上海HB0025注射液III期临床试验-评估HB0025联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌III期临床研究

登记号	CTR20260016	试验状态	进行中
申请人联系人	李江峰	首次公示信息日期	2026-01-06
申请人名称	华博生物医药技术（上海）有限公司/ 上海华奥泰生物药业股份有限公司

登记号	CTR20260016
相关登记号	CTR20232184,CTR20251978,CTR20254814
药物名称	HB0025注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	鳞状非小细胞肺癌
试验专业题目	评估HB0025联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌有效性的随机对照、双盲、多中心III期临床研究（DUALIGHT-02）
试验通俗题目	评估HB0025联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌III期临床研究
试验方案编号	HB0025-C-0302	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2025-08-19	方案是否为联合用药	是

申请人名称	[["华博生物医药技术（上海）有限公司"],["上海华奥泰生物药业股份有限公司"]]
联系人姓名	李江峰	联系人座机	021-51320051	联系人手机号
联系人Email	jiangfengli.cr@huaota.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区蔡伦路538号	联系人邮编	201203

主要目的：评价HB0025 联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗的有效性； 次要目的： 1、评价HB0025 联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗的有效性； 2、评价HB0025 联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗在治疗过程中的安全性和耐受性； 3、评价HB0025在晚期鳞状NSCLC患者中的药代动力学（PK）特征； 4、评价HB0025在晚期鳞状NSCLC患者中的免疫原性特征； 探索性目的： 1、评价相关生物标志物与疗效之间的相关性； 2、评价HB0025 联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗的健康相关生活质量（HRQoL）

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["能充分理解并自愿签署知情同意书，愿意且能够遵守临床研究和后续访视流程。"],["入组时年龄18~75周岁，男女均可。"],["美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS）为 0-1分。"],["预期生存期≥12周。"],["组织学证实的，不能行手术完全切除且不能接受根治性同步/序贯放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）或转移性（IV期）鳞状 NSCLC [根据国际肺癌研究协会（IASLC）第 9 版肺癌 TNM 分期]。"],["既往未接受过针对局部晚期或转移性鳞状 NSCLC 的系统性抗肿瘤治疗（对于既往针对非转移性疾病并以治愈为目的接受过辅助/新辅助治疗的受试者，若疾病进展发生在最后一次治疗结束之后＞6个月，则有资格参加本研究）。"],["需提供满足本研究要求的肿瘤组织样本[可为未经放疗的存档或新鲜获取的组织样本，不接受针吸细胞学样本（无完整组织结构，仅有悬液或细胞涂片）、刷检样本、胸腔积液细胞沉淀以及支气管肺泡灌洗液样本）]用于中心实验室检测 PDL1 的表达。"],["无 EGFR 敏感突变且无 ALK 基因易位改变。需提供既往基于组织检测的 EGFR 和 ALK 报告，如检测报告不符合本研究要求或无法提供检测报告，则在入组之前需提供肿瘤组织样本用于 EGFR 和 ALK 状态的评估（在当地实验室或中心实验室检测）；注：对于有吸烟史或目前仍吸烟的鳞状NSCLC（不包括混合型NSCLC，例如：腺鳞癌），如果既往EGFR 和 ALK状态未知，不需要在入组本研究前进行相应检测，视为阴性。"],["根据 RECIST v1.1 标准，至少存在一个可测量的（非脑转移）病灶，且该病灶适合反复准确测量（既往接受过放疗或其他局部治疗的肿瘤病灶不能做为靶病灶，除非该病灶是唯一的可测量病灶，且研究者能够提供局部治疗前后的影像学证据证明该病灶在局部治疗后明确出现疾病进展；用于新鲜组织活检的肿瘤病灶不应该作为靶病灶，除非该病灶是唯一的可测量病灶，且活检日期距离首次用药＞4周）。"],["确定良好的器官功能，并且必需满足下列检查指标： na) 血液学（筛选期检测前14天内未接受过任何血液成分及细胞生长因子支持治疗）： ni. 中性粒细胞绝对计数 （ANC）≥ 1.5×109/L；nii. 血小板计数 （PLT）≥ 100×109/L；niii. 血红蛋白（HGB） ≥ 90 g/L； nb) 肾脏： ni. 血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率（Ccr） ≥ 50 mL/min（采用Cockcroft-Gault 公式计算）； nii. 尿蛋白 ＜2+；若尿蛋白 ≥ 2+，需满足24小时尿蛋白含量＜1 g；nc) 肝脏： ni. 血清总胆红素（TBil）≤ 1.5×ULN； nii. 血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×ULN；对于有肝转移的受试者，ALT和AST ≤ 5×ULN； niii. 血清白蛋白（ALB）≥ 30 g/L； nd) 凝血功能： ni. 凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN； ne) 心功能： ni. 左室射血分数（LVEF）≥ 50%。"],["既往治疗的毒性已恢复至 NCI CTCAE 5.0 版 0 级或 1 级（2级脱发、2级神经毒性、2级疲劳等研究者判断无安全风险的毒性除外）"],["具有生育能力的女性和男性必须同意在签署知情同意书后，从筛选期开始至末次研究给药后90天内采取有效的避孕措施，关于在此时间点后是否停止避孕，应与研究者讨论；女性受试者必须为非哺乳期；具有生育能力的女性受试者在随机前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性。"]]
排除标准	[["组织学证实存在任何小细胞癌、神经内分泌癌或肉瘤成分（允许纳入以鳞状细胞癌成分为主的混合型NSCLC，例如：腺鳞癌）。"],["已知的 EGFR 敏感突变或 ALK 融合阳性或ROS1融合阳性或BRAF V600突变或NTRK融合阳性或MET 14外显子跳跃突变或RET融合阳性等驱动基因改变。"],["筛选前3年内合并第二原发恶性肿瘤（允许纳入通过局部治疗已治愈的其他恶性肿瘤，例如：原位宫颈癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、乳腺导管原位癌、<T1尿路上皮癌、甲状腺微小乳头状癌）。"],["有症状的中枢神经系统转移。对于无症状或经过治疗后症状稳定距随机前 ≥ 2周的受试者，如果符合下述所有标准，则允许纳入：①无脑膜、中脑、脑桥、延髓、脊髓转移或脊髓压迫；②经过治疗后病灶无增大且未出现新病灶；③既往无颅内出血史；④随机前停止激素治疗 ≥ 2周；⑤无明显脑转移灶周围水肿；⑥脑转移灶的长径≤ 1.5cm。"],["既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（例如：抗PD-1/L1/L2、抗CTLA4等药物）、免疫检查点激动剂（例如：ICOS、CD40、GITR、OX40、CD137等药物）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。"],["既往接受过系统性抗血管生成治疗，包括但不限于贝伐珠单抗及其生物类似物、恩度、小分子TKI、雷莫卢单抗等。"],["既往抗肿瘤或合并用药治疗（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）： na) 同时入组了其他临床试验除非其为一项观察性、非干预性的临床试验或干预性临床试验的随访期（定义为前一种研究药物末次给药和本次研究随机分组时相隔≥4周）； nb) 首次给药前6个月内接受过>30Gy的胸部放疗；首次给药前4周内接受过>30Gy的非胸部放疗；首次给药前2周内接受过针对非靶病灶的≤30Gy局部姑息性放疗； nc) 首次给药前 2 周内使用过有抗肿瘤适应症的中（成）药；首次给药前2周内使用过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等）； nd) 随机前2周内需要系统性使用＞10mg/天强的松或等效剂量的皮质类固醇药物或其他免疫调解剂[用以预防（如造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如接触过敏原引起的迟发性超敏反应）的短期用药（≤7天），或局部用药（如眼内、关节内、鼻内或吸入性给药）者允许入组）]； ne) 在首次给药前2周内使用过或正在使用华法林、肝素（封管、深静脉置管使用除外）、达比加群酯、利伐沙班等抗凝药物，或阿司匹林、氯吡格雷、双嘧达莫、西洛他唑或其他已知可以抑制血小板聚集的药物。"],["在首次给药前4周内进行过重大手术或发生过严重外伤，或经研究者判断未能从先前手术中充分恢复，或者预期研究期间需要行重大手术；首次给药前7天内进行过较小的局部手术（如穿刺活检、内窥镜检查、介入操作/检查等，不包括建立血管通路）。"],["筛选前2年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病（如：需要使用免疫调节药物或皮质激素类药物），但替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全而接受的生理性皮质类固醇替代治疗）除外。"],["存在以下任何一种感染： na) 首次给药前4周内发生过严重感染，包括但不局限于需要住院治疗的合并症、败血症或严重肺炎；首次给药前 2 周内存在需要全身抗感染治疗的活动性感染（接受抗生素治疗≥7 天）； nb) 已知存在活动性肺结核（TB）（怀疑有活动性TB的受试者，需进行临床检查排除）； nc) 已知的活动性梅毒感染； nd) HIV 抗体阳性者； ne) 活动性乙肝或丙肝；无症状的乙肝病毒携带者（HBV DNA≤200 IU/ml或≤1000拷贝/ml或低于检测下限，符合其中之一即可）或者临床已治愈的丙肝受试者（HCV RNA 低于检测下限）允许入组（注：对于HbsAg阳性的受试者，要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗）。"],["已知对蛋白质药物或重组蛋白、HB0025 药物组分和/或化疗药物（卡铂和/或紫杉醇）组成成分过敏者。"],["即使给予规范治疗仍然控制不佳的动脉高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）。"],["患有以下严重的合并症： na) 首次给药前1个月内具有显著临床意义的出血症状，包括但不限于：咳血（定义为咳出或咯出≥1 茶匙鲜血或小血块或只咳血无痰液，允许痰中带血者入组）、消化道出血、鼻腔出血；首次给药前 6 个月内发生过任何动脉血栓形成或栓塞事件，或患有显著的血管疾病（如主动脉瘤、主动脉夹层）；首次给药前 3 个月内有深静脉血栓史； nb) 筛选期影像学显示：肿瘤侵犯大血管或肿瘤侵犯重要器官或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险的影像学证据；肿瘤包绕大血管伴有血管狭窄，或肺部病灶内存在明显坏死、空洞且研究者判定进入研究会引起出血风险的影像学证据； nc) 既往或目前患有持续的出血性疾病或凝血功能障碍性疾病； nd) 首次给药前 6 个月内存在具有临床意义（如活动性）的心脑血管疾病，包括但不限于需住院治疗的不稳定性心绞痛、心肌梗塞、心肌炎、心肌病、纽约心脏病协会分类≥III 级充血性心力衰竭、药物无法控制的严重心律失常、短暂性脑缺血发作（TIA）、脑血管意外（CVA）或血管疾病（如存在破裂风险的主动脉瘤），或可能影响研究药物安全性评价的其他心脏损害（如控制不佳的心律失常，心肌缺血）等； ne) 既往有可能引起消化道出血或者穿孔的状况（首次给药前 6个月内存在胃肠梗阻、急性克罗恩病、溃疡性结肠炎、食管胃底静脉曲张、胃肠穿孔、伤口未愈、腹腔内脓肿或急性胃肠道出血等病史）；患有慢性克罗恩病和溃疡性结肠炎的受试者（除外全结肠和直肠切除者），即使在非活动期，也应排除； nf) 既往有消化道穿孔或瘘、泌尿生殖系统瘘，经手术治疗后未痊愈者； ng) 经肾造瘘术或输尿管支架置入术未缓解的肾盂积水，或感染性肾积水、输尿管积水； nh) 目前存在临床控制不佳的需要反复穿刺引流等局部处理的第三间隙积液者（如胸腔积液、心包积液或腹/盆腔积液）；或首次给药前2周内接受过局部引流者； ni) 首次给药前前1个月内发生慢性阻塞性肺疾病急性加重； nj) 当前存在未得到控制的合并疾病，包括但不限于失代偿性肝硬化、肾病综合征、未控制的代谢紊乱、重度活动性消化性溃疡病或胃炎，由研究者和申办方共同讨论决定是否入组。"],["既往和/或目前存在需要治疗的间质性肺病、尘肺、药物/放疗相关肺炎或肺功能检查提示重度功能障碍者。"],["妊娠期或哺乳期女性，或计划在研究期间哺乳。"],["已知存在异体器官移植或异体造血干细胞移植史。"],["首次给药前30天内接受过活病毒疫苗或减毒活疫苗，或者研究期间计划行疫苗接种（注：允许接种灭活疫苗）。"],["已知有精神疾病、酗酒、吸毒或药物滥用史。"],["既往或当前存在不受控制的代谢紊乱、非肿瘤导致的局部或全身性疾病、肿瘤继发的疾病或症状、实验室检查异常或任何治疗，可能导致较高的医学风险和/或混淆研究结果，干扰受试者参与整个研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益。"],["经研究者评估由于其他原因不适合参加该试验的受试者。"]]

试验药	[["中文通用名:HB0025注射液 英文通用名:HB0025DrugProduct 商品名称:NA","剂型:注射液 规格:100mg/4ml/瓶 用法用量:20mg/kg，静脉滴注，每3周给药一次（Q3W） 用药时程:持续给药直至出现不可耐受毒性、疾病进展、受试者失访或死亡、受试者撤回知情同意、研究者认为符合受试者最大利益终止治疗、受试者接受其他抗肿瘤治疗、治疗满24个月或研究提前结束（以先发生者为准）；若受试者治疗满24个月，研究者评估受试者仍可获益，经与申办方沟通后再决定是否继续给药。"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:帕博利珠单抗 英文通用名:pembrolizumab 商品名称:可瑞达/Keytruda","剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:200mg，静脉滴注，每3周给药一次（Q3W） 用药时程:持续给药直至出现不可耐受毒性、疾病进展、受试者失访或死亡、受试者撤回知情同意、研究者认为符合受试者最大利益终止治疗、受试者接受其他抗肿瘤治疗、治疗满24个月或研究提前结束（以先发生者为准）；若受试者治疗满24个月，研究者评估受试者仍可获益，经与申办方沟通后再决定是否继续给药。"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["盲态独立中心阅片（BICR）依据RECISTv1.1n评估的无进展生存期（PFS）","首次给药后48周内，第6周（±7天）、第12周（±7天）以及之后每9周（±7天）进行一次肿瘤评估，48周以后每12周（±7天）进行一次肿瘤评估","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["总生存期","受试者死亡","有效性指标"],["研究者依据RECISTv1.1标准评估的PFS；","首次给药后48周内，第6周（±7天）、第12周（±7天）以及之后每9周（±7天）进行一次肿瘤评估，48周以后每12周（±7天）进行一次肿瘤评估","有效性指标"],["研究者依据RECISTv1.1标准评估的客观缓解n率（ORR）；","首次给药后48周内，第6周（±7天）、第12周（±7天）以及之后每9周（±7天）进行一次肿瘤评估，48周以后每12周（±7天）进行一次肿瘤评估","有效性指标"],["研究者依据RECISTv1.1标准评估的疾病控制n率（DCR）；","首次给药后48周内，第6周（±7天）、第12周（±7天）以及之后每9周（±7天）进行一次肿瘤评估，48周以后每12周（±7天）进行一次肿瘤评估","有效性指标"],["研究者依据RECISTv1.1标准评估的缓解持续n时间（DOR）；","首次给药后48周内，第6周（±7天）、第12周（±7天）以及之后每9周（±7天）进行一次肿瘤评估，48周以后每12周（±7天）进行一次肿瘤评估","有效性指标"],["研究者依据RECISTv1.1标准评估的至肿瘤进n展时间（TTP）；","首次给药后48周内，第6周（±7天）、第12周（±7天）以及之后每9周（±7天）进行一次肿瘤评估，48周以后每12周（±7天）进行一次肿瘤评估","有效性指标"],["BICR依据RECISTv1.1标准评估的ORR；","首次给药后48周内，第6周（±7天）、第12周（±7天）以及之后每9周（±7天）进行一次肿瘤评估，48周以后每12周（±7天）进行一次肿瘤评估","有效性指标"],["BICR依据RECISTv1.1标准评估的DCR；","首次给药后48周内，第6周（±7天）、第12周（±7天）以及之后每9周（±7天）进行一次肿瘤评估，48周以后每12周（±7天）进行一次肿瘤评估","有效性指标"],["BICR依据RECISTv1.1标准评估的DOR;","首次给药后48周内，第6周（±7天）、第12周（±7天）以及之后每9周（±7天）进行一次肿瘤评估，48周以后每12周（±7天）进行一次肿瘤评估","有效性指标"],["BICR依据RECISTv1.1标准评估的TTP","首次给药后48周内，第6周（±7天）、第12周（±7天）以及之后每9周（±7天）进行一次肿瘤评估，48周以后每12周（±7天）进行一次肿瘤评估","有效性指标"],["评估不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率、严重程度及转归、免疫相关不良事件（irAE）和特别关注的不良事件（AESI）的发生情况；","试验过程中","安全性指标"],["生命体征、体格检查、心电图和实验室检查等相较于基线的变化；","试验过程中","安全性指标"],["HB0025的血药浓度；","试验过程中","有效性指标"],["HB0025的抗药抗体（ADA）和中和抗体n（Nab）的发生率；","试验过程中","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-58822171	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区浦东南路东方医院即墨路
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

[["上海市东方医院","周彩存","中国","上海市","上海市"],["云南省肿瘤医院","杨润祥","中国","云南省","昆明市"],["潍坊市人民医院","于国华","中国","山东省","潍坊市"],["河南科技大学第一附属医院","张治业","中国","河南省","洛阳市"],["浙江大学医学院附属第一医院","张晓琛","中国","浙江省","杭州市"],["中南大学湘雅医院","周蓉蓉","中国","湖南省","长沙市"],["浙江大学医学院附属邵逸夫医院","方勇","中国","浙江省","杭州市"],["荆州市第一人民医院","蔡君","中国","湖北省","荆州市"],["北京大学人民医院","杨帆","中国","北京市","北京市"],["襄阳市中心医院","易铁男","中国","湖北省","襄阳市"],["天津市肿瘤医院","黄鼎智","中国","天津市","天津市"],["北京大学第一医院","聂立功","中国","北京市","北京市"],["临沂市肿瘤医院","石建华","中国","山东省","临沂市"],["福建省肿瘤医院","何志勇","中国","福建省","福州市"],["中国医学科学院北京协和医院","王孟昭","中国","北京市","北京市"],["济南市中心医院","孙美丽","中国","山东省","济南市"],["上海市胸科医院","钟华","中国","上海市","上海市"],["武汉大学中南医院","谢丛华","中国","湖北省","武汉市"],["重庆市肿瘤医院","龙建林","中国","重庆市","重庆市"],["四川省肿瘤医院","姚文秀","中国","四川省","成都市"],["南昌大学第一附属医院","孙龙华","中国","江西省","南昌市"],["陆军军医大学第一附属医院(西南医院)","周向东","中国","重庆市","重庆市"],["复旦大学附属肿瘤医院","王佳蕾","中国","上海市","上海市"],["厦门大学附属第一医院","叶峰","中国","福建省","厦门市"],["湖南省肿瘤医院","蒲兴祥","中国","湖南省","长沙市"],["徐州市中心医院","韩亮","中国","江苏省","徐州市"],["哈尔滨医科大学附属肿瘤医院","叶磊光","中国","黑龙江省","哈尔滨市"],["辽宁省肿瘤医院","白净慧","中国","辽宁省","沈阳市"],["江南大学附属医院","蔡东炎","中国","江苏省","无锡市"],["桂林医学院第二附属医院","李碧慧","中国","广西壮族自治区","桂林市"],["中国医科大学附属第一医院","赵明芳","中国","辽宁省","沈阳市"],["新乡医学院第一附属医院","姬颖华","中国","河南省","新乡市"],["天津市胸科医院","秦建文","中国","天津市","天津市"],["柳州市人民医院","武江波","中国","广西壮族自治区","柳州市"],["贵州省人民医院","张瑜","中国","贵州省","贵阳市"],["皖南医学院第一附属医院（皖南医学院弋矶山医院）","陆志伟","中国","安徽省","芜湖市"],["成都市第三人民医院","骆竹媚","中国","四川省","成都市"],["株洲市中心医院","梁彦超","中国","湖南省","株洲市"],["常州市第一人民医院","季枚","中国","江苏省","常州市"],["浙江省台州医院","吕冬青","中国","浙江省","台州市"],["宜宾市第一人民医院","袁志平","中国","四川省","宜宾市"],["山西医科大学第一医院","贾军梅","中国","山西省","太原市"],["安徽医科大学附属第一医院","杨志仁","中国","安徽省","合肥市"],["上海长征医院","唐昊","中国","上海市","上海市"],["南京鼓楼医院","王永生","中国","江苏省","南京市"],["宜昌市中心人民医院","宋新宇","中国","湖北省","宜昌市"],["首都医科大学附属北京胸科医院","林根","中国","北京市","北京市"],["河北医科大学第四医院","刘义冰","中国","河北省","石家庄市"],["江西省肿瘤医院","靳文剑","中国","江西省","南昌市"],["郑州大学第一附属医院","黄思远","中国","河南省","郑州市"],["湖北省肿瘤医院","杨彬","中国","湖北省","武汉市"],["内蒙古医科大学附属医院","刘彩霞","中国","内蒙古自治区","呼和浩特市"],["兰州大学第一医院","侯小明","中国","甘肃省","兰州市"],["汕头大学医学院附属肿瘤医院","伍方财","中国","广东省","汕头市"],["福建医科大学附属协和医院","施纯玫","中国","福建省","福州市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会","同意","2025-09-23"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 480 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；