上海MC-1-50细胞制剂I期临床试验-MC-1-50细胞制剂在CD19阳性R/R B-ALL的安全性和耐受性研究

登记号	CTR20242431	试验状态	进行中
申请人联系人	姚超	首次公示信息日期	2024-07-05
申请人名称	重庆精准生物技术有限公司

登记号	CTR20242431
相关登记号	暂无
药物名称	MC-1-50细胞制剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治性 CD19 阳性 B 细胞急性淋巴细胞白血病
试验专业题目	靶向 CD19 嵌合抗原受体 T 淋巴细胞（ MC-1-50）制剂治疗成人复发/难治性 CD19 阳性 B 细胞急性淋巴细胞白血病的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	MC-1-50细胞制剂在CD19阳性R/R B-ALL的安全性和耐受性研究
试验方案编号	PB12	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2024-05-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["重庆精准生物技术有限公司"]]
联系人姓名	姚超	联系人座机	023-68177018-8059	联系人手机号	15223328698
联系人Email	leon-yao@precision-biotech.com	联系人邮政地址	重庆市-重庆市-九龙坡区创业大道109号高科创业园A栋重庆精准生物技术有限公司	联系人邮编	404000

评价MC-1-50细胞制剂治疗CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的安全性和耐受性，探索MC-1-50的人体最大耐受剂量（MTD），获得Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["1.患者本人或其监护人同意参加本临床试验并签署 ICF，表明其理解 本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究；"],["2.年龄≥18 周岁（含界值），性别不限；"],["3.确诊为 B 细胞急性淋巴细胞白血病，且符合下述条件之一的：na. 难治性 B-ALL：初诊经标准诱导化疗方案 2 个疗程骨髓未达到完全缓解的早期难治者； nb. 复发性 B-ALL：n①t 完全缓解后早期复发（"],["4.经流式细胞术确认骨髓中的白血病细胞表达 CD19，若既往接受过 靶向 CD19抗体治疗（如 blinatumomab），则白血病细胞中 CD19阳性细胞占比需≥90%；"],["5.筛选时骨髓形态学提示原幼淋巴细胞≥5%；"],["6.ECOG 0～1 分；"],["7.预期生存时间 12 周以上；"],["8.重要脏器功能基本正常： na. 心功能：心脏超声提示左室射血分数≥50%； nb. 肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN，或肌酐清除率≥60ml/min （ Cockcroft-Gault 公式） ； nc. 肝功能：ALT 和 AST ≤3.0×ULN（合并肝脏浸润者可放宽至≤ 5.0×ULN）； nd. 总胆红素≤2.0×ULN（ Gilbert 综合征者需总胆红素≤3.0×ULN） ；ne. 非吸氧状态下血氧饱和度≥92%。"],["9.无严重精神障碍性疾病；"],["10.具备单采采血标准，并且没有其他细胞采集禁忌症；"],["11.育龄期女性血妊娠试验阴性，且所有受试者同意自签署知情同意书 至接受 MC-1-50 细胞输注后 1 年内使用可靠有效的避孕方法进行避孕（不包括安全期避孕）。包括但不限于：禁欲、可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；宫内节育器（ IUD）；宫内激素释放系统；配偶输精管切除术；可抑制排卵的复方激素避孕药（口服、阴道用以及经皮给药）；可抑制排卵的孕激素避孕药（口服或注射剂）；男性受试者与有生育能力的女性有性生活时，必须同意使用屏障避孕法（如：避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳剂/栓剂）。同时受试者应承诺细胞输注后1年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或精子用于辅助生殖。"]]
排除标准	[["1. 孤立的髓外疾病复发；"],["2. 筛选时存在活动性中枢神经系统白血病，根据 NCCN 指南定义为 CNS-2 级和 3 级（注：有中枢侵犯但经过治疗好转者可以纳入）；"],["3. 慢性粒细胞白血病急淋变者；"],["4. 筛选前接受过 CAR-T 治疗或其他基因修饰细胞治疗者；"],["5. 单采前接受过以下抗肿瘤治疗：14 天内或至少5个半衰期内（以更 短时间为准）接受过化疗、靶向治疗等药物治疗； 14 天内接受过放疗；"],["6. 丙型肝炎病毒（ HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV） RNA 检测大于正常值范围者；人类免疫缺陷病毒（ HIV）抗体阳性；梅毒螺旋体特异性抗体检测阳性者；"],["7. 患有下列任一心脏疾病：na. 纽约心脏协会（ NYHA）Ⅲ期或Ⅳ期充血性心脏衰竭 ； nb. 入组前 6 个月内有过心肌梗死，或接受过冠状动脉旁路搭桥（ CABG） 或支架植入术；nc. 合并需经治疗的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水所致的情况除外）； nd. 严重非缺血性心肌病病史；"],["8. 在筛选前 1 周内存在有临床意义的不可控感染；"],["9. 筛选前 4 周内存在 2～4 级急性移植物抗宿主病（ GVHD）或中重度慢性 GVHD；"],["10. 筛选前6个月内发生脑血管意外或癫痫发作；"],["11. 已知患有活动性或未经控制的自身免疫性疾病，如 Crohns 病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等，不需全身治疗的皮肤病除外（如银屑病等）；"],["12. 筛选前6个月内发生过深静脉或深动脉栓塞事件；"],["13. 筛选时高血压控制不佳，定义为收缩压≥160mmHg 和/或舒张压≥ 100mmHg（血压值的测量基于至少相隔 2 分钟的 3 次读数的平均值，患者初筛时血压≥160/100mmHg可接受降压治疗，经过治疗后若得到良好控制，且血压＜160/100mmHg 则可进行筛选） ；"],["14. 在筛选前5年内患有急性淋巴细胞白血病以外的恶性肿瘤，除了充 分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌；"],["15. 筛选前4周内接种过减毒活疫苗；"],["16. 筛选前1个月或5个药物半衰期（以时间短者为准）内参加过其他 干预性临床研究；"],["17. 处于妊娠期或正在哺乳的妇女，以及在接受 MC-1-50 细胞回输后 1 年内计划生育的男性或女性受试者；"],["18. 其他研究者认为的不适合参加该研究的情况。"]]

试验药	[["中文通用名:MC-1-50细胞制剂 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:4ml/袋～25ml/袋 用法用量:给药方式：静脉输注；剂量：1×10^5CAR+cells/kg 用药时程:单次给药"],["中文通用名:MC-1-50细胞制剂 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:4ml/袋～25ml/袋 用法用量:给药方式：静脉输注；剂量：3×10^5CAR+cells/kg 用药时程:单次给药"],["中文通用名:MC-1-50细胞制剂 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:4ml/袋～25ml/袋 用法用量:给药方式：静脉输注；剂量：5×10^5CAR+cells/kg 用药时程:单次给药"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:AN"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["DLT发生率；不良事件（AE）发生率；RCL发生率","1月","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["客观缓解率（ORR）","3月","有效性指标"],["PK参数、PD参数","3月","有效性指标+安全性指标"],["抗CAR抗体","3月","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	糜坚青	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13524488296	Email	jianqingmi@shsmu.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

[["上海交通大学医学院附属瑞金医院","糜坚青","中国","上海市","上海市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会","同意","2024-06-21"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；