北京TollB-001片II期临床试验-TollB-001片的IIa期临床研究

登记号	CTR20253314	试验状态	进行中
申请人联系人	王维丽	首次公示信息日期	2025-08-18
申请人名称	北京拓领博泰生物科技有限公司

登记号	CTR20253314
相关登记号	CTR20232685
药物名称	TollB-001片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	评价TollB-001片在中重度活动性类风湿关节炎患者中疗效及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照IIa期临床研究
试验通俗题目	TollB-001片的IIa期临床研究
试验方案编号	TLBT-TOLLB-001-IIa	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2025-07-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["北京拓领博泰生物科技有限公司"]]
联系人姓名	王维丽	联系人座机	010-80710966	联系人手机号
联系人Email	wangweili@toll-biotech.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区	联系人邮编	102206

主要目的：评价TollB-001片在中重度活动性RA患者中的安全性。 次要目的：评价TollB-001片在中重度活动性RA患者中的药代动力学（PK）特征和初步疗效。 探索性目的：评价TollB-001片在中重度活动性RA患者中的药效动力学（PD）特征和生物标志物

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["签署知情同意书时的年龄在18~70周岁（包含边界值），性别不限；"],["采用 1987 年美国风湿病学会（ACR）标准或 2010 年 ACR 和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）分类标准诊断为 RA"],["筛选时DAS28-CRP＞3.2（进行过重大手术治疗的关节、随机前 6周内关节内注射过糖皮质激素或透明质酸的关节都不计算在 TJC 和SJC 计数内）"],["筛选时C-反应蛋白（CRP）/超敏C-反应蛋白（hsCRP）≥正常值上限"],["研究药物首次给药前，已经接受至少一种csDMARDs（甲氨蝶呤、氯喹、羟氯喹、柳氮磺胺吡啶、来氟米特、艾拉莫德）持续治疗，且研究者认为反应不佳或不耐受，且同意在研究期间停用"],["育龄期女性及男性受试者在研究期间及末次研究用药后3个月内，必须采用有效避孕措施；男性受试者的配偶或伴侣为有生育功能的女性，男性受试者也必须同意在研究过程中及末次给药后的3个月内采取有效避孕措施，且在这期间男性受试者不会捐献精子。具有生育功能的女性受试者妊娠试验必须为阴性"],["必须提供书面知情同意，愿意并能够依从研究方案（如，能理解并完成调查问卷、遵照访视计划、使用药物）"]]
排除标准	[["对研究药物或研究药物中的任何成份过敏"],["ACR功能分级为IV级或长期卧床/久坐轮椅者"],["3.使用了以下任何一种药物或治疗：n1)曾接受过Janus激酶（JAK）抑制剂类药物（包括但不限于托法替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼）或使用过生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARD）或参加过上述药物的临床试验；n2)在随机前28天内使用csDMARDs（给药前56天内使用来氟米特，或者采用标准考来烯胺治疗后或活性炭洗脱后不超过28天的受试者不得入选试验）；3)随机前4周内使用过除以上药物外的其他已知具有较强的免疫抑制或免疫调节作用的药物（如帕夫林、雷公藤、霉酚酸酯、环孢菌素、他克莫司、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤等）者；4)随机前4周内接受过任何肠外（肌肉或静脉注射）或关节内糖皮质激素类药物；5)随机前4周内接受过干扰素治疗；6)随机前4周内治疗RA及其他炎症反应疾病的口服传统中药；7)研究药物首次给药前1周内或5个药物半衰期使用阿片类药物（以时间较长者为准）；8)筛选访视前3个月或5个半衰期内（以两者中较长者为准）接受过整合素αV抗体或细胞耗竭疗法的受试者；"],["4.有以下任何一种疾病的病史或证据：n1)有除RA外的其他全身性炎症性疾病者（继发性Sj？gren’s综合征除外），包括但不局限于幼年性慢性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、反应性关节病、系统性血管炎或痛风，或可能影响疗效评价的其他关节疾病（如：伴有明显关节疼痛的骨关节炎）；2)有费尔蒂综合征（Felty综合征）者；3)有任何活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史；4)存在可能影响研究评估的慢性疼痛史；5)经研究者和/或专科医生判断，患有或可疑活动性结核病、潜伏性未经治疗结核病、未完全治愈的结核病；6)正在患有任何持续或慢性感染病史（如慢性肾盂肾炎、支气管扩张或骨髓炎）经研究者判断不适合参加本研究，或在首次服用研究药物前14天内口服抗感染药物（甲床真菌感染除外）；筛选访视前52周内深部间隙/组织感染史（例如筋膜炎、脓肿、骨髓炎）；7)存在严重的控制不佳的疾病，如糖尿病、高血压、肾脏疾病、神经系统疾病、肝脏疾病、严重心脏疾病（如失代偿性心力衰竭（纽约心脏病协会分级为III或IV）、不稳定性心绞痛、心肌梗死等）、呼吸系统疾病、严重慢性胃肠道疾病（如活动性或复发性消化道溃疡）或曾经接受过可能影响药物吸收的治疗者（如胃肠道手术）并且经研究者判断可能会妨碍受试者加入本研究；8)随机前8周内经历过重大手术，或预期在入组后接受重大手术；"],["5.筛选时有符合下列标准的任何检查异常n1)血红蛋白＜90.0 g/L；n2)总白细胞数＜2.5×109/L；n3)中性粒细胞数＜1.5×109/L；n4)淋巴细胞减少症（淋巴细胞数<750个细胞/μL）；n血小板计数＜100×109/L等"],["乙肝表面抗原[HbsAg]阳性；或乙肝核心抗体[HBcAb]阳性，且 HBV DNA 高于检测下限者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV-RNA阳性者；人免疫缺陷病毒抗体检查阳性或梅毒抗体检查阳性者"],["筛选时有药物或酒精滥用依赖，或在随机前6个月内有药物或酒精滥用或依赖史。"],["随机前4周或5个半衰期内（以时间较长者为准）参加过任何药物或医疗器械的临床试验。"],["随机前3个月内参加献血且献血量≥400 mL，或接受输血者。"],["研究者认为存在任何可能影响本研究进行或结果评价的其他因素。"]]

试验药	[["中文通用名:TollB-001片 英文通用名:TollB-001Tablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:50mg、200mg 用法用量:按不同剂量组给药，每天1次，口服 用药时程:每天给药，共4周"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:TollB-001安慰剂片 英文通用名:TollB-001placeboTablets 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:Φ7.0mm，Φ15.0mm*8.0mm、 用法用量:按不同剂量组给药，每天1次，口服 用药时程:每天给药，共4周"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["包括不良事件（AE）发生情况、实验室检查、体格检查、生命体征、常规十二导联心电图等的异常情况。","筛选至试验结束","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["给药各访视点在美国风湿病学会RA疾病活动评估核心标准达到20%改善（ACR20）的患者比例；","基线后各访视点","有效性指标"],["给药后各访视点达到50%（ACR50）和70%（ACR70）改善的患者比例；","基线后各访视点","有效性指标"],["给药后各访视点达到28个关节疾病活动度评分(DAS28)-CRP<2.6、DAS28-CRP≤3.2和DAS28-ESR<2.6、DAS28-ESR≤3.2的患者比例；","基线后各访视点","有效性指标"],["给药后各访视点临床疾病活动指数（CDAI）和简化的疾病活动指数（SDAI）相对于基线的变化；","基线后各访视点","有效性指标"],["给药后各访视点晨僵持续时间相对于基线的变化；","基线后各访视点","有效性指标"],["给药后各访视点患者对关节痛的评分（PtAAP）相对于基线的变化；","基线后各访视点","有效性指标"],["给药后各访视点患者对病情的总体评价（PtGA）相对于基线的变化；","基线后各访视点","有效性指标"],["给药后各访视点医生对病情的总体评价（PhGA）相对于基线的变化；","基线后各访视点","有效性指标"],["给药后各访视点患者健康评价问卷（HAQ-DI）评分相对于基线的变化；","基线后各访视点","有效性指标"],["给药后各访视点红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)较基线的变化；","基线后各访视点","有效性指标"],["PK终点：首次给药后和多次给药后PK特征","基线至V7访视","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	曾小峰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69151188	Email	zengxfpumc@163.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园胡同1号
	邮编	100005	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

[["中国医学科学院北京协和医院","曾小峰","中国","北京市","北京市"],["中国医学科学院北京协和医院","田新平","中国","北京市","北京市"],["内蒙古医科大学附属医院","李鸿斌","中国","内蒙古自治区","呼和浩特市"],["濮阳油田总医院","李凤菊","中国","河南省","濮阳市"],["临汾市中心医院","强树华","中国","山西省","临汾市"],["蚌埠医学院第一附属医院","谢长好","中国","安徽省","蚌埠市"],["萍乡市人民医院","戴森华","中国","江西省","萍乡市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会","同意","2025-08-05"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；