","扬州市"],["宜兴市人民医院","王丽云","中国","江苏省","无锡市"],["铜陵市人民医院","崔明春","中国","安徽省","铜陵市"],["昆山市第一人民医院","薛愉","中国","江苏省","苏州市"],["黄山市人民医院","胡琛亮","中国","安徽省","黄山市"],["广西壮族自治区民族医院","陈一平","中国","广西壮族自治区","南宁市"],["重庆市中医院","李成荫","中国","重庆市","重庆市"],["内蒙古医科大学附属医院","李鸿斌","中国","内蒙古自治区","呼和浩特市"],["长沙市第一医院","黄映红","中国","湖南省","长沙市"],["温州医科大学附属第二医院","王红","中国","浙江省","温州市"],["临沂市人民医院","姜莉","中国","山东省","临沂市"],["保定市第一中心医院","张云良","中国","河北省","保定市"],["安阳市人民医院","王晓虎","中国","河南省","安阳市"],["盐城市第一人民医院","任向东","中国","江苏省","盐城市"],["黔西南布依族苗族自治州人民医院","张元元","中国","贵州省","黔西南布依族苗族自治州"],["盘锦辽油宝石花医院","武艳梅","中国","辽宁省","盘锦市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["复旦大学附属华山医院伦理审查委员会","同意","2026-01-13"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 300 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；