上海GNC-038四特异性抗体注射液I期临床试验-GNC-038 四特异性抗体注射液在系统性红斑狼疮中的 I 期临床研究

登记号	CTR20250677	试验状态	进行中
申请人联系人	姜振洋	首次公示信息日期	2025-02-27
申请人名称	成都百利多特生物药业有限责任公司/ 四川百利药业有限责任公司

登记号	CTR20250677
相关登记号	暂无
药物名称	GNC-038四特异性抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	系统性红斑狼疮
试验专业题目	评估 GNC-038 四特异性抗体注射液在系统性红斑狼疮中的有效性、安全性、耐受性及药代动力学/药效动力学的随机对照 I 期临床研究
试验通俗题目	GNC-038 四特异性抗体注射液在系统性红斑狼疮中的 I 期临床研究
试验方案编号	GNC-038-106	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2025-01-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["成都百利多特生物药业有限责任公司"],["四川百利药业有限责任公司"]]
联系人姓名	姜振洋	联系人座机	028-85320871	联系人手机号
联系人Email	jiangzhenyang@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区高新国际广场B座10楼	联系人邮编	610000

Ia期：1）主要目的：在系统性红斑狼疮患者中，探索GNC-038的安全性，确定GNC-038的 MTD 或 MAD 和 DLT 。评估GNC-038的药代动力学特征。2）次要目的：探索GNC-038的初步有效性。评估GNC-038的免疫原性和受体占位。Ib期：1）主要目的：进一步观察GNC-038在Ia期推荐剂量下与安慰剂对比的有效性，确定 RP2D 。2）次要目的：观察GNC-038在Ia期推荐剂量下与安慰剂对比的安全性。评估GNC-038的药代动力学特征和免疫原性。评估试验组和安慰剂组用药后24周SRI-4应答率。评估试验组和安慰剂组用药后12周/24周SLEDAI-2K评分较基线变化值、生活质量（SF-36）的变化、达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS）的受试者比例和达到疾病缓解（DORIS）的受试者比例。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；"],["性别不限；"],["年龄： ≥18 岁且≤75 岁；"],["预期寿命大于 6 个月；"],["根据 2019 年 EULAR/ACR 版修订标准被确诊为 SLE；"],["中重度的系统性红斑狼疮的患者， 筛选期 SLEDAI-2K 评分>7 分；"],["首次给药前维持稳定的标准治疗方案至少 30 天；"],["根据筛选时中心实验室的测定结果， ANA ≥ 1:80，或抗 dsDNA 抗体高于正常值范围上限（ULN） ；"],["患者外周血存在 CD19+ B 细胞；"],["首次给药前器官功能水平符合要求；"],["有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施，直至终止治疗后 24 周，同时应承诺最后一次研究治疗后 1 年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞） /精子用于辅助生殖。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清/尿妊娠试验必须为阴性；"],["受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。"]]
排除标准	[["筛选前 8 周内患有严重狼疮性肾炎等；"],["筛选前 8 周内存在仍未控制的狼疮危象，经研究者评估不适合参与本研究；"],["筛选前 6 个月内有活动性脑病或精神病等；"],["主要诊断为不同的自身免疫性或炎症性疾病；"],["在开始 GNC-038 治疗前 6 个月内使用 B 细胞耗竭疗法；"],["在开始 GNC-038 治疗前 6 个月内接受过 CAR-T 治疗；"],["给药前 12 周内使用过靶向细胞因子的生物制剂；"],["给药前 8 周内使用过抗肿瘤坏死因子药物；"],["给药前 2 周内使用过任何 JAK 抑制剂药物；"],["给药前28天内或试验性药物的5个半衰期内接受过任何临床试验药物；"],["主要器官移植史或造血干细胞/骨髓移植；"],["筛选时存在：1) 活动性乙型肝炎；2) 丙型肝炎或 HIV 感染； 3） 梅毒感染 ；"],["筛选前 6 个月内有方案描述的任何一种心血管疾病病史；"],["控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）；"],["静息状态下， QT 间期延长（男性 QTcf＞450 msec 或女性 QTcf＞470 msec）；"],["筛选前 30 天内有≥2 级出血病史，或需要长期持续使用抗凝药物治疗；"],["对重组人源化抗体有过敏史或对 GNC-038 任何辅料成分过敏的患者；"],["妊娠或正在哺乳的女性；"],["签署 ICF 前 6 个月内有自杀想法史或证据等，研究者认为具有显著的自杀风险；"],["签署 ICF 前 5 年内罹患恶性肿瘤；"],["经研究者判断受试者依从性差，不愿或不能遵守研究方案的其他情况；"],["脾切除史；"],["研究者认为筛选前 12 个月内有酒精或药物滥用史；"],["在筛选前 2 周内或筛选期间需要全身抗生素治疗的任何活动性感染；"],["有重度和/或播散性病毒感染史；"],["可能存在活动性的结核分枝杆菌感染。"]]

试验药	[["中文通用名:GNC-038四特异性抗体注射液 英文通用名:GNC-038tetra-specificantibodyinjection 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:3mg/3ml 用法用量:静脉输注给药，0.5-16.0mg/人。 用药时程:每周一次（IV，QW），共两次。"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:25ml/瓶 用法用量:将在Ib期设置对照组，根据Ia期数据，选择合适的剂量。 用药时程:将在Ib期设置对照组，根据Ia期数据，选择合适的用药时程。"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["Ia 期：剂量限制性毒性（DLT）","预处理期到第 1 周给药结束后 28 天是 DLT 观察期","安全性指标"],["Ia 期：最大耐受剂量（MTD）","选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD","安全性指标"],["Ia 期：治疗过程中不良事件（TEAE） 的发生率和严重程度","预处理期至随访","安全性指标"],["Ia 期：药代动力学（PK）参数： Cmax、 Tmax、 T1/2、 AUC0-t、 CL 等","预处理期至后续用药周期","有效性指标+安全性指标"],["Ib 期：II 期临床研究推荐剂量（RP2D）","实际临床研究中","有效性指标+安全性指标"],["Ib 期：试验组和安慰剂组用药后 12 周 SRI-4 的应答率","整个试验期间","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["Ia 期：用药后 12 周 SRI-4 的应答率","整个试验期间","有效性指标"],["Ia 期：GNC-038 在系统性红斑狼疮患者中的免疫原性","预处理期至安全性随访","有效性指标+安全性指标"],["Ia 期：GNC-038 在系统性红斑狼疮患者中的受体占位","预处理期至后续用药周期","有效性指标+安全性指标"],["Ib 期：治疗过程中不良事件（TEAE） 的发生率和严重程度","预处理期至随访","安全性指标"],["Ib 期：药代动力学（PK）参数： Cmax、 Tmax、 T1/2、 AUC0-t、 CL 等","预处理期至后续用药周期","有效性指标+安全性指标"],["Ib 期：GNC-038 在系统性红斑狼疮患者中的免疫原性","预处理期至安全性随访","有效性指标+安全性指标"],["Ib 期：试验组和安慰剂组用药后 24 周 SRI-4 应答率","整个试验期间","有效性指标"],["Ib 期：试验组和安慰剂组用药后 12 周/24 周 SLEDAI-2K 评分较基线变化值","整个试验期间","有效性指标"],["Ib 期：试验组和安慰剂组用药后 12 周/24 周生活质量（SF-36）的变化","整个试验期间","有效性指标"],["Ib 期：试验组和安慰剂组用药后 12 周/24 周达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS）的受试者比例","整个试验期间","有效性指标"],["Ib 期：试验组和安慰剂组用药后 12 周/24 周达到疾病缓解（DORIS）的受试者比例","整个试验期间","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	叶霜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-58752345	Email	Yeshuang@renji.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区浦建路160号
	邮编	200003	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

[["上海交通大学医学院附属仁济医院","叶霜","中国","上海市","上海市"],["上海交通大学医学院附属仁济医院","扶琼","中国","上海市","上海市"],["华中科技大学同济医学院附属协和医院","李秋柏","中国","湖北省","武汉市"],["中南大学湘雅医院","罗卉","中国","湖南省","长沙市"],["中南大学湘雅医院","李通","中国","湖南省","长沙市"],["北京大学第三医院","穆荣","中国","北京市","北京市"],["温州医科大学附属第一医院","孙莉","中国","浙江省","温州市"],["河南科技大学第一附属医院","史晓飞","中国","河南省","洛阳市"],["西安交通大学第二附属医院","李学义","中国","陕西省","西安市"],["浙江大学医学院附属邵逸夫医院","韩咏梅","中国","浙江省","杭州市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会","同意","2025-02-21"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 54 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；