成都EP-0108胶囊I期临床试验-EP-0108胶囊在恶性血液系统肿瘤患者中的I期临床试验

登记号	CTR20254651	试验状态	进行中
申请人联系人	罗堃	首次公示信息日期	2025-11-25
申请人名称	成都苑东生物制药股份有限公司

登记号	CTR20254651
相关登记号	暂无
药物名称	EP-0108胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性血液系统肿瘤
试验专业题目	评价EP-0108胶囊在恶性血液系统肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I期临床研究
试验通俗题目	EP-0108胶囊在恶性血液系统肿瘤患者中的I期临床试验
试验方案编号	EP-0108-101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2025-10-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["成都苑东生物制药股份有限公司"]]
联系人姓名	罗堃	联系人座机	028-67585098	联系人手机号
联系人Email	220406@eastonpharma.cn	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区西源大道8号	联系人邮编	610000

1剂量递增研究 1）主要目的： 评估EP-0108胶囊在复发/难治性急性髓系白血病患者中的安全性和耐受性。 确定最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLTs）。 2扩展阶段 1）主要目的： 进一步评价EP-0108胶囊在复发/难治性急性髓系白血病患者中的安全性和耐受性，确定 RP2D。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["根据中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南（2021年版）标准确诊的急性髓系白血病的复发/难治患者（首次复发非难治患者除外），符合以下任一条件：ni.复发性AML诊断标准为完全缓解（CR）后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞/幼稚细胞＞5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病细胞浸润；nii.经标准方案（包含阿糖胞苷及一种蒽环类或蒽醌类药物）诱导两个疗程后未获完全缓解的难治性AML患者；CR后经过巩固强化治疗，12个月内复发者；在12个月后复发但经过常规挽救化疗无效者；2次或多次复发者；髓外白血病持续存在者；不能耐受强化疗的患者在接受低强度方案持续治疗期间发生疾病进展者；或者根据研究者的判断，标准方案治疗一周期未获得缓解，但由于年龄、合并症、体能状态和/或不良风险因素等原因不能继续接受标准方案治疗的AML患者；"],["年龄≥18岁，性别不限；"],["预期生存≥12周；"],["美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-2；"],["实验室检查必须满足以下标准：n·血常规：正常情况下，白细胞计数（WBC）≤20×10^9/L；或者患者在使用羟基脲或阿糖胞苷前白细胞计数（WBC）＞20×10^9/L，使用一段时间并停药3天后，检测白细胞计数（WBC）≤20×10^9/L；n·凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值（INR）＜1.5，且部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍正常值上限（ULN）；n·肝功能：若无明确的肝转移，血清总胆红素≤1.5 ULN，门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5 ULN；若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症），总胆红素≤3.0 ULN；n·肾功能：血清肌酐（Scr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥60ml/min（根据Cockcroft and Gault公式）；"],["既往抗肿瘤治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至基线严重程度或NCI CTCAE版本5.0≤1级（脱发、血液学或研究者认为对患者无安全风险的其他毒性除外）；"],["对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取医学认可的避孕措施；女性患者在研究药物治疗开始至研究药物末次用药后3个月内禁止卵子捐献行为；无生育可能的女性患者应自然闭经至少12月；或筛选期至少6周之前经历过双侧卵巢切除、子宫切除或输卵管结扎；在单侧卵巢切除的情况下，其生育状况将通过激素水平进行确定；"],["男性患者必须同意从研究开始至研究药物末次用药后至少3个月内采取足够的避孕措施；男性患者在研究药物治疗开始至研究药物末次用药后3个月内禁止精液捐献行为；"],["受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓检查，和在治疗后接受骨髓检查；"],["自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。"]]
排除标准	[["既往接受过其他BRD4或BET抑制剂的治疗，如OTX015、ABBV-075、I-BET762、CPI-0610、RVS208、BPI-23314和JAB-8263等；"],["早幼粒细胞白血病患者；"],["继发于其他疾病的AML，如慢性髓系白血病急变期和化疗引起AML；"],["既往接受过骨髓抑制性化疗（除阿糖胞苷和羟基脲外）、小分子药物治疗的，其终止治疗时间距离首次用药少于2周或5个半衰期内（取时间短者）；既往接受过生物治疗和/或免疫治疗（如PD-1/L1单抗、CD33、CD47单抗等药物），其终止治疗时间距离首次用药少于8周或5个半衰期内（取时间短者）；CAR-T类药物少于8周；"],["首次用药前1周内接受中草药抗肿瘤治疗的患者；"],["过去5年内曾患有其他恶性肿瘤，但经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表非浸润性膀胱癌除外；"],["肿瘤累及中枢神经系统或累及睾丸；"],["首次用药前3个月内接受过自体干细胞移植手术；"],["接受过异体器官或干细胞移植手术；"],["首次用药前4周内进行过大手术或严重外伤的患者；"],["首次用药前6个月内发生动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；"],["已知存在的家族性和/或获得性血栓倾向，如存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷，或者存在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向；"],["重要器官有出血倾向或活动性出血者；"],["任何严重的和/或未能控制的系统性疾病[包括活动期的≥CTCAE 2级的临床严重感染，药物无法控制的高血压，糖尿病，不稳定心绞痛，充血性心力衰竭（NYHA 3或4级），严重的肝肾或代谢性疾病，如肝硬化、肾衰竭和尿毒症等]；"],["符合下列任一心脏标准：无法解释或心血管原因导致的先兆晕厥或晕厥、室性心动过速、心室纤颤或心脏骤停。校正QT间期延长【在静息状态下，3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（男性QTcF>450msec或女性QTcF>470msec）】。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如长QT间期综合征，完全性左束支传导阻滞，II-III度传导阻滞，PR间期>250 msec，心脏彩超提示LVEF≤50%；"],["人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，梅毒感染，活动性HBV感染（乙肝病毒表面抗原[HBsAg]阳性且HBV-DNA检测值≥2×10三次方IU/mL，若经规律抗病毒治疗后复测HBV-DNA检测值降至2×10三次方IU/mL以下可入组），HCV感染；"],["任何影响患者吞服药物的情况，以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括难以控制的恶心呕吐、慢性胃肠道疾病，胃肠道切除或手术史等；"],["首次给药前7天内患者接受过以下治疗：已知是CYP3A4、CYP 2C8、CYP2C9强效抑制剂或诱导剂，如伊曲康唑、奈非那韦、艾伏尼布（见附录3）；"],["研究期间不能中断使用CYP3A4底物，如咪达唑仑、辛伐他汀（见附录3）；"],["存在滥用药物以及医学、心理学或社会条件可能干扰参与研究或对研究结果评估产生影响的患者；"],["已知对研究药物或任一辅料严重过敏，包括纤维素-乳糖、聚维酮、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁等；"],["任何不稳定的或可能危及患者安全性及其对研究的依从性的状况；"],["研究者认为不适合参加本试验的其他情况。"]]

试验药	[["中文通用名:EP-0108胶囊 英文通用名:EP-0108Capsules 商品名称:NA","剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:第0周期，口服给药1次；从第1周期开始，每天口服给药1次；服药数量由受试者所在剂量组决定。 用药时程:从第1周期开始，每天口服给药1次，直至满足停止治疗标准。"],["中文通用名:EP-0108胶囊 英文通用名:EP-0108Capsules 商品名称:NA","剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:第0周期，口服给药1次；从第1周期开始，每天口服给药1次；服药数量由受试者所在剂量组决定。 用药时程:从第1周期开始，每天口服给药1次，直至满足停止治疗标准。"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["最大耐受剂量（MTD）","首次给药后前26天","安全性指标"],["剂量限制性毒性（DLTs）","首次给药后前26天","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["EP-0108的药代动力学特征","临床试验期间","有效性指标+安全性指标"],["完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）、累积复发率（CIR）等","临床试验期间","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	杨孟昌	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	028-87393632	Email	ymc681@126.com	邮政地址	四川省-成都市-青羊区一环路西二段32号
	邮编	610072	单位名称	四川省医学科学院·四川省人民医院

[["四川省医学科学院·四川省人民医院","杨孟昌","中国","四川省","成都市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["四川省医学科学院·四川省人民医院药物（器械）临床试验伦理委员会","同意","2025-11-14"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；