北京DZR123片I期临床试验-一项在进展性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中进行的tulmimetostat（DZR123）与JSB462（luxdegalutamide）联合治疗开放性剂量递增和剂量扩展研究加随后的II期研究（TulmiSTAR-01）

登记号	CTR20254907	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2025-12-10
申请人名称	Novartis Pharma AG/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司/ Catalent Greenville Inc.

登记号	CTR20254907
相关登记号	暂无
药物名称	DZR123片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	进展性转移性趋势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者
试验专业题目	TulmiSTAR-01：一项评估tulmimetostat（DZR123）与JSB462（luxdegalutamide）联合治疗对比标准治疗在进展性转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性和有效性的临床研究，包括I期剂量递增和剂量扩展，及随后的随机、开放性、多中心、II期研究
试验通俗题目	一项在进展性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中进行的tulmimetostat（DZR123）与JSB462（luxdegalutamide）联合治疗开放性剂量递增和剂量扩展研究加随后的II期研究（TulmiSTAR-01）
试验方案编号	CDZR123A12107	方案最新版本号	01（方案修订案 – 誊清版）
版本日期:	2025-07-21	方案是否为联合用药	是

申请人名称	[["Novartis Pharma AG"],["诺华（中国）生物医学研究有限公司"],["Catalent Greenville Inc."]]
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400-8180600	联系人手机号
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号国寿金融中心3 层 诺华	联系人邮编	100022

此I期研究包括第1a部分和第1b部分，旨在评估tulmimetostat（DZR123）与JSB462（又称为luxdegalutamide）联合治疗的安全性和耐受性。II期研究（第2部分）的目的是在进展性、未接受紫杉类药物治疗的mCRPC成年男性患者中比较tulmimetostat与JSB462联合治疗相比标准治疗（SoC）的生化缓解（通过PSA50评估）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	[["参与者为 ≥ 18岁的成年男性"],["参与者必须患有经组织学和/或细胞学确认的前列腺腺癌，无神经内分泌或小细胞特征（当前或既往前列腺和/或转移部位活检）"],["参与者必须在治疗开始（第1a部分剂量递增）或随机化（第1b部分剂量扩展和第2部分）前 ≤ 28天内的筛选/基线CT、MRI或骨扫描成像中存在 ≥ 1个转移性病灶。"],["参与者必须患有进展性mCRPC"],["参与者的血清/血浆睾酮必须处于去势水平（< 50 ng/dL或 < 1.7 nmol/L）"],["既往ARPI治疗：n-仅第1a部分和第1b部分：参与者必须在至少一种既往第二代ARPI（阿比特龙、恩扎卢胺、达罗他胺或阿帕他胺）治疗期间发生过疾病进展。n-仅第2部分：参与者必须在一种既往第二代ARPI（阿比特龙、恩扎卢胺、达罗他胺或阿帕他胺）治疗期间发生过疾病进展。"],["既往化疗：n-仅第1a部分剂量递增：参与者可能在CRPC背景下接受过 ≤ 2线既往化疗。注：允许在HSPC背景下接受过既往化疗。n-仅第1b部分剂量扩展/优化：参与者在CRPC背景下最多接受过1线既往化疗。注：允许在HSPC背景下接受过既往化疗。n-仅第2部分：参与者必须为未接受紫杉类药物治疗的的mCRPC患者；仅允许在HSPC背景下既往接受过化疗"]]
排除标准	[["既往接受过任何PRC2抑制剂治疗，包括但不限于EZH2抑制剂、EZH2/1抑制剂或胚胎外胚层发育（EED）抑制剂。"],["既往接受靶向AR的蛋白降解化合物治疗"],["已知对任何研究治疗成分或其辅料或相似化学类别的药物过敏或有禁忌症"],["在进入研究前28天（或5个半衰期，以较长者为准）内接受过任何试验药物治疗"],["既往在mCRPC背景下接受过放射性配体治疗，允许第1a部分的参与者在mCRPC背景下接受过RLT"],["有mCRPC或生化复发/仅PSA疾病证据或无症状性前列腺癌且无已知转移性疾病、无需治疗，并且在进入研究前PSA保持正常 ≥ 1年的参与者"],["有CNS转移病史的参与者必须接受过治疗（手术、放疗、伽玛刀）且神经系统达到稳定、无症状，且未在接受皮质类固醇治疗以维持神经系统完整性。对于软脑膜疾病患者，如果疾病部位已接受治疗、病情稳定且不存在神经功能损伤，则有资格参加研究。对于有实质性CNS转移（或有CNS转移史）的患者，基线和后续的放射学成像必须包括使用造影剂增强MRI（首选）或CT进行的脑部评估"]]

试验药	[["中文通用名:DZR123片 英文通用名:DZR123Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:/ 用法用量:口服 用药时程:直至出现必须终止研究治疗的情况"],["中文通用名:DZR123片 英文通用名:DZR123Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:/ 用法用量:口服 用药时程:直至出现必须终止研究治疗的情况"],["中文通用名:JSB462片 英文通用名:JSB462Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:/ 用法用量:口服 用药时程:直至出现必须终止研究治疗的情况"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["第1a部分：剂量限制性毒性（DLT）","持续评估","安全性指标"],["第1a部分和第1b部分：安全性：AE类型、频率和严重程度","持续评估","安全性指标"],["第1a部分和第1b部分：耐受性：每种研究药物的中断给药、降低剂量、终止治疗、剂量强度和暴露持续时间","持续评估","安全性指标"],["第1b部分和第2部分：第6个月时的PSA50","第6个月时","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["第1a部分：Tulmimetostat和JSB462的血浆浓度，以及衍生的PK参数，包括AUC和Cmax","第1-5周期","有效性指标+安全性指标"],["第1b部分：影像学无进展生存期（rPFS）","持续评估","有效性指标"],["第1b部分：总生存期（OS）","持续评估","有效性指标"],["第1b部分：客观缓解（OR）","持续评估","有效性指标"],["第1b部分：最佳总缓解（BOR）","持续评估","有效性指标"],["第1b部分：缓解持续时间（DOR）","持续评估","有效性指标"],["第1b部分：Tulmimetostat和JSB462的血浆浓度，以及衍生的PK参数，包括AUC和Cmax","第1-5周期","有效性指标+安全性指标"],["第1b部分：至首次症状性骨事件（TTSSE）的时间","持续评估","有效性指标"],["第2部分：安全性：AE类型、频率和严重程度","持续评估","安全性指标"],["第2部分：耐受性：每种研究药物的中断给药、降低剂量、终止治疗、剂量强度和暴露持续时间","持续评估","安全性指标"],["第2部分：PSA50、rPFS、OS、OR、BOR和DOR","第3、9和12个月时","有效性指标"],["第2部分：Tulmimetostat和JSB462的血浆浓度","第1-5周期","有效性指标+安全性指标"],["第2部分：TTSSE","持续评估","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	邢念增	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-87787170	Email	nianzeng2006@vip.sina.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

[["中国医学科学院肿瘤医院","邢念增","中国","北京市","北京市"],["浙江省肿瘤医院","王宗平","中国","浙江省","杭州市"],["上海市第一人民医院","韩邦旻","中国","上海市","上海市"],["Tan Tock Seng Hospital","Elise Vong","新加坡","Singapore","Singapore"],["Sarah Cannon Research Institute","Manish Patel","United States","FL","Sarasota"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会","同意","2025-11-18"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 13 ； 国际: 188 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2025-10-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2025-11-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；