武汉KM1溶瘤痘苗病毒注射液I期临床试验-KM1联合信迪利单抗治疗晚期恶性实体瘤的Ib/II期临床研究

登记号	CTR20260070	试验状态	进行中
申请人联系人	罗妍	首次公示信息日期	2026-01-08
申请人名称	深圳市华药康明生物药业有限责任公司

登记号	CTR20260070
相关登记号	暂无
药物名称	KM1溶瘤痘苗病毒注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	一项评估KM1溶瘤痘苗病毒注射液联合信迪利单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤的安全性、耐受性及疗效的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	KM1联合信迪利单抗治疗晚期恶性实体瘤的Ib/II期临床研究
试验方案编号	K19017-007	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2025-12-16	方案是否为联合用药	是

申请人名称	[["深圳市华药康明生物药业有限责任公司"]]
联系人姓名	罗妍	联系人座机	0755-85213604	联系人手机号	15218755903
联系人Email	yan.l@huayaokangming.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-坪山区兰景中路16号高新区产学研基地B座1001	联系人邮编	518112

主要目的：评价KM1瘤内注射联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定KM1最大耐受剂量（MTD）或推荐的II期临床研究剂量（RP2D） 次要目的：评价KM1瘤内注射联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤受试者的疗效；评价KM1的药代动力学（PK）特征；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["自愿参加并签署知情同意书"],["年龄≥18岁，性别不限"],["组织学或细胞学确诊的无法手术切除的或晚期实体瘤患者，标准治疗失败或无标准治疗；nt安全导入期：筛选特定HLA分型、抗原递呈蛋白表达完整，标准治疗失败或无标准治疗的晚期肿瘤患者。如：软组织肉瘤（滑膜肉瘤、黏液肉瘤、脂肪肉瘤等）患者至少接受过1线及以上标准治疗，恶性黑色素瘤患者至少接受过2线及以上标准治疗，头颈部肿瘤（鼻咽癌、口咽癌、腺样囊性癌）和胸腺癌患者至少接受过铂类化疗在内的1线及以上标准治疗，HPV阳性的妇科和生殖器肿瘤（宫颈癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌等）患者至少接受过1线及以上标准治疗，HBsAg阳性的肝细胞癌患者至少接受过1线及以上标准治疗、肺癌患者至少接受过1线及以上标准治疗，及其他合适的肿瘤患者入组； nt剂量扩展期：筛选特定HLA分型、抗原递呈蛋白表达完整，标准治疗失败或无标准治疗的晚期实体瘤患者入组，分为4个队列，队列1为至少接受过1线及以上标准治疗的软组织肉瘤（滑膜肉瘤、黏液肉瘤、脂肪肉瘤等）和至少接受过2线及以上标准治疗的恶性黑色素瘤，队列2为至少接受过1线及以上标准治疗的头颈部肿瘤（鼻咽癌、口咽癌、腺样囊性癌）和至少接受过1线及以上标准治疗的胸腺癌等，队列3为至少接受过1线及以上标准治疗的HPV阳性的妇科和生殖器肿瘤（宫颈癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌等），队列4为其他肿瘤（如HBsAg阳性的肝细胞癌、肺癌及其他合适的肿瘤）"],["ECOG体力状况0或1分"],["至少具有一个根据RECIST v1.1由当地影像学检查确认的可评估病灶"],["具有可瘤内注射的病灶（使用或不使用CT/超声引导），定义为可触及或通过CT/超声可见并可在CT/超声引导下进行瘤内注射的皮肤、皮下或深部肿块，长径≥1.5 cm（如为淋巴结，短径≥1.5 cm），经研究者判断适合重复瘤内注射。注射部位不能合并感染、破溃、坏死、空洞或其他研究者认为不适合进行瘤内注射的情况，且不能靠近重要结构或被包裹"],["具有足够的骨髓、肝肾器官功能（首次研究药物治疗前14天内没有给予造血生长因子、输血或血小板治疗）：nt血常规：白细胞（WBC）≥ 3.0×10^9/L，中性粒细胞（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥ 100×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥ 9.0 g/dL； nt肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN（原发性肝细胞癌、有肝转移或HBsAg阳性时允许AST和ALT≤5×ULN）； nt肾功能：血清肌酐 ≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50 ml/min；nt凝血功能：国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤ 1.5×ULN。"],["预期生存≥12周"],["受试者从之前治疗的不良事件中恢复至符合CTCAE v5.0标准的1级或以下，或2级但经研究者判断症状稳定且已无法再恢复至更低级别，且不影响受试者参与本研究的安全性，例如脱发、皮肤色素沉着过度等"],["有生育能力的女性必须在首次用药前7天内的血妊娠试验结果为阴性。有生育能力的男性或女性患者自愿在治疗期间和末次研究用药3个月内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。所有女性患者将被认为具有生育能力，除非该女性患者已自然绝经（连续停经12个月）、已行人工绝经或绝育术（如子宫切除、双侧附件切除）"]]
排除标准	[["晚期恶性肿瘤有经根治性治疗可能治愈机会者"],["有症状的中枢神经系统（CNS）转移或癌性脑膜炎的受试者；或有其他证据表明受试者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组"],["在过去2年内已知患有其他恶性肿瘤，正发生进展或需要积极治疗（注：除外接受过潜在根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌的受试者）"],["入组前的特定时间框架内接受了下列任何治疗：nt4周内或5个半衰期内（以更短者为准）接受过全身或局部抗肿瘤药物治疗接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，有抗肿瘤适应症的中草药或中成药为首次使用研究药物前2周内。nt4周内正在参加其他治疗性/干预性的临床研究；nt4周内接受过四级手术（按照国家卫计委《手术分级目录（2014年修订版）》；无论是否与肿瘤相关）；nt4周内接受过活疫苗；nt2周内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、IL-2、IFN等。nt2周内接受过核苷类或干扰素类抗病毒药物，并且在每次KM1治疗前后至少14天内不能暂停使用；nt2周内接受过放疗；"],["存在重度慢性或活动性感染：nt活动性乙型肝炎（HbsAg阳性，且HBV DNA检测值大于正常值上限）；nt活动性丙型肝炎（抗HCV抗体阳性者进一步检测HCV RNA阳性 ）；nt已知的免疫缺陷病毒（HIV）疾病史或HIV抗体检测阳性；nt首次使用研究药物前4周内存在其它需要系统性抗感染治疗的情形，包括但不限于因感染并发症住院、菌血症、重度肺炎或活动性结核病。"],["有活动性自身免疫性疾病病史如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎等，或在首次使用研究药物前14天内正在接受长期全身类固醇（强的松>10 mg/天或等价剂量的同类药物）或任何其他形式的免疫抑制剂治疗。以下情况除外：临床稳定的自身免疫性甲状腺病；使用眼部、关节腔内、鼻内等局部和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素（不超过3天）进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）；生理剂量的激素替代治疗。"],["接受过同种异体组织或实体器官移植"],["存在具有临床意义的免疫缺陷证据，如：原发性免疫缺陷状态（如重度联合免疫缺陷病）；合并机会菌感染"],["曾接受免疫治疗并出现如免疫相关性肺炎、心肌炎等免疫相关不良事件(irAE)，且经研究者判定可能影响试验用药安全"],["曾接受免疫治疗后发生严重不良反应而需要永久禁用者"],["在首次使用研究药物前2年内有需要全身治疗的严重皮肤病史，如湿疹、特应性皮炎、烧伤、脂溢性皮炎、牛皮癣、严重痤疮等"],["患有活动性胃肠道出血或其他经研究者判断不适合入组的胃肠道疾病"],["在瘤内注射前需要使用抗凝剂或抗血小板药物且不能中断使用，包括：nt注射前7天内不能停止使用的阿司匹林；nt注射前7天内不能停止使用的香豆素；nt注射前4天内不能停止使用的直接凝血酶抑制剂（达比加群）或直接因子Xa抑制剂（利伐沙班、阿哌昔班和内哌沙班）；nt注射前24小时内不能停止使用的低分子量肝素（LMWH），注射前4小时以上不能停止使用的普通肝素（UFH）."],["有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：nt美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的充血性心力衰竭；nt左心室射血分数（LVEF）<50%；nt经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）>470 ms或有QT间期延长综合征；nt首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、主动脉夹层、严重心律失常、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；nt不稳定性心绞痛、6个月内心肌梗死；nt存在未控制的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）。如果通过降压治疗将血压控制在此标准以下并维持，则允许有高血压病史的受试者入组研究。"],["既往疫苗接种过程中出现严重过敏反应或副作用"],["已知对研究药物或其活性成分、辅料过敏的受试者"],["经研究者评估瘤内注射风险大，包括但不限于高出血风险、可能损伤周围重要组织结构、晕血晕针等可能导致休克的风险、可能加重局部感染的风险等"],["妊娠期或哺乳期妇女。在筛选期后愿意停止哺乳并不计划恢复哺乳的哺乳妇女可以入组"],["具有可能混淆研究结果，或研究者认为可能会干扰受试者在研究期间的依从性的任何病史或当前的疾病、治疗或实验室异常，或研究者认为参与试验不符合受试者的最大利益"]]

试验药	[["中文通用名:KM1溶瘤痘苗病毒注射液 英文通用名:KM1 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:5.0×10^9PFU/mL，0.5mL/支 用法用量:瘤内注射，按所在剂量组确定给药剂量或RP2D；具体参见方案。 用药时程:以21天为一周期。根据患者安全性、耐受性和有效性获益情况，KM1最长给药至第8周期。"],["中文通用名:信迪利单抗注射液 英文通用名:SintilimabInjection 商品名称:达伯舒","剂型:注射剂 规格:100mg（10mL）/瓶 用法用量:静脉注射200mg，具体参见方案。 用药时程:以21天为一周期。根据患者安全性、耐受性和有效性获益情况，信迪利单抗最长给药至第17周期。"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["MTD/RP2D","从首次给药到完成Ib安全性研究","安全性指标"],["剂量限制性毒性（DLT）","首次给药后的前2个周期","安全性指标"],["不良事件（AE）发生率和严重程度","从首次给药到试验结束","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）","从首次给药到试验结束","有效性指标"],["总生存期（OS）","从首次给药到试验结束","有效性指标"],["肿瘤缓解深度（DepOR）","从首次给药到试验结束","有效性指标"],["血液中KM1病毒基因拷贝数","首次给药后的前2个周期","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	陈静	学位	博士	职称	主任医师，教授
	电话	15807183251	Email	chenjingunion@163.com	邮政地址	湖北省-武汉市-江汉区马场路109号
	邮编	430030	单位名称	华中科技大学同济医学院附属协和医院

[["华中科技大学同济医学院附属协和医院","陈静","中国","湖北省","武汉市"],["西安交通大学第一附属医院","刘孜","中国","陕西省","西安市"],["山西医科大学第二医院","宋翔","中国","山西省","太原市"],["山西医科大学第二医院","王伟","中国","山西省","太原市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会","修改后同意","2025-08-25"],["华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会","同意","2026-01-03"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 138 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；