杭州SK-07注射液I期临床试验-SK-07注射液I期临床研究

登记号	CTR20232000	试验状态	进行中
申请人联系人	李政海	首次公示信息日期	2023-07-04
申请人名称	广州康臣药业有限公司

登记号	CTR20232000
相关登记号	暂无
药物名称	SK-07注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于血液透析伴中度或中度以上慢性肾病相关瘙痒的治疗
试验专业题目	一项在健康受试者及血液透析受试者中评估SK-07注射液安全性、耐受性和药代动力学特征的双盲、随机、安慰剂对照的I期临床研究
试验通俗题目	SK-07注射液I期临床研究
试验方案编号	SK-07-101	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-04-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李政海	联系人座机	020-82016888	联系人手机号	13925272653
联系人Email	lizh@chinaconsun.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-经济技术开发区东区东鹏大道71号	联系人邮编	510760

Ia期: 评价SK-07注射液在健康受试者中单次给药的安全性和耐受性，以及药代动力学特征。 Ib期：评价SK-07注射液在血液透析受试者中一周内多次静脉给药的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 Ia：受试者充分了解试验目的、性质、试验流程以及可能发生的安全性风险，自愿作为受试者，愿意遵守试验方案，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 Ia：年龄为≥ 18周岁且≤ 45周岁的健康男性或女性； 3 Ia：男性体重≥ 50.0 kg，女性体重≥ 45.0kg；体重指数（BMI）在19.0 ~ 26.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 4 Ia：受试者（包含男性受试者）在试验期间及最后一次给药后3个月内无生育计划并自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划； 5 Ia：能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。 6 Ib：受试者充分了解试验目的、性质、试验流程以及可能发生的安全性风险，自愿作为受试者，愿意遵守试验方案，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 7 Ib：年龄≥ 18周岁且≤ 75周岁的男性或女性； 8 Ib：筛选期（随机入组前最近一次）透析后体重≥ 40.0 kg，体重指数（BMI）在16.0 ~ 30.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 9 Ib：终末期肾病患者，筛选前3个月每周接受3次规律透析（含血液透析及血液透析滤过），并在研究期间保持透析方案稳定；注：每个剂量组伴有中度或中度以上瘙痒（筛选期、D-1、D1给药前至少有1次WI-NRS评分≥ 4分）的受试者不少于4例。 10 Ib：随机前3个月内在不同的透析日中，至少有两次单室尿素清除指数（sp Kt/V）≥ 1.2，或至少有两次尿素下降率（URR）≥ 65 %，或有一次sp Kt/V≥ 1.2且有一次URR≥ 65 %； 11 Ib：受试者（包含男性受试者）在试验期间及最后一次给药后3个月内无生育计划并自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划；
排除标准	1 Ia：有特定过敏史（如荨麻疹）或为过敏体质（如已知对两种或以上药物过敏者），或对阿片类药物有过敏史，或已知对本药物及相关辅料（氯化钠、冰醋酸、醋酸钠、注射用水等）有既往过敏史者； 2 Ia：从事特殊职业者，如驾驶员、高空作业者、机械作业者、操作精密仪器者； 3 Ia：在筛选前两周内发生急性疾病者； 4 Ia：既往或目前患有功能性便秘者； 5 Ia：长期失眠且有服用安眠药习惯者； 6 Ia：筛选时生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、便常规、血生化、凝血功能、输血四项、甲状腺功能、泌乳素）、12/18导联心电图、B超检查，结果显示异常有临床意义者； 7 Ia：筛选前一年内有心血管、胆道、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经肌肉系统等慢性疾病史或严重疾病史者，或筛选前一年内有能够影响药物吸收或代谢的胃肠道及肝、肾、甲状腺疾病者； 8 Ia：筛选时心电图结果显示QT间期（QTcF）延长（男性QTcF > 450 ms，女性QTcF > 470 ms）； 9 Ia：在筛选前2周内使用过任何药物（包括任何处方药、非处方药、中草药制剂）或保健品者； 10 Ia：筛选前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、利福平等；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 11 Ia：给药前48 h内摄入浓茶、含咖啡因、酒精类的饮料或巧克力、火龙果、芒果、杨桃、番石榴、柚子、橘子、葡萄柚或葡萄柚产品等影响药物代谢的食品者； 12 Ia：筛选前6个月内接受过大型外科手术（不包括诊断性的外科手术），或计划在研究期间进行手术者，或接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 13 Ia：筛选前4周内接种过疫苗者（接种灭活型新冠疫苗者除外），或计划在试验期间接种任何疫苗者； 14 Ia：筛选前3个月内参与过其它临床试验者（注意：结束时间定义为最后一次参加临床试验出组日期）； 15 Ia：筛选前3个月内有献血行为者，6个月内献血或其他原因失血总和达到或超过400 mL者（女性生理期失血除外）； 16 Ia：在过去的一年中，平均每周饮酒超过2单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40 %的白酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气试验结果大于0.0 mg / 100 mL者； 17 Ia：筛选前3个月内日均吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者或尿液尼古丁检查阳性者； 18 Ia：在过去一年中，饮用过量（一天8杯以上，1杯= 250 mL）茶、咖啡、含咖啡因成分饮料者； 19 Ia：在过去的一年中，有药物滥用史（包括非医疗目的使用各类麻醉药品和精神药品）或药物滥用筛查（包括：吗啡、冰毒（甲基安非他明）、氯胺酮、摇头丸（二亚甲基双氧安非他明）、大麻（四氢大麻酚酸）等）阳性者； 20 Ia：不能耐受静脉穿刺/留置针或有晕针晕血史者； 21 Ia：对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 22 Ia：其他研究者判定不适宜参加的受试者； 23 Ia：女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：筛选前30天内使用口服避孕药者； 24 Ib：有特定过敏史（如荨麻疹）或为过敏体质（如已知对两种或以上药物过敏者），或已知对本药物及相关辅料（氯化钠、冰醋酸、醋酸钠、注射用水等）有既往过敏史者； 25 Ib：对阿片类药物有过敏史，如荨麻疹（备注：与阿片使用相关的副作用如便秘、恶心不作为本研究的排除标准）； 26 Ib：筛选前一周内使用过阿片类药物，或研究期间不能避免使用试验药物以外的阿片类药物； 27 Ib：预期在研究期间接受肾移植和/或甲状旁腺切除手术； 28 Ib：终末期肾病血液透析未伴有瘙痒的受试者在试验期间需要进行血液灌流者； 29 Ib：筛选期平卧位上肢血压：干预/未干预的高血压（收缩压> 180 mmHg，或舒张压> 110 mmHg）； 30 Ib：筛选期血钠> 155 mmol/L； 31 Ib：筛选期血红蛋白 32 Ib：筛选前3个月内参与过其它临床试验者（注意：结束时间定义为最后一次参加临床试验出组日期）； 33 Ib：筛选前1个月内失血总量≥ 200 mL，女性生理期失血除外； 34 Ib：在过去的一年中，平均每周饮酒超过2单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40 %的白酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 35 Ib：筛选前3个月内日均吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 36 Ib：给药前24 h内摄入浓茶、含咖啡因、酒精类的饮料或巧克力、火龙果、芒果、杨桃、番石榴、柚子、橘子、葡萄柚或葡萄柚产品等影响药物代谢的食品者；及研究期间不能避免摄入咖啡或茶者； 37 Ib：在过去的一年中，有已知或疑似药物滥用史或物质依赖（包括非医疗目的使用各类麻醉药品和精神药品）； 38 Ib：筛选期纽约心功能分级（NYHA）≥ III级；或筛选期经确认为心电图异常且经研究者判断不适合入组，包括QTcF ≥ 480 ms； 39 Ib：筛选期谷丙转氨酶（ALT）或谷草氨酸转氨酶（AST）或总胆红素高于正常值的上限（ULN）1.5倍； 40 Ib：在筛选前14 d内使用过任何CYP3A酶中效或强效抑制剂/诱导剂治疗，且经研究者判断可能影响研究的安全性和/或有效性者； 41 Ib：筛选期输血四项检查（包括乙肝表面抗原、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎抗体IgG、HIV-p24抗原/抗体）任意一项为阳性者（检查）； 42 Ib：筛选期前3个月内接受过重大手术（经研究者判定为重大手术）； 43 Ib：筛选前4周内接种过疫苗者（接种灭活型新冠疫苗者除外），或计划在试验期间接种任何疫苗者； 44 Ib：怀孕或哺乳期女性； 45 Ib：经研究者判定，任何有可能加大试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理或者心理疾病或状况。包括但不限于：a.严重的精神疾病或认知障碍（例如痴呆）；b.筛选前3个月内任何其他相关的急性或慢性神经、精神疾病（例如脑病、昏迷、谵妄）；c.恶性肿瘤患者（包括已治愈无复发的恶性肿瘤）； 46 Ib：其他研究者判定不适宜参加的受试者。 47 Ib：伴有中度或中度以上瘙痒受试者，除应不满足以上任一排除标准外还需要不满足以下任一标准：n1)t在筛选期首次进行WI-NRS评分前2周（14天）及试验期间需要进行血液灌流者；n2)t筛选前14天内开始接受或调整了可能影响止痒疗效判断的药物，包括但不限于抗精神病药、镇静催眠药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、抗焦虑药或三环抗抑郁药、保湿剂或皮肤润滑剂，或预计在研究期间必须改变其治疗方案；n3)t筛选前14天内开始接受或调整了抗组胺药物（口服、静脉注射或局部使用）、全身或局部用皮质类固醇（耳用或眼用制剂除外），或预计在研究期间必须改变其治疗方案；n4)t筛选前14天内开始接受或调整了加巴喷丁、普瑞巴林、钙调神经磷酸酶抑制剂，或预计在研究期间必须改变其治疗方案；n5)t有可能或肯定由ESRD或其并发症以外的原因引起的瘙痒（如，伴有瘙痒性皮肤病或胆汁淤积性肝病）。（注:由于ESRD并发症如甲状旁腺功能亢进、高磷血症、贫血或透析程序或处方引起瘙痒者可纳入）；n6)t仅限于手掌的局部性瘙痒；n7)t仅在透析期间有瘙痒（由患者报告）；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SK-07注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1mL:0.05mg 用法用量:每个剂量组单次静脉推注给药，30s内推注完毕，药量按照D1给药前测得的体重进行计算。 用药时程:Ia期单次给药。 2 中文通用名:SK-07注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1mL:0.25mg 用法用量:每个剂量组单次静脉推注给药，30s内推注完毕，药量按照D1给药前测得的体重进行计算。 用药时程:Ia期单次给药。 3 中文通用名:SK-07注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1mL:0.05mg 用法用量:自透析管路静脉推注给药，30s内推注完毕，药量按照随机后每次透析前评估的干体重进行计算。 用药时程:Ib期在D1、D3、D5血液透析结束后给药。 4 中文通用名:SK-07注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1mL:0.25mg 用法用量:自透析管路静脉推注给药，30s内推注完毕，药量按照随机后每次透析前评估的干体重进行计算。 用药时程:Ib期在D1、D3、D5血液透析结束后给药。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SK-07注射液的安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1ml 用法用量:每个剂量组单次静脉推注给药，30s内推注完毕，药量按照D1给药前测得的体重进行计算。 用药时程:Ia期单次给药。 2 中文通用名:SK-07注射液的安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1ml 用法用量:自透析管路静脉推注给药，30s内推注完毕，药量按照随机后每次透析前评估的干体重进行计算。 用药时程:Ib期在D1、D3、D5血液透析结束后给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）、临床实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、便常规、甲状腺功能）、泌乳素检查、生命体征等 筛选期、试验期、随访期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2、MRT0-t、MRT0-∞、CL、Vz、λz Ia期：给药前、给药后 有效性指标 2 药物经肾及粪排泄量及累积排泄百分率 Ia期：给药前、给药后 有效性指标 3 AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、Cmax、t1/2、CL、V、Cmin、给药后的蓄积比 Ib期：给药前、给药后 有效性指标 4 WI-NRS量表、Skindex-16量表 Ib期：筛选期（仅WI-NRS量表）、试验期、提前退出 有效性指标

1	姓名	陈江华	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	13905814085	Email	chenjianghua@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	陈江华	中国	浙江省	杭州市
2	浙江大学医学院附属第一医院	刘健	中国	浙江省	杭州市
3	东南大学附属中大医院	高民	中国	江苏省	南京市
4	中山大学附属第三医院	彭晖	中国	广东省	广州市
5	大连大学附属中山医院	高弼虎、李响	中国	辽宁省	大连市
6	岳阳市人民医院	易祥明	中国	湖南省	岳阳市
7	无锡市人民医院	王凉	中国	江苏省	无锡市
8	邢台医学高等专科学校第二附属医院	郭风雪	中国	河北省	邢台市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2023-06-08

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 70 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；