天津注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白III期临床试验-评价注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白安全性、有效性和药代动力学特征的临床试验

登记号	CTR20254859	试验状态	进行中
申请人联系人	沈虎	首次公示信息日期	2025-12-05
申请人名称	成都蓉生药业有限责任公司

登记号	CTR20254859
相关登记号	CTR20241298
药物名称	注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人及青少年（≥12岁）血友病A（先天性凝血因子Ⅷ缺乏症）患者出血的控制和预防
试验专业题目	评价注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白在成人及青少年重型血友病A患者中按需和预防治疗的安全性、有效性和药代动力学特征的单臂、开放、多中心临床试验
试验通俗题目	评价注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白安全性、有效性和药代动力学特征的临床试验
试验方案编号	RS-rFⅧFc-2023-02	方案最新版本号	Ver1.1
版本日期:	2025-10-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["成都蓉生药业有限责任公司"]]
联系人姓名	沈虎	联系人座机	028-60664586	联系人手机号	18011432530
联系人Email	shenhu@sinopharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-双流区菁园路280号	联系人邮编	610219

主要目的：评价注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白在重型血友病A患者中按需和预防治疗的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["签署知情同意书时，12岁≤年龄≤65岁，男女不限；"],["临床诊断为重型血友病A（筛选期或既往有检测结果证实的FⅧ活性水平＜1%），既往接受过凝血因子Ⅷ（重组凝血因子Ⅷ或血浆源性凝血因子Ⅷ）治疗且EDs＞150天的患者；"],["参与PK研究（A组）的受试者在首次给药前无活动性出血症状；"],["受试者和监护人充分理解并能遵从试验方案的要求并有意愿按计划完成试验，并自愿按方案要求配合提供生物样本进行检测；"],["成年受试者自愿签署知情同意书，未成年受试者（12岁≤年龄﹤18岁）经其监护人同意并由其本人和监护人自愿签署知情同意书。"]]
排除标准	[["已知对试验用药任何成分或鼠类蛋白过敏者；"],["筛选期FⅧ抑制物≥0.6BU/ml，或既往有FⅧ抑制物阳性史，或家族有FⅧ抑制物阳性史者；"],["既往1年内有脑卒中病史（如脑出血、脑血栓和脑梗死等）且需要治疗者；"],["有深静脉血栓、肺栓塞以及弥散性血管内凝血（DIC）史或已明确有血栓形成风险，研究者判断不宜入组者；"],["有除血友病A外的出血性疾病者；"],["有严重的心脏疾病，如不稳定心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会NYHA功能分级≥Ⅲ级），严重心律失常或QTc间期>450ms（通过Fridericia公式校正）等；"],["有高血压且药物控制不佳（收缩压≥ 160 mmHg或舒张压≥100mmHg）者；"],["有严重贫血（血红蛋白＜60g/L）者；"],["肝、肾功能指标异常且满足方案规定指标者；"],["HCV抗体（或核酸检测）阳性，或HIV抗体（或核酸检测）阳性者；"],["首次给药前接受过含FⅧ的产品（血浆来源或重组）治疗者，且使用的间隔不足4天（96h）或5个半衰期（任一满足）；"],["首次给药前1周内使用过任何抗凝或抗血小板治疗（包括非甾体类抗炎药）或临床试验期间需要长期使用抗凝或抗血小板治疗且不能停药者；"],["首次给药前2周内或计划在试验期间使用除抗逆转录病毒外的系统性免疫调节剂（如皮质类固醇药物[＞10mg/天泼尼松的等效剂量]、α-干扰素、免疫球蛋白、环磷酰胺、环孢菌素等）；"],["首次给药前1个月内接受过输血者；"],["首次给药前6个月内接受过艾美赛珠单抗治疗者；"],["首次给药前1个月内进行了外科大手术（如矫形手术、腹部手术）者；"],["首次给药前1个月内入选过其他临床试验（包括药物或医疗器械）者；"],["有吸毒史、精神疾病或有明显的精神障碍者，或其它原因导致的无行为能力或无认知能力者；"],["在整个试验期至末次给药后3个月内有生育计划或捐精/卵计划，或不愿采取有效物理避孕措施者（如避孕套、隔膜、宫内节育器等）者；"],["存在具有临床显著意义的疾病或其它原因，研究者认为不适合参与临床试验的患者（如患者无法从临床试验中获益）。"]]

试验药	[["中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 英文通用名:RecombinantHumanCoagulationFactorⅧ,FcFusionProteinforInjection 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:1000IU 用法用量:在无菌操作下，用3ml灭菌注射用水复溶冻干粉后，进行静脉注射（i.v.，推注）给药。用量：PK研究及预防治疗给药剂量均为50IU/kg；按需用法用量参照《中国血友病管理指南（2024年版）》“获取凝血因子不受限时的替代治疗方案”以及血友病诊断与治疗中国专家共识2011年版和2017年版。 用药时程:PK研究单次静脉注射；按需治疗参照《中国血友病管理指南（2024年版）》“获取凝血因子不受限时的替代治疗方案”以及血友病诊断与治疗中国专家共识2011年版和2017年版；预防治疗每4天1次。"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["按需治疗期间，所有受试者在每次出血事件经试验药物治疗达成功止血（“极好”+“良好”）的比例。","每次出血事件治疗期间","有效性指标"],["预防治疗期间的年化出血率。","预防治疗期间","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["所有出血事件经治疗后止血疗效评价达“极好”、“良好”和“中等”的比例。","每次出血事件治疗期间","有效性指标"],["首次出血事件首次给药后1h的FⅧ活性回收率、凝血指标（APTT）较给药前的变化。","首次出血事件首次给药后","有效性指标"],["每次出血事件的注射次数和给药剂量（包括平均注射剂量和总用量）及注射次数≤2次的比例。","所有出血事件治疗期间","有效性指标"],["按需治疗期的年化出血率。","按需治疗研究期间","有效性指标"],["预防治疗期的年化出血率较按需治疗期的变化情况。","整个研究期间","有效性指标"],["预防治疗期的年化关节出血率。","预防治疗期间","有效性指标"],["每名受试者预防治疗期间周注射次数、周给药剂量（包括平均注射剂量和总用量）。","预防治疗期间","有效性指标"],["预防治疗期的所有突破性出血事件经治疗后达成功止血（“极好”+“良好”）的比例。","预防治疗期间","有效性指标"],["预防治疗后30天、90天、150天和210天时FⅧ活性（谷浓度）水平达1%（包含1%）以及3%（包含3%）以上的例数及受试者比例。","预防治疗期间","有效性指标"],["预防性治疗后血友病关节健康评分量表（HJHS）、靶关节数、健康指数量表（EQ-5D）较预防性治疗前的变化情况。","预防治疗期间","有效性指标"],["所有手术经治疗后止血效果评估达成功止血（“极好”+“良好”）的比例。","围手术期治疗用药期间","有效性指标"],["手术治疗术前、术后1小时和术后24小时的血红蛋白。","围手术期治疗用药期间","有效性指标"],["手术期间的输血量（包括血浆、pRBC、血小板和其他血液制品的总量）及出血量。","围手术期治疗用药期间","有效性指标"],["每次手术FⅧ的注射次数和给药剂量（包括平均注射剂量和总用量）。","围手术期治疗用药期间","有效性指标"],["PK1和PK2研究Cmax、Tmax、AUC（AUC0-las、AUC（AUC0-∞、t1/2、Cl、Vd、MRT和增量回收率（IVR）等。","PK研究期间","有效性指标"],["临床症状、生命体征、体格检查，实验室检查、12导联心电图、输注反应、超敏/过敏反应、血栓形成事件等AE/ SAE/AESI的发生率，与药物相关的AE/ SAE/AESI的发生率。","整个研究期间","安全性指标"],["FⅧ抑制物、ADA、抗宿主细胞抗体阳性受试者数和发生率。","整个研究期间","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	张磊	学位	博士	职称	主任医师
	电话	022-23909352	Email	zhanglei@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-静海区团泊大道28号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

[["中国医学科学院血液病医院","张磊","中国","天津市","天津市"],["华北理工大学附属医院","闫振宇","中国","河北省","石家庄市"],["济南市中心医院","陈昀","中国","山东省","济南市"],["昆明医科大学第二附属医院","周泽平","中国","云南省","昆明市"],["兰州大学第一医院","席亚明/王婷","中国","甘肃省","兰州市"],["山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院）","董琳","中国","山东省","济南市"],["山西医科大学第二医院","郑转珍","中国","山西省","太原市"],["中国科学技术大学附属第一医院","郑昌成","中国","安徽省","合肥市"],["郑州人民医院","郭树霞","中国","河南省","郑州市"],["驻马店市中心医院","王萍","中国","河南省","驻马店市"],["广西医科大学第一附属医院","程鹏","中国","广西壮族自治区","南宁市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会","同意","2025-12-02"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 70 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；