一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20260164 |
| 相关登记号 |
CTR20254299 |
| 药物名称 |
无 |
| 药物类型 |
化学药物
|
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示 |
| 适应症 |
耐多药肺结核 |
| 试验专业题目 |
一项旨在评估4个月和6个月含Quabodepistat方案治疗利福平耐药/耐多药肺结核的疗效、安全性和耐受性的随机、开放标签、多中心Ⅲ期试验 |
| 试验通俗题目 |
一项评估含Quabodepistat方案治疗耐药肺结核的研究 |
| 试验方案编号 |
323-201-00013 |
方案最新版本号
|
修正案1 |
| 版本日期: |
2025-05-07 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
| 申请人名称 |
[["Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd."],["大冢制药研发（北京）有限公司"],["Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Second Tokushima Factory - OPC-XII"],["KANAE CO., LTD.; Almac Clinical Services Limited"]] |
| 联系人姓名 |
沈璐 |
联系人座机 |
010-85188018 |
联系人手机号 |
|
| 联系人Email |
shenlu@cn.otsuka.com |
联系人邮政地址 |
北京市-北京市-朝阳区建国路79号华贸中心写字楼2座11层01,07,08,09室 |
联系人邮编 |
100025 |
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：疗效：评估在治疗FQ-S、RR/MDR-TB方面，17周BPaQM治疗（试验组）是否非劣效于26周BPaLM治疗（SoC组）；评估26周BPaQ治疗FQ-R、RR/MDR-TB的疗效。主要安全性目的：评估治疗期间和治疗结束后2周内研究组与SoC组相比的安全性和耐受性。
次要目的：● 估计试验组与SoC组相比至不利结局的时间差异
● 估计试验组与SoC组相比至痰培养转化的时间差异
● 评估研究组与SoC组相比的安全性和耐受性
● 估计治疗期间试验组与SoC组未发生AE的时间差异
● 评估LTFU率
● 评估TB相关死亡率
● 估计特定时间点试验组与SoC组的SCC比例差异
● 估计随机分组后12个月时研究组和SoC组的微生物学复发比例差异
● 评估试验组试验药物的PK
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性 |
试验分期 |
III期
|
设计类型 |
平行分组
|
| 随机化 |
随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国际多中心试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
14岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄) |
| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
无
|
| 入选标准 |
[["在开始任何试验相关程序或治疗前能够提供书面知情同意，并且研究者认为其有能力遵守本试验的所有要求（如果为18岁以下的参与者，则需要同时获得参与者本人的同意和其父母或法定监护人的知情同意）。"],["筛选访视时年龄≥14岁的男性或女性参与者。"],["筛选访视时体重≥30.0 kg。"],["已证实患有肺结核：经Xpert MTB/RIF Ultra半定量结果确认，筛选时采集的痰液样本中的Mtb为“低”、“中等”或“高”。"],["筛选时采集的痰液的Xpert MTB/RIF Ultra检测结果显示至少对利福平耐药。"],["胸片检查结果与研究者认为的活动性TB疾病证据相符。"],["能够提供痰液样本。"],["有生育潜能的参与者（POCBP）必须同意使用2种不同的获批避孕方法*，并持续至QBS或试验干预中给予的其他药物末次给药后12周。"],["愿意进行HIV检测，除非可以确认之前的HIV检测结果为阳性。"],["HIV感染者需要满足以下3项标准：na.t在签署知情同意/代理同意书之前，接受稳定的抗逆转录病毒治疗至少3个月（多替拉韦、拉米夫定/恩曲他滨、替诺福韦）。nb.t筛选时病毒载量（HIV-RNA）<200拷贝/mL。nc.t筛选时CD4计数>100个细胞/mL。"]]
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| 排除标准 |
[["已知或怀疑对治疗干预中给药的任何药物（BDQ、PMD、LZD或QBS）或相应药物类别具有耐药性（通过实验室检查或流行病学史证实），例如具有所述耐药性的已知来源病例。"],["在签署同意书前3个月内接受过BDQ、PMD、LZD（或任何噁唑烷酮类药物，如特地唑胺、delpazolid或sutezolid）、DLM、QBS或DprE1抑制剂中的任何药物的既往治疗，且持续时间至少为1个月。"],["存在研究者认为重度的肺外TB（例如胸膜结核、心包结核、粟粒性结核、腹部结核、泌尿生殖系统结核、结核性骨关节炎、结核性脑膜炎）的临床证据。"],["具有以下实验室检查结果：na.t丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.5x正常值上限（ULN）nb.t总胆红素>1.5xULNnc.t肌酐清除率/估计肾小球滤过率（eGFR）< 60 mL/min/1.73m2nd.t血红蛋白<8 g/dLne.t血小板< 100000个细胞/mm3nf.t白细胞计数< 2.0 × 109/Lng.t中性粒细胞绝对计数< 1000个细胞/μLnh.t糖化血红蛋白（HbA1c）> 9.0%"],["既存1级或1级以上外周神经病变或视神经炎或视觉损害，可能导致难以进行监测或安全性评估。"],["同时入组其他治疗性临床试验。将根据具体情况评估入组试验前90日内曾使用试验药物的参与者。"],["筛选时采用Fridericia公式按心率校正的QT间期（QTcF）>450 msec（男性参与者）或470 msec（女性参与者）、存在Ⅱ或Ⅲ级房室阻滞、双分支传导阻滞，或当前患有有具有临床意义的室性心律失常或有此类病史或长QT综合征或猝死家族史。研究者认为具有临床意义的其他ECG异常。"],["临床相关心血管疾病病史或当前患有临床相关心血管疾病，例如心脏衰竭、冠状动脉心脏病、未受控制的高血压、心律失常、主动脉瘤病史或强烈提示此类问题的症状（例如晕厥或心悸）、快速性心律失常或心肌梗死后状态。"],["已知患有出血性疾病或有出血性疾病家族史。"],["任何可能干扰X线检查评估、痰液采集或痰液结果解读，或以其他方式影响参与者参与试验的基础疾病，即硅肺病、肺纤维症或研究者认为重度的其他肺部疾病（不包括TB）证据。"],["已知对试验药物组分或其制剂存在禁忌症、过敏/敏感、不耐受或任何超敏反应。"],["正在或计划在试验期间进行母乳喂养，或在接受QBS首次给药前妊娠试验结果为阳性或计划在试验期间怀孕的POCBP。"],["筛选时可卡因或其他药物（不包括已知的处方兴奋剂、其他处方药和大麻）滥用检测呈阳性的参与者不得参与试验。如果根据研究者记录的意见，参与者不符合中重度物质使用障碍标准（《精神疾病诊断和统计手册》，第5版，修订版[DSM-5 TR]）32，则药物筛查中检测到酒精、大麻、巴比妥类药物或阿片类药物水平的参与者仍可参与试验；检测结果呈阳性并不意味着临床状况会影响参与者的安全或健康或试验结果的解读；此类人员的参与应在治疗前获得医学监查员的同意。"],["研究者认为会妨碍参与者参与本试验的严重精神疾病史。"],["筛选时Karnofsky评分<60的参与者。"],["体重指数< 16.0 kg/m2。"],["存在具有临床意义的代谢、肾脏、胃肠道、神经、精神、内分泌（例如，未受控制的糖尿病）或肝脏（例如，具有临床意义的乙型和丙型肝炎疾病；恶性肿瘤；或其他异常（所研究的适应症除外）证据，这些异常将妨碍参与和完成试验的能力，包括肌腱疾病史或发生过肌腱病变或肌腱断裂。"],["存在硅肺病、肺纤维症或研究者认为重度的其他肺部疾病（不包括TB）证据。"],["筛选时活动性严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV-2）感染检测呈阳性的参与者。"],["参与者在规定的时间周期内接受任何禁用药物或者在试验期间可能需要接受禁用合并治疗。"],["患有严重合并症（由研究者判断）的参与者不应参加试验。"],["在给药前30日内曾捐献血液或血浆。"],["目前正在使用草药或中药。"]]
|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
[["中文通用名:无
英文通用名:Quabodepistat
商品名称:无","剂型:片剂
规格:30mg
用法用量:30mg每日一次
用药时程:17周或26周"]]
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| 对照药 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
[["随机分组后12个月时的不利结局。","12个月。","有效性指标"],["安全性和耐受性定义为参与者发生至少一种以下情况：3级毒性或3级以上TEAE、严重TEAE或导致剂量减少的TEAE或导致在治疗期间和治疗结束后2周内停药的TEAE。","研究全程。","安全性指标"]]
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
[["至首次发生主要疗效终点所列任一事件的时间","12个月","有效性指标"],["至痰培养转化的时间","12个月","有效性指标"],["治疗期间和治疗结束后2周内发生AESI的参与者比例dn随机分组后68周内发生TEAE的参与者比例n随机分组后68周内发生3级毒性或3级以上TEAE和严重TEAE的参与者比例","研究全程","安全性指标"],["治疗期间未发生AE的时间比例nLTFU参与者比例n发生TB相关死亡的参与者比例","研究全程","安全性指标"],["随机分组后8周时发生SCC的参与者比例","8周","有效性指标"],["治疗期结束时发生SCC的参与者比例","17周或26周","有效性指标"],["随机分组后12个月时出现微生物学复发的参与者比例","12个月","有效性指标"]]
|
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
初乃惠 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
010-89509517 |
Email |
dongchu1994@sina.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-通州区北关大街9号院1区 |
| 邮编 |
101149 |
单位名称 |
首都医科大学附属北京胸科医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省（州） |
城市 |
[["首都医科大学附属北京胸科医院","初乃惠","中国","北京市","北京市"],["同济大学附属上海市肺科医院","沙巍","中国","上海市","上海市"],["武汉市肺科医院","杜娟","中国","湖北省","武汉市"],["南京市第二医院","池云","中国","江苏省","南京市"],["深圳市第三人民医院","卢水华","中国","广东省","深圳市"],["成都市公共卫生临床医疗中心","吴桂辉","中国","四川省","成都市"],["复旦大学附属华山医院","孙 峰","中国","上海市","上海市"],["Silang Specialist Medical Center","Maria Tarcela Gler","菲律宾","Cavite","Silang"],["Tropical Disease Foundation","Maria Imelda Quelapio","菲律宾","National Capital Region","Muntinlupa City"],["Jose B. Lingad Memorial Regional Hospital","Irene Flores","菲律宾","Central Luzon (Region III)","San Fernando"],["Lung Center Of The Philippines - Research Room","Vincent Balanag","菲律宾","National Capital Region","Quezon"],["Synergy Biomed Research Institute","Mookho Malahleha","南非","Eastern Cape","East London"],["UCT Lung Institute","Rodney Dawson","南非","Western Cape","Cape Town"],["Madibeng Centre for Research","Cheryl Louw","南非","North-West","Brits"],["Klerksdorp / Tshepong MDR Unit","Ebrahim Variava","南非","North-West","Klerksdorp"],["Aurum InstituteTembisa Clin.Res.Ctr","Tlhago Ngwanto","南非","Gauteng","Johannesburg"],["Brooklyn Chest Hospital","Jeannine Du Bois","南非","Western Cape","Bellville"],["Setshaba Research Center","Judith Nomthandazo Dlamini-Miti","南非","Gauteng","Pretoria"],["The Aurum Institute - Rustenburg","William Brumskine","南非","North West","Rustenburg"],["Clinical HIV Research Unit (CHRU)","Mohammed Rassool","南非","Gauteng","Johannesburg"],["Isango Lethemba TB Res Unit (CHRU)","Jeantelle Du Preez","南非","Eastern Cape","Gqeberha (Port Elizabeth)"],["Sizwe Clinical Research Site (CHRU)","Pauline Howell","南非","Gauteng","Johannesburg"],["UCT-Lung Infection and Immunity Unt","Aliasgar (Ali) Esmail","南非","Western Cape","Cape Town"],["Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa","Kogieleum Naidoo","南非","Kwazulu-Natal","Durban"],["Pusan National University Hospital","Jeongha Mok","韩国","Busan Gwang'yeogsi","Busan"],["Seoul National University Hospital","Jae-Joon Yim","韩国","Seoul Teugbyeolsi","Seoul"],["Asan Medical Center","Tae Sun Shim","韩国","Seoul Teugbyeolsi","Seoul"],["The Catholic University of Korea, Incheon St. Mary's Hospital","Ju Sang Kim","韩国","Incheon Gwang'yeogsi","Incheon"],["Japan Anti-Tuberculosis Association Fukujuji Hospital","Takashi Yoshiyama","日本","Tokyo","Kiyose"],["IMSP Institutul de Ftiziopneumologie Chiril Draganiuc","Elena Tudor","摩尔多瓦","Chisinau City","Chisinau"],["National Center for Tuberculosis and Lung Disease","Nana Kiria","格鲁吉亚","Georgia","Tbilisi"],["Hospital Sergio E. Bernales","Epifanio Sanchez Garavito","秘鲁","Lima","Lima"],["Centro de Investigación del Hospital de Emergencias de Villa el Salvador","Belen Cerpa Chacaliaza","秘鲁","Lima","Villa El Salvador"],["Policlínico Socios en Salud","Patricia Segura Nunez","秘鲁","Lima","La Molina"]]
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
[["首都医科大学附属北京胸科医院伦理委员会","修改后同意","2025-08-19"]]
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中（尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息； |
| 已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息； |
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息； |
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息； |
| 第一例受试者入组日期 |
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息； |
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息； |
