哈尔滨DH001片II期临床试验-评价DH001片预防肿瘤患者使用阿霉素治疗后发生心脏毒性的随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心临床试验

登记号	CTR20232122	试验状态	进行中
申请人联系人	胡开永	首次公示信息日期	2023-07-13
申请人名称	浙江鼎辉医药科技有限公司

登记号	CTR20232122
相关登记号	CTR20202630
药物名称	DH001片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	减少阿霉素（Doxorubicin，多柔比星）治疗恶性肿瘤患者引起的心脏毒性的发生率和严重程度，适用于接受阿霉素治疗的全过程。
试验专业题目	评价DH001片预防肿瘤患者使用阿霉素治疗后发生心脏毒性的随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心临床试验
试验通俗题目	评价DH001片预防肿瘤患者使用阿霉素治疗后发生心脏毒性的随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心临床试验
试验方案编号	LXC2104DH001	方案最新版本号	第1.0版
版本日期:	2023-03-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	胡开永	联系人座机	021-61305906	联系人手机号	15951745171
联系人Email	yf-hky@monyan.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-闵行区申贵路619号虹桥绿谷D座401室	联系人邮编	201106

1. 初步评估DH001对于肿瘤患者使用阿霉素后发生心脏毒性的预防效果； 2. 探索合适的用药剂量，为后续确证性研究的用药剂量提供依据； 3. 评估DH001对于阿霉素治疗肿瘤患者的疗效影响； 4. 评估DH001在经阿霉素治疗的肿瘤患者中的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合全部下列标准的受试者方可入选本研究：n新诊断或既往未经蒽环类药物【阿霉素（多柔比星）、表阿霉素（表柔比星）、吡喃阿霉素、柔红霉素（道诺霉素）、去甲氧柔红霉素、阿克拉霉素、米托蒽醌等】治疗的淋巴瘤患者或非淋巴瘤患者（乳腺癌、软组织肉瘤等）；不同适应症的肿瘤患者应分别满足以下要求：n1)t淋巴瘤：n a)t经病理组织学确诊的淋巴瘤患者；n b)t既往未经蒽环类药物治疗；n c)t计划使用阿霉素治疗且不少于6个周期；n2)t非淋巴瘤（乳腺癌、软组织肉瘤等）：n a)t经病理组织学和/或细胞学确诊的恶性肿瘤（乳腺癌、软组织肉瘤等）患者；n b)t计划连续使用阿霉素治疗且不少于4个周期（阿霉素累积剂量不低于240 mg/m2）；n c)t既往未接受过含蒽环类药物系统化疗； 2 年龄18周岁─75周岁，男、女不限； 3 体力状态ECOG PS评分 0-1分； 4 预期生存期≥24周； 5 重要器官功能良好，即随机前14天内相关检查指标满足以下要求：n1)t血常规检查：na)t血红蛋白≥95 g/L（14天内未输血）；nb)t中性粒细胞计数≥1.5×109/L；nc)t血小板计数≥75×109/L；n2)t生化检查：na)t总胆红素 ≤ 1.5×ULN（正常值上限）；nb)t谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≤ 3.0×ULN；nc)t肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率 ≥ 60 ml/min（Cockcroft-Gault公式）； 6 有生育能力的男性或女性患者，自愿在研究期间和末次用药后6个月内使用有效的避孕方法。例如双重屏障式、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。所有女性患者将被认为具有生育能力，除非该女性患者已自然绝经、已行人工绝经或绝育术（如子宫切除、双侧附件切除或放射性卵巢照射等），在研究入组前7天内该女性患者的血清化验显示未孕，且必须是非哺乳期患者。 7 受试者自愿参加，签署知情同意书，依从性好，能积极治疗和配合随访。
排除标准	1 计划接受其它的蒽环类药物治疗方案的患者； 2 既往和计划接受靶区包含心脏的放疗或左侧腋窝淋巴结放疗的患者； 3 HER-2阳性的乳腺癌患者； 4 现有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：n1）t心脏多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF)＜55%；n2）tQTc > 450ms（男性）；QTc > 470ms （女性）（QTc间期以Fridericia公式计算；若QTc异常，可间隔2分钟连续检测三次，取其平均值）；n3）t血清生物标志物：na)t心脏肌钙蛋白T（cTnT, cardiac troponin T，如适用）：cTnT＞正常值上限；nb)t心脏肌钙蛋白I（cTnI, cardiac troponin I）：cTnI＞正常值上限；nc)tN末端B型利钠肽原（N-terminal pro-BNP, NT-proBNP）：NT-proBNP≥125 ng/L；nd)tB型利钠肽（B-type natriuretic peptide, BNP，如适用）：BNP≥35 ng/L；n4）t纽约心脏病协会（NYHA标准）心功能分级＞II级；n5）t不稳定型心绞痛；n6）t心衰；n7）t中度以上的心脏瓣膜病n8）t研究入组前1年内发生过心肌梗死；n9）t具有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预； 5 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥160 mmHg或者舒张压≥100 mmHg）（基于≥2次测量获得的BP读数的平均值），允许通过使用降压治疗实现上述参数；既往出现高血压危象或高血压性脑病； 6 1型糖尿病（T1D）； 7 体重指数≥28 kg/m2； 8 既往进行过心脏移植或有复杂性先天性心脏病史； 9 在研究入组前4周内接受过大手术治疗（诊断除外）或预期需在研究期间进行大手术治疗（肿瘤切除手术除外）； 10 先天性或获得性免疫缺陷性疾病，包括人类免疫缺陷病毒（HIV），或器官移植史、异体干细胞移植史； 11 已知的活动性感染，活动性肺结核感染不予入组；但是乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）感染患者，经抗病毒治疗后，病情稳定者可以入组； 12 5 年内患有其他恶性肿瘤，不包括已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌； 13 研究者认为患者目前有病灶需要进行紧急姑息减症放疗者/急诊手术者（比如脊髓压迫，脑疝，病理性骨折）； 14 研究者认为可能干扰结果或使患者的治疗并发症风险增加的身体检查或临床实验发现，或患有其他不可控的疾病； 15 不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况； 16 有明显的精神障碍、癫痫患者；无行为能力或认知能力者；吸毒者；孕妇或处于哺乳期的妇女； 17 筛选前1个月内参加过其他临床试验者； 18 研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DH001片 英文通用名:DH001 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg（240mg片重） 用法用量:每日1次，服药剂量为低剂量组200mg（4片）+DH001安慰剂（4片） 用药时程:在阿霉素首次治疗前3天至整个阿霉素治疗期间，每日晨间空腹口服服药。 2 中文通用名:DH001片 英文通用名:DH001 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg（片重：240mg） 用法用量:每日1次，服药剂量为高剂量组400mg（8片） 用药时程:在阿霉素首次治疗前3天至整个阿霉素治疗期间，每日晨间空腹口服服药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DH001模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:240mg（片重） 用法用量:每日一次，服药剂量为安慰剂组（8片）。 用药时程:在阿霉素首次治疗前3天至整个阿霉素治疗期间，每日晨间空腹口服服药。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者心脏事件的发生率（心脏事件定义为满足以下一项或多项表现的事件：1）LVEF的下降；2）GLS的下降；3）心功能不全的临床表现分级升级；4）血清学生物标志物水平升高；5）心电图的变化；6）CHF） 在阿霉素治疗期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者最后一个阿霉素治疗周期结束后1个月、3个月、6个月、9个月内的心脏事件发生率； 受试者最后一个阿霉素治疗周期结束后1个月、3个月、6个月、9个月内 有效性指标 2 受试者心脏事件的发生时间、持续时间及转归； 受试者阿霉素治疗期间和最后一个阿霉素治疗周期结束后1个月、3个月、6个月、9个月内 有效性指标 3 受试者在阿霉素治疗前、后左室射血分数（LVEF）的变化； 受试者阿霉素治疗期间和最后一个阿霉素治疗周期结束后1个月、3个月、6个月、9个月内 有效性指标 4 受试者在阿霉素治疗前、后整体纵向应变（GLS）的变化； 受试者阿霉素治疗期间和最后一个阿霉素治疗周期结束后1个月、3个月、6个月、9个月内 有效性指标 5 受试者在阿霉素治疗前、后纽约心脏病协会（NYHA标准）心功能分级的变化； 受试者阿霉素治疗期间和最后一个阿霉素治疗周期结束后1个月、3个月、6个月、9个月内 有效性指标 6 受试者在阿霉素治疗前、后血清学生物标志物的变化； 受试者阿霉素治疗期间和最后一个阿霉素治疗周期结束后1个月、3个月、6个月、9个月内 有效性指标 7 受试者在阿霉素治疗前、后心电图的变化； 受试者阿霉素治疗期间和最后一个阿霉素治疗周期结束后1个月、3个月、6个月、9个月内 有效性指标 8 受试者在阿霉素治疗前、后生活质量评分（EORTC QLQ-C30 V3.0，MLHFQ）的变化； 受试者阿霉素治疗期间和最后一个阿霉素治疗周期结束后1个月、3个月、6个月、9个月内 有效性指标+安全性指标 9 受试者的抗肿瘤客观疗效评估。 受试者阿霉素治疗期间和最后一个阿霉素治疗周期结束后1个月、3个月、6个月、9个月内 有效性指标

1	姓名	马军	学位	博士	职称	研究员
	电话	0451-84883471	Email	majun0322@126.com	邮政地址	黑龙江省-哈尔滨市-哈尔滨市道里区地段街149号
	邮编	150010	单位名称	哈尔滨血液病肿瘤研究所

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	哈尔滨血液病肿瘤研究所	马军	中国	黑龙江省	哈尔滨市
2	北京大学肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
3	北医大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
4	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
5	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南省	郑州市
6	安徽弋矶山医院	何合胜	中国	安徽省	芜湖市
7	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市
8	浙江大学附属第二医院	钱文斌	中国	浙江省	杭州市
9	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
10	大连医科大学附属第一医院	刘基巍	中国	辽宁省	大连市
11	郑州大学第一附属医院	孙振昌	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心	同意	2023-04-04

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；