上海TP1001片I期临床试验-TP1001片药代动力学及食物影响的I期临床研究

登记号	CTR20254538	试验状态	进行中
申请人联系人	李铁军	首次公示信息日期	2025-11-17
申请人名称	生元泽通（上海）医药有限公司

登记号	CTR20254538
相关登记号	暂无
药物名称	TP1001 片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2500622/CXHL2500623
适应症	射血分数降低的慢性心力衰竭
试验专业题目	评价 TP1001 片在健康参与者中单次及多次给药后人体安全性、耐受性、药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照的剂量递增研究及食物影响的药代动力学的 I 期临床试验
试验通俗题目	TP1001片药代动力学及食物影响的I期临床研究
试验方案编号	TP1001-101	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2025-08-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["生元泽通（上海）医药有限公司"]]
联系人姓名	李铁军	联系人座机	0512-66521770	联系人手机号	13701915942
联系人Email	tj_li@taopharma.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市闵行区园美路58号1幢11层1118室	联系人邮编	201100

主要目的：评价中国健康参与者单次或多次口服 TP1001 片后的安全性和耐受性。 次要目的：1.评价中国健康参与者单次或多次口服 TP1001 片后的药代动力学特征；2.评价食物对中国健康参与者单次口服 TP1001 片后的药代动力学影响；3.评价中国健康参与者单次口服 TP1001 片后 TP1001 浓度对QT/QTC 间期的影响。 探索性目的：1.探索中国健康参与者单次口服 TP1001 片后可能的代谢产物及代谢途径；2.探索中国健康参与者单次口服 TP1001 片后可能的靶向生物标志物（Target Engagement Biomarker）

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	[["18~45 周岁（含两端值）的中国健康参与者"],["体重：男性≥50kg；女性≥45kg；体重指数（BMI）在 19.0-28.0 kg/m2n范围内（含两端值）"],["病史、体格检查、生命体征检查、心电图检查、实验室检查指标、n腹部 B 超、胸片均为正常或异常无临床意义者；"],["筛选期生命体征正常或异常无临床意义，如血压、耳温、脉率、呼吸符合：90mmHg≤血压收缩压＜140mmHg，60mmHg≤舒张压＜ 90mmHg，耳温≤37.5℃，50 次/min≤脉率≤100 次/min，12≤呼吸≤ 20 次/min"],["ECG 检查结果正常或异常无临床意义，如 QTcF 间期≤450ms、PR间期≤200ms、QRS 间期≤120ms"],["试验期间及末次服药后 6 个月内无育儿计划且能采取高效避孕措施，"],["充分了解本试验的目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知n情同意书，能按试验要求完成全部试验过程"]]
排除标准	[["有对药物的吸收、分布、代谢或消除有影响的心血管、呼吸、肝、肾、胃肠道、内分泌、血液或神经系统等疾病；或可能干扰研究数据解释的疾病或病史"],["既往或现阶段存在心血管疾病或事件，且研究者认为有临床意义者，包括但不限于以下情况：心衰、急性冠脉综合征、心源性休克、心肌炎、高血压、房室传导阻滞、心肌病、瓣膜病、QTc 间期延长等"],["具有先天性长 QT 综合征或心源性猝死家族史者"],["筛选前 1 个月内有腹泻或便秘者"],["已知对试验药物及其任何成分或相关制剂有过敏史、有过敏性疾病者或过敏体质者；"],["筛选前 3 个月内有过献血或失血≥400mL 者；"],["现阶段或既往是毒品吸食者，或药物滥用筛查阳性者；"],["现阶段或既往酗酒者（每周饮酒超过 14 个标准单位。1 标准单位含 14g 酒精，如 360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒），或酒精呼气测试阳性者；"],["筛选前半年内每日吸烟多于 10 支者；"],["筛选前 3 个月内参加过其他药物或器械临床试验者；"],["在筛选前 28 天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药者"],["在给药前 24 小时内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等） 或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；"],["乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、HCV 抗体、梅毒螺旋体明胶凝集试验（TPPA）和 HIV 抗体任一项阳性者；"],["筛选阶段实验室检查具有以下异常者：丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）或碱性磷酸酶（ALP）超过参考值范围上限n（ULN）或总胆红素（TBIL）≥1.5 倍 ULN；肌酐＞ULN；eGRF（CKD-EPI 公式）＜90 mL/min/1.73m2；血红蛋白＜参考值范围下限（LLN）；"],["妊娠期或哺乳期女性或妊娠检查阳性者；"],["无法接受静脉穿刺，或晕血晕针者；"],["研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。"]]

试验药

[["中文通用名:TP1001 英文通用名:TP1001tablet 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:5mg/片；25mg/片 用法用量:第1队列：单次空腹口服15mg，即5mg/片×3片；第2队列：单次空腹口服30mg，即25mg/片×1片+5mg/片×1片；第3队列：单次空腹口服60mg，即25mg/片×2片+5mg/片×2片； 用药时程:第1队列：仅给药一次；第2队列：仅给药一次；第3队列：仅给药一次；"],["中文通用名:TP1001 英文通用名:TP1001tablet 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:5mg/片；25mg/片 用法用量:第4队列：单次空腹口服120mg，即25mg/片×4片+5mg/片×4片；第5队列：单次空腹口服180mg，即25mg/片×7片+5mg/片×1片； 用药时程:第4队列：仅给药一次；第5队列：仅给药一次；"],["中文通用名:TP1001 英文通用名:TP1001tablet 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:5mg/片；25mg/片 用法用量:第6队列：第一周期空腹或进食高脂高热量餐后单次口服90mg，即25mg/片×3片+5mg/片×3片；第二周期进食高脂高热量餐后或空腹单次口服90mg，即25mg/片×3片+5mg/片×3片； 用药时程:第6队列：每个周期第1天给药，给药2个周期，每个周期7天；"],["中文通用名:TP1001 英文通用名:TP1001tablet 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:5mg/片；25mg/片 用法用量:第7队列：口服30mg，BID，即25mg/片×1片+5mg/片×1片；第8队列：口服60mg，BID，即25mg/片×2片+5mg/片×2片。 用药时程:第7队列：每12h给药1次，第7天仅给药1次，给药7天共13次；第8队列：每12h给药1次，第7天仅给药1次，给药7天共13次。"]] 序号 名称 用法

对照药

[["中文通用名:TP1001片安慰剂 英文通用名:TP1001placebotablet 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:0mg/片 用法用量:第2队列：单次空腹口服2片安慰剂；第3队列：单次空腹口服4片安慰剂；第4队列：单次空腹口服8片安慰剂；第5队列：单次空腹口服8片安慰剂；第7队列：口服2片安慰剂；第8队列：口服4片安慰剂。 用药时程:第2队列：仅给药一次；第3队列：仅给药一次；第4队列：仅给药一次；第5队列：仅给药一次；第7队列：每12h给药1次，第7天仅给药1次，给药7天共13次；第8队列：每12h给药1次，第7天仅给药1次，给药7天共13次。"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和导致退出试验的 AEn发生率、严重程度及与试验药物的相关性。","给药后至完成试验期间","安全性指标"],["体格检查结果给药前后的变化。","在筛选期、基线期、D3 出院和提前退出时进行体格检查。","安全性指标"],["实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）n结果给药前后的变化。","在筛选期、基线期、用药后观察期中SAD 试验D3和FE试验（D3、D7、D10）及MAD试验（D4、D6、D9）。","安全性指标"],["生命体征结果给药前后的变化。","生命体征 （静卧 5min 后检查）：在筛选期、基线期、D1 给药前 2h 内、D1 给药后 0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、6h、8h、12h、24h、48h 及提前退出进行。","安全性指标"],["12 导联心电图检查结果给药前后的变化。","12 导联心电图（静卧 5min 后检查）：D1 给药前 2h 内、D1 给药后 1h、2h、4h、8h、12h、24h、48h 及提前退出进行","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["单次给药药代动力学终点：n血液样本：从首次给药开始外推至无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积、从首次给药开始至最后一个可准确测定浓度时间 t 的血浆浓度-时间曲线下面积、峰浓度、达峰时间、消除半衰期，等。","给药前 2h 内、给药后 5min、15min、30min、45min、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、16h、24h、36h 及 48h。","有效性指标"],["单次给药药代动力学终点：n尿液样本： 给药后采样时间间隔内经尿液排泄的药物量、药物经过尿液累积排泄率。","队列 4（120mg）剂量组收集尿液样本。尿液样本：D1 给药前 2 小时内收集 1 次，给药后 0-4h、4-8h、8-12h、12-24h、24-36h、36-48h 收集尿液。","有效性指标"],["多次给药药代动力学终点：血液样本：首次给药：从首次给药开始至最后一个可准确测定浓度时间 t 的血浆浓度-时间曲线下面积、峰浓度、达峰时间、消除半衰期、表观分布容积、表观清除率、等。","D1早晨给药前 2h 内、D1和D7给药后、15、30、45min、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10h、12h，D4-D7早晨给药前15min 内，D7给药后 16、24、36、 48h。","有效性指标"],["多次给药药代动力学终点：末次给药：蓄积指数、AR[Cmax]）、达稳态后给药间隔期内的药时曲线下面积、稳态下从零时到可检测最低血药浓度的时间内曲线下面积、等","D1早晨给药前 2h 内、D1和D7给药后、15、30、45min、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10h、12h，D4-D7早晨给药前15min 内，D7给药后 16、24、36、 48h。","有效性指标"],["食物影响药代动力学终点：血液样本：空腹及餐后 AUC0-inf、AUC0-t、Cmax、Tmax；其他 PK参数包括 t1/2、Vd/F、CL/F、λz、MRT。","D1 及 D8 给药前 2h 内、给药后 5、15、30、45min、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10、12、16、24、36hn及 48h，共计 38 个采血点。","有效性指标"],["C-QT 研究终点：1)心电图参数：QT 间期、等；2)心电图形态的变化；3)如数据允许，建立血药浓度与ΔQTcF 的浓度-效应模型。","Holter 自 D1 给药前 1 小时开始、至少监测至给药后的48 小时， D1 给药后采集时间点与 PK 采血点保持一致；Holter 数据尽量在对应时间点 PK 样本采集前 5min 内提取","有效性指标+安全性指标"],["单次给药药代动力学终点：n粪便样本： 给药后采样时间间隔内经粪便排泄的药物量、药物经过粪便累积排泄率。","队列 4（120mg）剂量组收集粪便样本。n粪便样本：D-2 至给药前如有粪便则收集一次排便，在用药后如有排便将在0-24h、24-48h 时间段收集粪便。","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	张菁	学位	博士	职称	主任药师
	电话	021-52887926	Email	Zhangj_fudan@163.com	邮政地址	上海市-上海市-乌鲁木齐中路 12 号华山医院
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院 抗生素研究所/临床药理研究中心

[["复旦大学附属华山医院 抗生素研究所/临床药理研究中心","张菁","中国","上海市","上海市"],["复旦大学附属华山医院临床药理研究中心","杨海静","中国","上海市","上海市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["复旦大学附属华山医院伦理审查委员会","同意","2025-11-03"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 62 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；