北京JMKX003142片II期临床试验-JMKX003142片治疗快速进展型常染色体显性多囊肾病Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20250172	试验状态	进行中
申请人联系人	周晓军	首次公示信息日期	2025-01-16
申请人名称	浙江杭煜制药有限公司

登记号	CTR20250172
相关登记号	CTR20231888,CTR20243493,CTR20244177
药物名称	JMKX003142片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	快速进展型常染色体显性多囊肾病（ ADPKD）
试验专业题目	一项评价 JMKX003142 片治疗快速进展型常染色体显性多囊肾病（ADPKD） 有效性、安全性、耐受性和药代动力学、药效学特征的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	JMKX003142片治疗快速进展型常染色体显性多囊肾病Ⅱ期临床试验
试验方案编号	JMKX003142-A203	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2024-12-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["浙江杭煜制药有限公司"]]
联系人姓名	周晓军	联系人座机	021-58306003	联系人手机号	13717736760
联系人Email	zhouxiaojun@jemincare.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区环桥路535弄1号楼2楼	联系人邮编	201315

评价 JMKX003142片治疗对快速进展型ADPKD患者其他有效性指标的改善、安全性和耐受性、药代动力学特征、药效学特征，以及探索 ADPKD 患者基线外周血基因包括多囊肾病1和2（PKD1和PKD2）等基因突变对JMKX003142片治疗疗效和疾病进展相关生物标志物的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["理解试验程序和方法，自愿参加本试验，遵守试验相关指 示，并书面签署知情同意书。"],["签署知情同意书时的年龄 18～55 岁（含边界值） ，性别不限；"],["随机前符合如下 ADPKD 诊断标准： n- 有明确 ADPKD 家族史且筛选时 MRI 提示典型影像学表现； n- 没有明确 ADPKD 家族史但筛选时 MRI 提示典型影像学表现，且 ADPKD 基因（PKD1、 PKD2）突变检测阳性;"],["符合快速进展型 ADPKD 标准，即ADPKD Mayo分型为1C至1E。"],["随机前 S 及 V0 两次访视 eGFR 均≥30mL/min/1.73 m2。"],["对于高血压患者，在签署知情同意书前已接受稳定降压治疗至少 4 周。"]]
排除标准	[["已知对试验用药品及其任何成分或其他V2受体拮抗剂类药品有过敏史者，或对≥3种药物、食物或其他物质具有过敏史者，或目前正处于过敏状态。"],["在筛选访视前12周内，服用过托伐普坦或其他ADPKD改善剂［如生长激素抑制素类似物—兰瑞肽、奥曲肽等，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂—依维莫司、西罗莫司等］；或经研究者评估在整个试验期间可能需要使用利尿剂者。"],["无法感受到口渴，或液体/食物摄入困难的受试者。"],["筛选时有经研究者评估认为可能会损害受试者安全性、干扰研究结果解读或以其他方式妨碍受试者参与或遵守方案的有临床意义的心血管疾病［例如但不限于筛选前6个月内发生心肌梗死、不稳定缺血性心脏病、美国纽约心脏病协会（NYHA）分级≥Ⅲ级心力衰竭、心律失常、未受控制的高血压和体位性低血压］、中枢神经系统疾病（例如但不限于筛选前6个月内发生脑卒中、短暂性脑缺血发作）、精神系统疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病（例如但不限于肾癌、单肾，筛选前6个月内发生急性肾损伤）、血液系统疾病、内分泌系统疾病（包括但不限于具有明显蛋白尿或视网膜病变的糖尿病）者。"],["既往接受过肾囊肿减压手术者；或签署知情同意书前12周内接受过重大手术者。"],["研究者认为受试者无法遵从试验要求，或无法接受试验评估，例如无法进行MRI检查（如：体重超出 MRI 承重能力、植入铁磁金属假体、动脉瘤夹、严重的幽闭恐惧症等）。"],["随机前12周内参加过任何药物或医疗器械的临床试验（仅签署知情同意书，未接受过任何药物或器械干预的除外），或者12周前参加某项临床试验，但本试验筛选前仍在该项临床试验的随访期内或试验药物5个半衰期内（以时间较长者为准）。"],["随机前 4周内或5 个半衰期内（以较长者为准）服用了强效或中效的 CYP3A4诱导剂或抑制剂（见附录4. CYP3A4诱导剂和抑制剂列表）。"],["筛选时具有以下任何异常值的受试者：血压（坐位）收缩压/舒张压均＜90 / 60 mmHg或收缩压＞160mmHg，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥1.5倍正常值上限（ULN）或总胆红素≥1.5倍ULN，血红蛋白＜90g/L，血钠＞ULN或血钠＜125 mmol /L，血钾＞ULN。"],["筛选时病毒学检测具有以下任何一项异常的受试者：人免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性、乙型肝炎表面抗原（HBs-Ag）阳性且乙肝病毒DNA>ULN、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性且丙肝病毒RNA>ULN。"],["随机前1周内食用了可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚、葡萄柚汁或葡萄柚制品）。"],["妊娠（血清妊娠试验呈阳性）或哺乳期妇女；"],["有生育能力的受试者自签署知情同意书至末次给药后3个月内有生育/冻存或捐献精/卵计划，或不同意采取有效的避孕措施（屏障法、禁欲、不含药宫内节育器或已行绝育手术）；"],["研究者认为不适合入选本临床试验的其他情况。"]]

试验药	[["中文通用名:JMKX003142片 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:1mg/片 用法用量:1mg剂量组：每天一次，每次1片，早餐后1小时内口服 用药时程:52周"],["中文通用名:JMKX003142片 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:3mg/片 用法用量:3mg剂量组：每天一次，每次1片，早餐后1小时内口服6mg剂量组：每天一次，每次2片，早餐后1小时内口服 用药时程:52周"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:JMKX003142安慰剂片 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:1mg/片 用法用量:1mg剂量组：每天一次，每次1片，早餐后1小时内口服 用药时程:52周"],["中文通用名:JMKX003142安慰剂片 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:3mg/片 用法用量:3mg剂量组：每天一次，每次1片，早餐后1小时内口服6mg剂量组：每天一次，每次2片，早餐后1小时内口服 用药时程:52周"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["52 周基于磁共振成像（MRI）的总肾体积（TKV） 较基线变化的百分比","52周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["TKV较基线的年变化率；","52周","有效性指标"],["eGFR较基线的年变化率","52周","有效性指标"],["肾功能恶化的发生率及中位时间；","52周","有效性指标"],["各访视点eGFR 较基线的变化；","双盲治疗期","有效性指标"],["基线时无高血压的受试者，进展到需要抗高血压治疗的发生率及中位时间；","双盲治疗期","有效性指标"],["基线时正在接受降压治疗的受试者，抗高血压治疗负荷。","双盲治疗期","有效性指标"],["不良事件（AE）、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查等的变化。","双盲治疗期","安全性指标"],["1）受试者日记卡记录的夜尿次数较基线的变化。n2）耐受性询问回答为“是” 的受试者比例变化","双盲治疗期","有效性指标+安全性指标"],["PK 指标： Cmin,ss、Cmax,ss、Tmax,ss、AUC0-τ,ss等","双盲治疗期","有效性指标+安全性指标"],["PD 指标：1）给药前尿渗透压较基线的变化。2）给药前尿渗透压≤280mOsm/kg的受试者比例。3）24小时平均尿渗透压较基线的变化。4）24小时平均尿渗透压≤280mOsm/kg 的受试者比例。","双盲治疗期","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	张宏	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-83572211	Email	hongzh@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

[["北京大学第一医院","张宏","中国","北京市","北京市"],["中国人民解放军总医院第一医学中心","蔡广研","中国","北京市","北京市"],["四川大学华西医院","陈肖蕾","中国","四川省","成都市"],["中南大学湘雅医院","彭张哲","中国","湖南省","长沙市"],["安徽医科大学第一附属医院","吴永贵","中国","安徽省","合肥市"],["中山大学附属第一医院","陈崴","中国","广东省","广州市"],["陆军军医大学西南医院","赵洪雯","中国","重庆市","重庆市"],["四川省人民医院","王莉","中国","四川省","成都市"],["大连医科大学附属第二医院","刘春艳","中国","辽宁省","大连市"],["青岛大学附属医院","徐岩","中国","山东省","青岛市"],["郑州大学第一附属医院","邢国兰","中国","河南省","郑州市"],["山西省人民医院","周晓霜","中国","山西省","太原市"],["贵州省人民医院","查艳","中国","贵州省","贵阳市"],["武汉大学人民医院","陈铖","中国","湖北省","武汉市"],["兰州大学第一医院","刘天喜","中国","甘肃省","兰州市"],["浙江大学医学院附属邵逸夫医院","李华","中国","浙江省","杭州市"],["北京协和医院","马杰","中国","北京市","北京市"],["宁夏医科大学总院","田娜","中国","宁夏回族自治区","银川市"],["上海市第一人民医院","范秋灵","中国","上海市","上海市"],["北京大学人民医院","左力","中国","北京市","北京市"],["上海交通大学医学院附属瑞金医院","谢静远","中国","上海市","上海市"],["西安交通大学第一附属医院","路万虹","中国","陕西省","西安市"],["蚌埠医学院第一附属医院","刘磊","中国","安徽省","蚌埠市"],["哈尔滨医科大学附属第二医院","杜玄一","中国","黑龙江省","哈尔滨市"],["厦门大学附属中山医院","徐波","中国","福建省","厦门市"],["北京大学深圳医院","熊子波","中国","广东省","深圳市"],["南昌大学第一附属医院","鄢艳","中国","江西省","南昌市"],["南方医科大学珠江医院","彭芬芬","中国","广东省","广州市"],["广西医科大学第一附属医院","杨桢华","中国","广西壮族自治区","南宁市"],["山东大学齐鲁医院","刘广义","中国","山东省","济南市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["北京大学第一医院生物医学伦理委员会","同意","2024-12-25"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 135 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；