北京MK-6482片I期临床试验-一项在中国晚期RCC受试者中MK-6482的I期研究

登记号	CTR20211797	试验状态	进行中
申请人联系人	甘一婷	首次公示信息日期	2021-07-29
申请人名称	Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc./ MSD International GmbH T/A MSD Ireland (Ballydine)/ 默沙东研发（中国）有限公司

登记号	CTR20211797
相关登记号	暂无
药物名称	MK-6482片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肾细胞癌
试验专业题目	一项MK-6482单药治疗以及与仑伐替尼（MK-7902）（加用或不加用帕博利珠单抗[MK-3475]）联合治疗中国晚期肾细胞癌受试者的开放标签I期研究
试验通俗题目	一项在中国晚期RCC受试者中MK-6482的I期研究
试验方案编号	MK-6482-010	方案最新版本号	01
版本日期:	2021-11-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	甘一婷	联系人座机	020-38163801	联系人手机号
联系人Email	yi.ting.gan@merck.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-天河区珠江新城华夏路10号富力中心1601	联系人邮编	510623

本研究主要目的为在晚期RCC受试者中评价研究干预的安全性和耐受性特征以及MK-6482的血浆药代动力学（PK）特征。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学确诊为不可切除、局部晚期或转移性透明细胞肾细胞癌。 2 队列1：既往接受过不超过3种用于治疗局部晚期或转移性肾细胞癌的系统性治疗方案 3 队列2：受试者既往没有接受过晚期肾细胞癌的系统性治疗 4 由当地研究中心的研究者/影像科医生根据RECIST 1.1评估，确定具有可测量病灶 5 充分控制的血压 6 充分的器官功能 7 在研究干预首次给药前10天内评估的KPS≥ 70% 等 8 中国人种 9 签署知情同意书时至少年满18周岁的男性或女性 10 女性受试者：n如果受试者为未怀孕或未哺乳女性，并且至少符合以下条件之一，则可考虑参与本研究：不是具有生育能力的女性，或，是具有生育能力的女性，则必须在研究首次给药前妊娠试验为阴性， 并且在研究干预期间以及研究干预末次给药后至少30天（对于接受MK-6482单药治疗或MK-6482与仑伐替尼联合治疗的受试者）或至少120天（对于接受MK-6482联合仑伐替尼和帕博利珠单抗治疗的受试者）使用方案规定的避孕措施进行避孕。 11 男性受试者需同意在研究干预期间以及研究干预末次给药后至少7天（对于接受MK-6482单药治疗或MK-6482与仑伐替尼联合治疗的受试者）或至少120天（对于接受MK-6482联合仑伐替尼和帕博利珠单抗治疗的受试者）避免异性性交作为首选的惯常生活方式（长期持续禁欲）并同意保持禁欲。或除非确认为无精，否则必须同意使用方案规定的避孕措施进行避孕。
排除标准	1 首次研究干预给药前24小时内尿妊娠试验呈阳性的WOCBP。如果尿妊娠试验为阳性或无法证实阴性，则需进行血清妊娠试验。 2 在过去3年内已知有其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。 3 已知有CNS转移和/或癌性脑膜炎。 4 尿蛋白≥1 g/24小时 5 缺氧，需要间歇性补充氧气 或需要长期补充氧气。 6 在研究药物给药第1天前6个月内，具有临床上重要的心脏病，包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死或纽约心脏病协会评估的III级或IV级充血性心力衰竭 7 校正QT间期（QTc）间期延长>480 ms 8 具有炎症性肠病病史。 9 研究干预首次给药前3个月内，存在具临床意义的血尿、呕血或咯血（>2.5 ml红色血液），或明显出血的其他病史（例如，肺出血） 10 现有≥3级胃肠道或非胃肠道瘘 11 无法吞咽口服药物或患有影响吸收的胃肠道疾病（例如，胃切除术、部分肠梗阻、吸收不良） 12 在研究分配前28天内接受过任何类型的系统性抗癌抗体治疗（包括研究性抗体）

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MK-6482片 英文通用名:MK-6482Tablets 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:120mg，一天一次，口服 用药时程:直到疾病进展或不耐受 2 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:LenvatinibMesilateCapsules 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊 规格:4mg 用法用量:20mg，一天一次，口服 用药时程:直到疾病进展或不耐受 3 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:LenvatinibMesilateCapsules 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:20mg，一天一次，口服 用药时程:直到疾病进展或不耐受 4 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:PembrolizumabInjection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:400mg，每六周一次，静脉输注 用药时程:直到疾病进展或不耐受或用药达18个周期

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AEs）和导致研究治疗终止的AE。 3年 安全性指标 2 MK-6482首次和多次给药PK参数 3年 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR, DOR, PFS, OR 3年 有效性指标 2 MK-6482药效学特征 3年 有效性指标

1	姓名	郭军	学位	博士学位	职称	正高级
	电话	010-88196318	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
2	北京大学第一医院	何志嵩	中国	北京市	北京市
3	天津市肿瘤医院	姚欣	中国	天津市	天津市
4	南京鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
5	中山大学肿瘤防治中心	周芳坚	中国	广东省	广州市
6	浙江大学附属第二医院	陈继民	中国	浙江省	杭州市
7	厦门大学附属第一医院	邢金春	中国	福建省	厦门市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-03-29
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-01-05

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 45 ；
已入组人数	国内: 5 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-13；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；