北京Maralixibat口服溶液II期临床试验-评估 Maralixibat 用于胆道闭锁患者 Kasai 术后的疗效

登记号	CTR20211554	试验状态	进行中
申请人联系人	季惠锋	首次公示信息日期	2021-07-12
申请人名称	Mirum Pharmaceuticals Inc./ Halo Pharmaceutical Canada, Inc./ 赛纽仕医药信息咨询（北京）有限公司

登记号	CTR20211554
相关登记号	暂无
药物名称	Maralixibat口服溶液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胆道闭锁患者肝门肠吻合术后治疗
试验专业题目	评估 Maralixibat 用于胆道闭锁患者肝门肠吻合术后治疗有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照 II期研究。
试验通俗题目	评估 Maralixibat 用于胆道闭锁患者 Kasai 术后的疗效
试验方案编号	MRX-701	方案最新版本号	Version 3.
版本日期:	2021-02-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	季惠锋	联系人座机	010-85646468	联系人手机号	13968009590
联系人Email	season.ji@syneoshealth.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国门外大街2号院3号楼5层	联系人邮编	100022

主要目的是评估 Maralixibat 对胆道闭锁（BA） 患者肝门肠吻合术（HPE）后胆道引流的有效性。次要目的为评估 Maralixibat 治疗后 sBA（血清胆汁酸） 水平的变化，评估 Maralixibat 治疗后胆红素恢复正常的比率，评估 maralixibat 治疗后的无移植生存期，评估 Maralixibat 治疗后胆汁淤积和肝脏疾病的生化指标，以及评估Maralixibat 的安全性、耐受性和药代动力学。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	21天(最小年龄)至 90天(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者(的法定代理人) 同意参与研究并签署知情同意书 2 HPE 或 Kasai 手术时体重 ≥ 2500 g、年龄 ≥ 21 天且 3 出生时孕周 ≥ 36 周 4 随机分组前 3 周内接受 HPE 或 Kasai 手术 5 开腹手术中临床诊断 BA（随后组织学证实胆汁残留） 6 照护者愿意遵守所有研究访视和要求，包括能够阅读并理解问卷表，以及能够根据研n究者培训和书面说明稀释研究药物（如果适用） 7 照护者可通过电子邮件或电话与预定的远程参与者联系
排除标准	1 筛选时、筛选期间或筛选前 30 天内患慢性腹泻，需要持续静脉输液或营养干预 2 除 HPE 以外的肝肠循环中断手术史 3 腹腔镜 HPE 4 参与者在筛选时或筛选期间不耐受全肠道喂养 5 肝内胆管受累的另一种病理证据（例如，胆管缺失、硬化性胆管炎） 6 诊断多脾综合征，包括 BA 脾畸形综合征或其他器官系统严重畸形的证据 7 诊断囊性 BA（基于临床医生的判断，包括但不限于超声检查和胆道造影结果） 8 失代偿性肝硬化（校正国际标准比值 [INR] > 1.5，可能为维生素 K 缺乏症，目前或既n往有临床意义的腹水病史、已知静脉曲张、静脉曲张出血和/或脑病） 9 既往或迫切需要进行肝移植 10 已知对 maralixibat 或其任何赋形剂过敏 11 既往使用过回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂、顶端钠-依赖性胆汁酸转运蛋白 (ASBT) 抑制n剂、N-乙酰半胱氨酸或免疫球蛋白 12 筛选前 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过研究药物、生物制剂或医疗n器械 13 在使用含有丙二醇 (PG) 或酒精或任何乙醇脱氢酶底物（如乙醇）的其他药物治疗。n仅适用于年龄 14 已知照护者不可靠史、精神不稳定或认知障碍病史，研究者或申办者方医疗监查员认n为这可能会损害知情同意的有效性、危及参与者的安全，或导致不遵守研究方案或无n法实施研究程序 15 存在其他严重肝病或任何其他状况或异常，研究者或申办者医疗监查员认为可能会危n及参与者的安全性或干扰参与者参与或完成研究 16 存在或有任何其他疾病或病症史，研究者判断这些疾病或病症会干扰药物的吸收、分n布、代谢或排泄，包括肠道内的胆盐代谢（如炎症性肠病）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Maralixibat口服溶液 英文通用名:MaralixibatOralSolution 商品名称:NA 剂型:口服溶液 规格:5mg/ml,10mg/ml,15mg/ml,20mg/ml 用法用量:基于个人体重，根据剂量递增计划的剂量水平（150、300、450或600μg/kgBID）以及所用溶液的规格确定剂量。用药时程:本研究以BA参与者为对象，为期26周，为多中心、双盲、安慰剂对照、随机平行分组研究，然后为OLE期（包括截至第104周的分析）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Maralixibat口服溶液安慰剂 英文通用名:PlaceboMaralixibatOralSolution 商品名称:NA 剂型:口服溶液 规格:30ml 用法用量:基于个人体重，根据剂量递增计划的剂量水平（150、300、450或600μg/kgBID）以及所用溶液的规格确定剂量。用药时程:本研究以BA参与者为对象，为期26周，为多中心、双盲、安慰剂对照、随机平行分组研究，然后为OLE期（包括截至第104周的分析）。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基线至第 26 周血清总胆红素水平的平均变化 基线至第 26 周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.餐前总 sBA 的平均变化n2.总血清胆红素水平 基线至第 26 周 有效性指标 2 探索性有效性终点（至第 26 周）：发生临床事件的时间，包括肝移植、肝脏失代偿n（肝性脑病、静脉曲张破裂出血、新发持续腹水）和肝脏相关死亡 基线至第 26 周 有效性指标 3 开放标签扩展（OLE）有效性终点 至 104 周 有效性指标 4 安全性和耐受性终点（双盲期和 OLE 期） 至 104 周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李龙	学位	博士	职称	教授
	电话	13001904151	Email	lilong23@126.com	邮政地址	北京市-北京市-雅宝路2号
	邮编	100020	单位名称	首都儿科研究所附属儿童医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都儿科研究所附属儿童医院	李龙	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都儿科研究所附属儿童医院医学伦理委员会	同意	2021-04-13

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 72 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；