北京HL-085胶囊III期临床试验-一项评价妥拉美替尼联合维莫非尼治疗BRAFV600E突变转移性结直肠癌患者有效性和安全性的随机、对照、开放性、多中心Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20232218	试验状态	进行中
申请人联系人	田红旗	首次公示信息日期	2023-07-20
申请人名称	上海科州药物研发有限公司/ 天津滨江药物研发有限公司

登记号	CTR20232218
相关登记号	暂无
药物名称	HL-085胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	结直肠癌
试验专业题目	一项评价妥拉美替尼联合维莫非尼治疗BRAFV600E突变转移性结直肠癌患者有效性和安全性的随机、对照、开放性、多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	一项评价妥拉美替尼联合维莫非尼治疗BRAFV600E突变转移性结直肠癌患者有效性和安全性的随机、对照、开放性、多中心Ⅲ期临床研究
试验方案编号	HL-085-304	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2023-05-26	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	田红旗	联系人座机	021-68750976	联系人手机号
联系人Email	tianhq@kechowpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区蔡伦路780号3楼3M座	联系人邮编	201203

比较妥拉美替尼联合维莫非尼与研究者选择治疗（以化疗为基础）的有效性，基于独立影像评估委员会（IRRC）评估确定的无进展生存期（IRRC-PFS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿签署知情同意书； 2 年龄在18至70周岁（含）的男性或女性患者； 3 组织学或细胞学确诊的转移性IV期CRC患者； 4 基线时可以提供当地或中心试验室检测报告证明肿瘤组织具有BRAFV600E突变（允许检测报告仅显示BRAFV600突变的患者先入组，再进行BRAFV600E突变的中心实验室确认）； 5 基线时可以提供足够量的、有代表性的肿瘤组织样本或切片（原发、转移、存档的或新获取的组织）供中心实验室进行BRAFV600E突变的检测确认（注：如果中心实验室最终未能确认BRAFV600E突变，受试者将由研究者完成风险获益评估后决定是否继续保留在研究中，但是申办方和研究者可以决定是否新增入组一名患者进行替代）。 6 既往针对复发/转移性肿瘤进行过至少1个线数的系统性治疗并发生疾病进展（注：①不包括术后辅助治疗，但辅助治疗期间或治疗结束后6个月内肿瘤复发所接受的治疗可视作针对转移性肿瘤的一线治疗；②维持治疗不作为单独的一种治疗方案）； 7 根据RECIST v1.1至少有一个可作为靶病灶评估的病灶； 8 ECOG体力状况评分为0-1分； 9 预期生存期大于3个月； 10 能够进行口服用药； 11 受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。 12 有生育能力的女性受试者首次给药前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性，除非已绝经至少1年，或绝育手术至少6周；另外，受试者需保证在试验期间至研究药物给药后至少6个月内采取充分的避孕措施；
排除标准	1 既往曾接受过特异性MEK抑制剂和BRAF抑制剂治疗； 2 已知有影响对照药物使用的禁忌症（依照最新的药物说明书） 3 有症状的脑转移、脑膜转移或脊髓压迫受试者，以下情况除外：无症状性脑转移受试者（即没有脑转移灶引起的进行性中枢神经系统症状，不需要皮质类固醇或抗癫痫药物治疗，影像学检查证实病灶稳定≥4周；对于接受立体定向脑部放疗或手术治疗的患者，在大于等于3个月期间脑部无疾病进展，则可以入选； 4 治疗开始前12个月内有需要医疗干预（免疫调节剂或手术）的慢性炎症性肠病或克罗恩病病史； 5 已知研究治疗开始前6个月内有急性或慢性胰腺炎病史 6 活动性消化道出血需要治疗者； 7 既往或筛选时有视网膜疾病，例如：视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜动脉阻塞、视网膜血管炎、糖尿病性视网膜病变、高血压性视网膜病变、视网膜毛细血管扩张症（Costs病）、视网膜色素上皮脱离（RPED）等；筛选时有RVO的危险因素（例如，未控制的青光眼或高眼压，高粘度或高凝综合征病史）；RPED等视网膜疾病； 8 间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要干预治疗）的患者； 9 难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的胃和小肠切除； 10 未得到控制的伴随疾病，包括但不限于严重糖尿病（空腹血糖> 250 mg/dl或13.9 mmol/L）、或其他需要全身治疗的严重疾病； 11 首次给药前2周内，存在无法控制的活动性感染性疾病； 12 (13)t不可纠正的电解质异常（通过血液生化检测的低钾血症，低镁血症、低钙血症）； 13 既往或目前存在CK升高相关的神经肌肉类疾病（例如炎症性肌病、肌营养不良、肌萎缩性侧索硬化、脊髓性肌萎缩症、横纹肌溶解综合征） 14 开始研究治疗前4周内，出现国家癌症研究所不良事件的通用术语标准（NCI CTCAE v5.0）中规定的3级出血症状； 15 研究治疗首次用药前至少14天内接受任何大手术（基线肿瘤活检除外）或发生严重创伤；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:3mg 用法用量:口服给药，每次12mg,BID给药 用药时程:每21天为一个治疗周期，连续使用，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止/结束（以最早发生者为准）时终止研究治疗。 2 中文通用名:HL-085胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:6mg 用法用量:口服给药，每次12mg,BID给药 用药时程:每21天为一个治疗周期，连续使用，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止/结束（以最早发生者为准）时终止研究治疗。 3 中文通用名:维莫非尼片 英文通用名:Vemurafenib 商品名称:Zelboraf 剂型:片剂 规格:240mg 用法用量:口服给药，每次720mg,BID给药 用药时程:每21天为一个治疗周期，连续使用，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止/结束（以最早发生者为准）时终止研究治疗。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:奥沙利铂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:NA 用法用量:85mg/m2静脉输注2-6小时 用药时程:推荐每2周为一周期的治疗方案，连续用药，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止/结束（以最早发生者为准）时终止研究治疗。 2 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:NA 用法用量:400mg/m2静脉输注2小时 用药时程:推荐每2周为一周期的治疗方案，连续用药，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止/结束（以最早发生者为准）时终止研究治疗。 3 中文通用名:5-氟尿嘧啶注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:NA 用法用量:400mg/m2，静脉推注，第1天；然后总量2400mg/m2，输注46-48小时 用药时程:推荐每2周为一周期的治疗方案，连续用药，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止/结束（以最早发生者为准）时终止研究治疗。 4 中文通用名:伊立替康注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:NA 用法用量:180mg/m2，静脉输注30-90分钟 用药时程:推荐每2周为一周期的治疗方案，连续用药，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止/结束（以最早发生者为准）时终止研究治疗。 5 中文通用名:西妥昔单抗注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:NA 用法用量:首次剂量500mg/m2，静脉输注，第一次注射超过2小时 用药时程:推荐每2周为一周期的治疗方案，连续用药，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止/结束（以最早发生者为准）时终止研究治疗。 6 中文通用名:贝伐珠单抗 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:NA 用法用量:5mg/kg，静脉输注 用药时程:推荐每2周为一周期的治疗方案，连续用药，直至出现不可耐受的毒性、PD、撤回知情同意、开始新的抗肿瘤治疗、死亡或经研究者判断风险大于获益或研究终止/结束（以最早发生者为准）时终止研究治疗。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRRC评估的PFS 研究全程 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存时间（OS） 研究全程 有效性指标 2 IRRC 和研究者评估的客观缓解率（ORR） 研究全程 有效性指标 3 IRRC 和研究者评估的缓解持续时间DoR 研究全程 有效性指标 4 IRRC 和研究者评估的疾病控制率（DCR） 研究全程 有效性指标 5 研究者评估的影像学无进展生存期（PFS） 研究全程 有效性指标 6 IRRC 和研究者评估的PFS率 研究全程 有效性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	01088196561	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
3	浙江大学医学院附属第二医院	房雪峰	中国	浙江省	杭州市
4	四川大学华西医院	邱萌	中国	四川省	成都市
5	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	福建省肿瘤医院	范南峰	中国	福建省	福州市
8	浙江大学医学院附属第一医院	郑玉龙	中国	浙江省	杭州市
9	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
10	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
11	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
12	南昌大学第一附属医院	邓军	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-06-26

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 165 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；