广州重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液II期临床试验-评价重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液（SAL003）联合阿托伐他汀治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究

登记号	CTR20230897	试验状态	进行中
申请人联系人	谭瑾	首次公示信息日期	2023-03-24
申请人名称	信立泰（成都）生物技术有限公司/ 信立泰（苏州）药业有限公司/ 深圳信立泰药业股份有限公司

登记号	CTR20230897
相关登记号	CTR20212013
药物名称	重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1900102
适应症	高胆固醇血症、混合型高脂血症
试验专业题目	评价重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液（SAL003）联合阿托伐他汀治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究
试验通俗题目	评价重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液（SAL003）联合阿托伐他汀治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究
试验方案编号	SAL003A201	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-03-09	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	谭瑾	联系人座机	028-85195601	联系人手机号
联系人Email	tanjin01@salubris.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-武侯区科园南路1号4栋301室	联系人邮编	610041

研究SAL003治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18-75岁（含18岁和75岁），男女不限； 2 根据中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）诊断标准，诊断为高胆固醇血症和/或混合型高脂血症的患者； 3 筛选时，满足以下一条即可：n1）执行路线1：正在接受任何他汀治疗（除立普妥外）且后续愿意接受稳定剂量（由研究者评估）阿托伐他汀（立普妥）治疗的受试者；或正在接受阿托伐他汀（立普妥）治疗但不满足规律服用4周要求（服药时长小于4周或筛选前4周内漏服次数≥5天）且后续愿意接受当前剂量阿托伐他汀（立普妥）治疗的受试者，筛选时和随机前LDL-C水平均需符合下文要求；n2）执行路线2：已进行饮食控制并接受稳定剂量阿托伐他汀（立普妥）治疗4周及以上的受试者，且预计整个研究期间维持剂量不变，筛选时和随机前LDL-C水平均符合下文要求； 4 若既往有稳定性冠心病、血运重建术后、缺血性心肌病或缺血性脑卒中相关ASCVD病史，空腹LDL-C≥1.8mmol（70mg/dL）；若既往无上述病史，空腹LDL-C≥2.6mmol（100mg/dL）； 5 筛选时空腹甘油三酯≤5.6mmol/L（500mg/dL）； 6 自愿参加试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 患有纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）；其他可能引起LDL-C继发性升高的疾病：库欣综合征、肾病综合症、骨髓瘤、糖原贮积症、系统性红斑狼疮、急性间歇性卟啉病； 2 路线1，导入期的阿托伐他汀服药依从性120%；路线2，筛选前28天内阿托伐他汀服药依从性120%； 3 筛选前3个月内有心力衰竭（纽约心脏病协会NYHA心功能分级为Ⅲ和Ⅳ级）、急性冠脉综合征、经皮冠状动脉介入治疗术或其他严重心脏病[如心源性休克、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、心动过缓（心率 4 筛选前3个月内发生严重的脑血管疾病（高血压脑病、脑血管损伤、脑卒中、短暂性脑缺血发作等），或有严重的主动脉、周围血管病变、或存在需要手术干预指征者； 5 筛选前3个月内有重大手术史或计划在研究期间进行重大手术者； 6 控制不佳的高血压患者（SBP≥160mmHg或DBP≥100mmHg）； 7 已知有如下状况的糖尿病患者：1）1型糖尿病患者；2）血糖控制不佳（HbA1c>8.0%）的2型糖尿病患者； 8 活动期病毒性肝炎（包括乙肝、丙肝）、其他严重肝病患者或肝功能不全（ALT或AST＞2.5倍正常上限值、TBIL＞2倍正常上限值）； 9 筛选期肾小球滤过率(eGFR) 10 甲状腺功能异常者（促甲状腺激素TSH超出中心的正常范围）； 11 筛选期肌酸激酶CK＞3倍正常上限值； 12 艾滋病和梅毒检测阳性； 13 活动性恶性肿瘤者，或筛选前5年内有恶性肿瘤病史者（皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）； 14 已知对试验药物或试验药物中的任何成分过敏者，或对其它抗体类药物发生过严重过敏反应者； 15 已知有器官移植病史的患者； 16 筛选前3个月内献血或大量失血（>400mL），或临床诊断血容量不足者； 17 接受研究药物前30天内应用任何已知可影响脂代谢的中草药、补药（如鱼油＞1000mg/日、含红曲米成分的药物或保健品）或其他除他汀以外的降胆固醇药物； 18 筛选前3个月内参加过其他药物或器械临床试验，或筛选前6个月内曾接受任何针对前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）靶点的治疗者； 19 筛选前6个月内有药物滥用史或酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）； 20 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性； 21 受试者在签署知情同意书开始至末次给药后6个月内有捐精/捐卵计划； 22 受试者及其配偶或伴侣从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内有妊娠计划或不同意采取可接受的有效避孕方法； 23 研究者认为不适合参加临床试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SAL003注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:140mg/ml（1ml） 用法用量:双盲期：140mg，Q4W；420mg，Q8W；延长治疗期：140mg，Q4W 用药时程:多次给药，140mg，Q4W，持续给药6次，进入延长治疗期给药2次，治疗至32周；420mg，Q8W，持续给药3次，进入延长治疗期140mg，Q4W，给药2次，治疗至32周；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SAL003安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml/支 用法用量:140mg组，Q4W；420mg组，Q8W； 用药时程:多次给药，140mg组，Q4W，持续给药6次，治疗至24周；420mg，Q8W，持续给药3次，治疗至24周；

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周末低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较基线变化百分比。 24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 各访视（除第24周末）LDL-C较基线变化百分比 各访视 有效性指标 2 各访视LDL-C较基线变化值 各访视 有效性指标 3 各访视其他血脂指标分别较基线变化百分比和变化值 各访视 有效性指标 4 第20、24周末受试者LDL-C达标率 20周、24周 有效性指标 5 第20、24周末受试者LDL-C反应率 20周、24周 有效性指标 6 各访视PCSK9较基线变化百分比 各访视 有效性指标 7 不良事件监测：按照TEAE进行汇总分析 各访视 安全性指标 8 有临床意义的生命体征改变 各访视 安全性指标 9 有临床意义的12-导联心电图改变 16周、24周、32周 安全性指标 10 有临床意义的实验室检查异常：包括血、尿常规，血生化等，包括新出现的实验室检查异常值或实验室检查值异常加重 16周、24周、32周 安全性指标 11 免疫原性评价：抗药物抗体（ADA）和中和抗体（Nab） 24周、32周 安全性指标

1	姓名	严励	学位	医学硕士	职称	教授，主任医师
	电话	020-81332286	Email	hfxyl@163.com	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江西路107号
	邮编	510120	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	严励	中国	广东省	广州市
2	广东省人民医院	陈纪言	中国	广东省	广州市
3	萍乡市人民医院	黄文军	中国	江西省	萍乡市
4	南昌大学第二附属医院	李菊香	中国	江西省	南昌市
5	河南科技大学第一附属医院	杜来景	中国	河南省	郑州市
6	濮阳市油田总医院	王恒亮	中国	河南省	濮阳市
7	盘锦辽油宝石花医院	刘利群	中国	辽宁省	盘锦市
8	济南市中心医院	苏国海	中国	山东省	济南市
9	吉林大学第一医院	郑杨	中国	吉林省	长春市
10	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
11	中国医科大学附属盛京医院	李晓东	中国	辽宁省	沈阳市
12	河北省沧州中西医结合医院	王晓蕴	中国	河北省	沧州市
13	徐州医科大学附属医院	陆远	中国	江苏省	徐州市
14	常德市第一人民医院	郭宁	中国	湖南省	常德市
15	遵义市第一人民医院	蒋成燕	中国	贵州省	遵义市
16	常州市第二人民医院	纪元	中国	江苏省	常州市
17	益阳市中心医院	陈芳	中国	湖南省	益阳市
18	自贡市第四人民医院	邓春颖	中国	四川省	自贡市
19	岳阳市中心医院	潘港	中国	湖南省	岳阳市
20	四川大学华西医院	廖晓阳	中国	四川省	成都市
21	武汉市第四医院	李论	中国	湖北省	武汉市
22	深圳市龙华区中心医院	宁洁	中国	广东省	深圳市
23	柳州市人民医院	漆洁	中国	广西壮族自治区	柳州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	修改后同意	2023-03-09
2	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2023-03-22

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；