上海MHB018A注射液III期临床试验-一项评价MHB018A注射液在慢性中重度甲状腺相关眼病受试者中的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20254662	试验状态	进行中
申请人联系人	施俊巍	首次公示信息日期	2025-11-25
申请人名称	明慧医药（杭州）有限公司

登记号	CTR20254662
相关登记号	CTR20231406,CTR20232542,CTR20252266,CTR20252346
药物名称	MHB018A注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	甲状腺眼病
试验专业题目	一项评价MHB018A注射液在慢性中重度甲状腺相关眼病受试者中的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	一项评价MHB018A注射液在慢性中重度甲状腺相关眼病受试者中的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验
试验方案编号	MHB018A-P-302	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2025-06-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["明慧医药（杭州）有限公司"]]
联系人姓名	施俊巍	联系人座机	0571-86963293	联系人手机号
联系人Email	jwshi@minghuipharma.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-钱塘新区和享科技中心4	联系人邮编	201203

主要目的： 1）评估MHB018A注射液对比安慰剂治疗慢性中重度TED受试者的疗效。 次要目的： 1）评估MHB018A注射液对比安慰剂在慢性中重度TED受试者中的其它疗效和安全性。 2）评估MHB018A注射液的PK特征。 3）评估MHB018A注射液的免疫原性（ADA）。 4）评估MHB018A注射液对比安慰剂治疗慢性中重度TED受试者的生活质量改变。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["受试者自愿参与本研究，并签署知情同意书。"],["年龄18-75周岁（包括18和75周岁），性别不限。"],["临床诊断为TED的受试者，筛选时依据受试者主诉或病史记录研究眼/目标眼出现TED症状＞12个月且＜10年。"],["在筛选期和基线为临床诊断的中重度的TED受试者，通常伴有眼球突出≥正常值3 mm。此外，还应具有以下一项或多项：眼睑退缩≥2 mm，中重度软组织受累，非持续性或持续性复视。"],["不需要立即进行眼科手术干预，且研究过程中不计划进行矫正手术/眼部放射治疗。"],["糖尿病受试者糖化血红蛋白（HbA1c）<9.0%，且在筛查前60天内没有使用新的糖尿病药物（如口服药物或注射胰岛素）或目前正在使用的糖尿病药物的剂量变化不超过10%。"],["ALT/AST≤3×ULN；血清肌酐<1.5×ULN或肾小球滤过率（Glomerular Filtration Rate, GFR）>30 ml/min/1.73m^2，血肌酐的单位换算：1 μmol/L=0.0113 mg/dL）。"],["血小板计数≥ 100 × 10^9/L"],["有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少120天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或绝对禁欲等）；育龄期的女性受试者在首次使用研究药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。"],["能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排。"]]
排除标准	[["受试者的眼病是由于视神经病变引起的最佳矫正视力下降，定义为在过去6个月内视力检测结果在斯内伦视力表下降两行，或出现新的视野缺陷，或继发色觉缺陷。"],["经研究者评估可能影响疗效评估的角膜异常。"],["研究眼/目标眼的基线CAS较筛选时降低≥2分，或突眼程度降低≥2 mm。"],["筛选期游离甲状腺素（FT4）或游离三碘甲状腺素（FT3）偏离正常值参考范围50%以上。"],["受试者既往接受过用于治疗TED的眼眶放射治疗或眼部手术治疗。"],["首次用药前4周内接受过口服、静脉注射（IV）糖皮质激素或使用糖皮质激素类的滴眼液、眼药膏治疗TED，球旁/眶周注射糖皮质激素者首次给药前停用≤3个月。"],["受试者在首次用药前4周内因TED以外的原因使用过口服或静脉使用糖皮质激素，局部使用（皮肤外用、鼻內、吸入）除外。"],["受试者在首次用药前6个月内接受过抗CD20单抗，前3个月内接受抗IL-6单抗或其他口服或静脉使用免疫抑制剂的治疗。"],["既往接受过抗IGF-1R靶点的治疗。"],["受试者在首次用药前3周内和研究期间需使用硒和维生素治疗TED，含硒和/或维生素的复合维生素除外。"],["受试者在首次用药前30天内接受过其他任何研究性药物治疗。"],["受试者存在其他眼病，经研究者判断，可能影响受试者参与本临床研究，或影响研究结果的判断。"],["受试者签署ICF前5年内患有恶性肿瘤（除外已成功治愈的皮肤基底/鳞状细胞癌、甲状腺癌等）。"],["怀孕或哺乳期妇女。"],["筛选期存在药物或酒精滥用。"],["受试者既往存在其他听力损伤病史。"],["受试者存在炎症性肠病病史或现病史，或经活检证实或临床可疑的IBD受试者。"],["血清病毒学检查结果阳性。"],["慢性结核。"],["首次用药前 7 天内患有需要系统治疗的慢性细菌或真菌感染。"],["首次研究给药前4周内接种过，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗。"],["首次研究给药前4周内接受过大手术，或预计会在研究期间或研究结束后4周内进行手术的受试者。"],["已知对MHB018A的任何成分过敏，或受试者既往接受单抗治疗时发生过超敏反应。"],["估计受试者参加本临床研究的依从性不佳，或研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。"]]

试验药	[["中文通用名:MHB018A注射液 英文通用名:MHB018AInjection 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:150mg（1ml）/瓶 用法用量:皮下注射，每次450mg（3ml） 用药时程:每4周给药一次，总共6次，总治疗时间为24周。"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:MHB018A注射液安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:1ml/瓶 用法用量:皮下注射，每次450ml 用药时程:每4周给药一次，总共6次，总治疗时间为24周。"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["突眼应答率：研究眼/目标眼的眼球突出相比基线减少≥2 mm，且另一只眼睛没有恶化（即眼球突出增加≥2 mm）的比例。","第24周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["总体应答率：即24周研究眼/目标眼CAS评分降低≥2分，同时研究眼/目标眼的眼球突出相比基线减少≥2 mm，且另一只眼睛没有发生恶化的TED受试者的比例。","第24周","有效性指标"],["受试者突眼程度相比基线的变化情况：即受试者的研究眼/目标眼的眼球突出减少较基线的变化值。","第24周","有效性指标"],["研究眼/目标眼临床慢性（CAS）评分为0或1的受试者百分比。","第24周","有效性指标"],["研究眼/目标眼临床慢性（CAS）评分较基线的变化值。","第24周","有效性指标"],["治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）及导致提前退出研究的AEs的发生率、实验室检查、12导联心电图、生命体征、体格检查。","试验全周期","安全性指标"],["复视应答率：即受试者复视减轻≥1级的比例。","第24周","有效性指标"],["研究眼的眼球运动受限情况较基线的改变。","第24周","有效性指标"],["生活质量问卷（GO-QOL）评分较基线的变化值。","第24周","有效性指标"],["受试者多次给药后的血浆MHB018A药物的浓度。","试验全周期","有效性指标"],["产生抗MHB018A抗体（ADA）的受试者比例。","试验全周期","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	周慧芳	学位	医学博士	职称	主任医师，科副主任
	电话	13661901886	Email	fangzzfang@163.com	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区制造局路639号上海交通大学医学院附属第九人民医院7号楼眼科
	邮编	200011	单位名称	上海交通大学医学院附属第九人民医院

[["上海交通大学医学院附属第九人民医院","周慧芳","中国","上海市","上海市"],["核工业四一六医院","史育红","中国","四川省","成都市"],["天津医科大学眼科医院","李筱荣","中国","天津市","天津市"],["河南科技大学第一附属医院","姜宏卫","中国","河南省","洛阳市"],["南阳市第一人民医院","王翼华","中国","河南省","南阳市"],["上海市第一人民医院","陈辉","中国","上海市","上海市"],["浙江省人民医院","武晓泓","中国","浙江省","杭州市"],["新乡医学院第一附属医院","王涛","中国","河南省","新乡市"],["郑州大学第一附属医院","朱豫","中国","河南省","郑州市"],["西安医学院第一附属医院","李亚","中国","陕西省","西安市"],["南京医科大学眼科医院","姚进","中国","江苏省","南京市"],["北京大学第三医院","田彦杰","中国","北京市","北京市"],["中南大学湘雅医院","谭佳","中国","湖南省","长沙市"],["合肥市第一人民医院","吕芳","中国","安徽省","合肥市"],["德阳市人民医院","苏文成","中国","四川省","德阳市"],["苏州大学附属第二医院","胡吉","中国","江苏省","苏州市"],["大连医科大学附属第二医院","卢苇","中国","辽宁省","大连市"],["中国医学科学院北京协和医院","刘小伟","中国","北京市","北京市"],["中国医科大学附属第一医院","单忠艳","中国","辽宁省","沈阳市"],["安徽医科大学第二附属医院","陶黎明","中国","安徽省","合肥市"],["浙江大学医学院附属第二医院","叶娟","中国","浙江省","杭州市"],["北京大学人民医院","纪立农","中国","北京市","北京市"],["复旦大学附属眼耳鼻喉科医院","钱江","中国","上海市","上海市"],["华中科技大学同济医学院附属同济医院","胡维琨","中国","湖北省","武汉市"],["广东省人民医院","关海霞","中国","广东省","广州市"],["四川大学华西医院","马可","中国","四川省","成都市"],["山西省眼科医院","孙斌","中国","山西省","太原市"],["山东省立第三医院","朱蕾","中国","山东省","济南市"],["福建省立医院","温俊平","中国","福建省","福州市"],["南方医科大学南方医院","张惠杰","中国","广东省","广州市"],["江苏省人民医院","刘庆淮","中国","江苏省","南京市"],["南方医科大学第八附属医院（佛山市顺德区第一人民医院）","沈洁","中国","广东省","佛山市"],["浙江大学医学院附属第一医院","崔红光","中国","浙江省","杭州市"],["江苏省中西医结合医院","刘超","中国","江苏省","南京市"],["福建医科大学附属协和医院","胡建章","中国","福建省","福州市"],["南阳市中心医院","徐娜","中国","河南省","南阳市"],["山东省立医院","张海清","中国","山东省","济南市"],["南昌大学附属眼科医院","廖洪斐","中国","天津市","天津市"],["山东大学齐鲁医院","李建桥","中国","山东省","济南市"],["天津市眼科医院","赵红","中国","天津市","天津市"],["自贡市第一人民医院","李健","中国","四川省","自贡市"],["首都医科大学附属北京同仁医院","周建博","中国","北京市","北京市"],["郑州市中心医院","孙晓萍","中国","河南省","郑州市"],["中山大学中山眼科中心","卢蓉","中国","广东省","广州市"],["华中科技大学同济医学院附属协和医院","张明昌","中国","湖北省","武汉市"],["深圳市眼科医院","迟玮","中国","广东省","深圳市"],["中国人民解放军陆军特色医学中心","叶剑","中国","重庆市","重庆市"],["徐州市第一人民医院","李甦雁","中国","江苏省","徐州市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["上海交通大学医学院附属第九人民医院","同意","2025-09-02"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；