武汉VAY736III期临床试验-一项在原发性免疫性血小板减少症患者中比较ianalumab（VAY736）与安慰剂联合一线皮质类固醇的随机、双盲、III期研究

登记号	CTR20231085	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2023-04-12
申请人名称	Novartis Pharma AG/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司/ Lonza AG

登记号	CTR20231085
相关登记号	暂无
药物名称	VAY736
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性免疫性血小板减少症
试验专业题目	一项在原发性免疫性血小板减少症患者中比较ianalumab（VAY736）与安慰剂联合一线皮质类固醇的随机、双盲、III期研究（VAYHIT1）
试验通俗题目	一项在原发性免疫性血小板减少症患者中比较ianalumab（VAY736）与安慰剂联合一线皮质类固醇的随机、双盲、III期研究
试验方案编号	CVAY736I12301	方案最新版本号	v02
版本日期:	2022-09-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400-8180600	联系人手机号
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

本研究的目的是在随机化前对皮质类固醇有应答的原发性免疫性血小板减少症成人患者中，评估ianalumab（VAY736）相比安慰剂联合一线皮质类固醇治疗的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在参与研究之前已签署知情同意书。 2 签署知情同意书当天年龄 ≥ 18周岁的男性或女性参加者。 3 在开始一线ITP治疗（皮质类固醇、IVIG）前3个月内诊断为原发性ITP。 4 开始任何一线ITP治疗（皮质类固醇、IVIG）前血小板计数低于30 G/L。 5 随机化前任何时间对皮质类固醇（+/- IVIG）有应答（血小板计数 ≥ 50 G/L）。注：血小板输注后7天内测量的血小板计数不被视为应答。
排除标准	1 Evans综合征或任何其他血细胞减少症。 2 当前危及生命的出血。 3 既往ITP治疗，包括脾切除术，但随机化前最长28天的皮质类固醇和/或IVIG治疗除外。 4 既往使用过B细胞清除治疗（例如利妥昔单抗） 5 随机化时中性粒细胞绝对计数低于1.0 G/L。 6 并发凝血障碍和/或接受抗血小板或抗凝药治疗（不包括低剂量乙酰水杨酸）的参加者（见第6.8.2节中的禁用药物）。 7 筛选期间有需要全身性治疗的活动性病毒性感染、细菌性感染或其他感染（包括结核病-TB）或SARS-CoV-2感染，或有具有临床意义的复发性感染史（例如：有荚膜微生物的细菌性感染）。 8 丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的参加者。 9 已知有原发性或继发性免疫缺陷病史，或HIV（ELISA和Western印迹法）检测结果阳性。 10 随机化前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗。 11 处于哺乳期或者筛选时或第1天给药前妊娠（血清或尿液-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验阳性）。 12 具有生育能力的女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，不包括给药期间以及ianalumab末次给药后6个月内采取高效避孕方法的女性。高效避孕方法包括：n完全禁欲（如果这符合参加者的首选和日常生活方式）。定期禁欲（例如日历法、排卵法、宫颈黏液症状体温法、排卵后方法）和体外射精是不可接受的避孕方法；n在接受试验药物前至少6周之前接受了女性绝育术（双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）、子宫全切术或输卵管结扎术。如果仅接受卵巢切除术，则必须通过跟踪评估激素水平来确认女性的生殖状态；n对于参与研究的女性参加者，输精管切除的男性伴侣应是其唯一伴侣；n使用口服药物（雌激素和孕激素）、注射或植入激素避孕或置入宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS），或其他等效（失败率 13 既往或当前存在恶性肿瘤，已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（例如宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌）和完全缓解至少3年且无复发证据的癌症除外。 14 任何严重和/或不稳定的既存医学、精神疾病或其他被研究者判断为可能干扰参加者疗效、安全性、获得知情同意或研究程序依从性的疾病。 15 已知对ianalumab或与ianalumab化学结构相关的药物或辅料有速发型或迟发型超敏反应或特应性反应，导致患者不能参加研究。 16 同时在随机化前30天内或试验药品的5个半衰期内（以时间较长者为准）参加其他试验性研究。注：允许平行入组疾病登记研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:VAY736 英文通用名:VAY736 商品名称:NA 剂型:输注用浓缩液 规格:150mg/1mL 用法用量:ianalumab3mg/kg或9mg/kg静脉给药，每4周一次 用药时程:16周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:输注用浓缩液(蔗糖，L-组氨酸盐酸盐一水合物，L-组氨酸。聚山梨酯20，注射用水) 规格:0mg/1mL 用法用量:静脉给药，每4周一次 用药时程:16周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从随机化至治疗失败的时间（TTF），定义为从随机化至以下事件发生的时间：随机化8周后血小板计数低于30 G/L，随机化8周后需要挽救治疗，开始二线治疗或死亡（无论原因如何） 从随机化至治疗失败的时间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 每个时间点的完全缓解（CR）率定义为在没有挽救治疗或新的ITP治疗的情况下任何血小板计数至少为100 G/L的参加者比例。 治疗期+随访期 有效性指标 2 每个时间点的缓解（R）率定义为在没有挽救治疗或新的ITP治疗的情况下任何血小板计数至少为50 G/L的参加者比例。 治疗期+随访期 有效性指标 3 从随机化至首次完全缓解日期的时间。 治疗期+随访期 有效性指标 4 完全缓解持续时间定义为从达到CR至失去CR 的时间。 治疗期+随访期 有效性指标 5 重度感染的数量和发生重度感染的参加者比例 治疗期+随访期 安全性指标 6 不良事件频率和其他安全性参数 治疗期+随访期 安全性指标 7 总体发生出血事件的患者比例和按WHO出血量表划分的不同严重程度出血事件的参加者比例 治疗期+随访期 有效性指标+安全性指标 8 接受挽救治疗的参加者人数和比例n皮质类固醇暴露的累积剂量/持续时间 随机化治疗期（16周） 有效性指标 9 PROMIS SF v1.0疲劳13a总评分较基线的变化 治疗期+随访期 有效性指标 10 ITP-PAQ维度症状、疲劳、困扰、活动评分较基线的变化 治疗期+随访期 有效性指标 11 B细胞水平：nCD19+ B细胞计数频率（CD45内的%）和绝对数量较基线的变化;至首次发生B细胞恢复的时间，定义为 ≥ 基线值的80%或 ≥ 50个细胞/μL;免疫球蛋白：免疫球蛋白水平较基线的变化 治疗期+随访期 有效性指标 12 Ianalumab的血清浓度和PK参数 治疗期+随访期 有效性指标 13 血清中抗ianalumab抗体的发生率和滴度（ADA测定）随时间的变化 治疗期+随访期 安全性指标

1	姓名	胡豫	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	027-85726375	Email	Dr_huyu@126.com	邮政地址	湖北省-武汉市-解放大道1227号
	邮编	430000	单位名称	华中科技大学同济医学院附属协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北省	武汉市
2	中国医学科学院血液病医院	张磊	中国	天津市	天津市
3	山东大学齐鲁医院	侯明	中国	山东省	济南市
4	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市
5	四川大学华西医院	龚玉萍	中国	四川省	成都市
6	西安市中心医院	宋艳萍	中国	陕西省	西安市
7	北京大学人民医院	张晓辉	中国	北京市	北京市
8	郑州大学第一附属医院	姜中兴	中国	河南省	郑州市
9	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
10	大连医科大学附属第二医院	闫金松	中国	辽宁省	大连市
11	浙江省中医院	叶宝东	中国	浙江省	杭州市
12	山西医科大学第二医院	马艳萍	中国	山西省	太原市
13	深圳市第二人民医院	杜新	中国	广东省	深圳市
14	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
15	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市
16	中南大学湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市
17	The Alfred Hospital	Huyen Tran	澳大利亚	Prahran	Prahran
18	A Z Delta	Lien Deleu	比利时	Roeselare	Roeselare
19	AZ Sint Jan	Alexander Schauwvlieghe	比利时	Brugge	Brugge
20	Fakultni nemocnice Brno	Jiri Mayer	捷克	Brno	Brno
21	Fakulni Nemocnice Kralovske Vinohrady FNKV	Olga Cerna	捷克	Praha 10	Praha 10
22	Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont	Arpad Illes	匈牙利	Debrecen	Debrecen
23	National Hospital Organization Shibukawa Medical Center	Akio Saito	日本	Shibukawa-city	Shibukawa-city
24	NHO Matsumoto Medical Center	Toshiro Ito	日本	Matsumoto-city	Matsumoto-city
25	Sykehuset Ostfold HF Kalnes	Waleed Ghanima	挪威	Gralum	Gralum
26	Institutul Clinic Fundeni	Iulia Ursuleac	罗马尼亚	Bucharest	Bucharest
27	Neolife	Iuliana Nicorescu	罗马尼亚	Bucuresti	Bucuresti
28	Singapore General Hospital	Chuen Wen Tan	新加坡	Singapore	Singapore
29	National University Hospital	Eng Soo Yap	新加坡	Singapore	Singapore
30	Hospital Virgen del Rocio	Maria Eva Mingot Castellano	西班牙	Sevilla	Sevilla
31	Hospital Universitario La Paz	Maria Teresa Alvarez Roman	西班牙	Madrid	Madrid
32	Hospital Morales Meseguer	Maria Luisa Lozano Almela	西班牙	Murcia	Murcia
33	Hospital Universitario de Salamanca	Jose Ramon Gonzalez Porras	西班牙	Salamanca	Salamanca
34	Royal Cornwall Hospital	Adam Forbes	英国	Cornwall	Truro

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	同意	2023-02-07

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 34 ； 国际: 225 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2023-03-06；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；