上海注射用SHR-A1811II期临床试验-SHR-A1811联合用药治疗HER2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌的研究

登记号	CTR20230021	试验状态	进行中
申请人联系人	孙仕伟	首次公示信息日期	2023-01-06
申请人名称	苏州盛迪亚生物医药有限公司

登记号	CTR20230021
相关登记号	暂无
药物名称	注射用SHR-A1811
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌
试验专业题目	SHR-A1811联合用药治疗HER2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	SHR-A1811联合用药治疗HER2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌的研究
试验方案编号	SHR-A1811-Ib/II-205	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-11-07	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	孙仕伟	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618554
联系人Email	shiwei.sun@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区凤 里街350号	联系人邮编	215127

本研究Ib期阶段旨在评估SHR-A1811与不同药物联合的耐受性、安全性，确定II期联合用药方案及剂量； II期阶段旨在评估SHR-A1811联合用药治疗HER2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18周岁至75周岁，性别不限； 2 经组织学或者细胞学确认的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌； 3 HER2阳性，定义为IHC3+或IHC2+且ISH+； 4 Ib期：既往标准治疗失败或不能耐受标准治疗，且既往已接受过抗HER2治疗的患者；II期：既往未接受过任何系统抗肿瘤治疗的患者； 5 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），Ib期至少具有一个可评估病灶，II期至少具有一个可测量病灶； 6 ECOG体力评分0-1分； 7 预计生存时间3个月以上； 8 须提供肿瘤组织样本，优选新近取得的肿瘤组织； 9 有充足的骨髓及器官功能； 10 有生育能力的女性必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少7个月内禁欲（避免异性性交）或使用高效方法避孕。且在开始研究治疗前的7天内血HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期； 11 对于伴侣为育龄妇女的男性患者，必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少7个月内禁欲，或使用高效方法避孕。 12 有能力知情同意，已签署伦理委员会批准的知情同意书并注明日期，愿意并能够遵守治疗的计划访视各项检查及其他程序要求。
排除标准	1 有脑膜转移病史或者当前有脑膜转移； 2 开始研究治疗前2周内存在需要处理（如穿刺、引流等）的腹水、胸腔积液和心包积液； 3 首次使用研究药物前五年内患有其他恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或原位宫颈癌； 4 首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗； 5 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE v5.0等级评价≤ 1级； 6 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； 7 存在吞咽困难或其他影响口服药物使用的因素7.（针对Ib期联合方案中包含卡培他滨的组别以及II期阶段）； 8 在首次使用研究药物前4周内接受过大手术（不包括穿刺活检）、出现过显著外伤或需要在试验期间接受择期手术，首次给药前7天内经历创伤性小手术，如穿刺活检术等； 9 患有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史； 10 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素或其他免疫抑制剂以达到免疫抑制作用目的； 11 已知或可疑有间质性肺炎的患者；首次给药前三个月内合并其他严重影响呼吸功能的重度肺部疾病； 12 在开始研究治疗之前4周内有重度感染；在首次给药前2周内有活动性感染或发生原因不明发热＞38.5℃； 13 入组前1年内有活动性肺结核感染病史的患者； 14 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性；存在活动性乙型肝炎或丙型肝炎； 15 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者； 16 有严重的心脑血管疾病； 17 入组前3个月内出现过便血、黑便； 18 入组前6个月内出现过胃肠道穿孔和/或胃肠道瘘； 19 首次用药前2周内存在控制不佳的腹泻； 20 存在>1级的外周神经病变； 21 在开始研究治疗之前28天内接受过减毒活疫苗治疗； 22 既往接受过以下特点的抗HER2抗体药物偶联物，成分中含依喜替康或其衍生物，且为拓扑异构酶 I 抑制剂，如DS-8201a等； 23 既往曾接受过靶向T细胞共刺激分子及免疫检查点抑制剂的治疗，本条仅针对II期阶段； 24 已知对研究药物或其任何成分过敏和禁忌； 25 经研究者判断，受试者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-A1811 英文通用名:SHR-A1811forinjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.1g/瓶 用法用量:静脉滴注,每三周一次，每次4.8mg/kg或者6.4mg/kg； 用药时程:用药至疾病进展或死亡或其他方案规定的终止治疗的标准 2 中文通用名:SHR-1701注射液 英文通用名:SHR-1701Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:6ml:0.3g/瓶 用法用量:静脉滴注、每三周一次、每次1800mg； 用药时程:用药至疾病进展或死亡或其他方案规定的终止治疗的标准 3 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:CapecitabineTablets 商品名称:艾滨 剂型:片剂 规格:500mg/片；150mg/片 用法用量:口服，每天两次，使用2周休息1周，每三周为一个治疗周期，1000mg/m2/次； 用药时程:用药至疾病进展或死亡或其他方案规定的终止治疗的标准 4 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:OxaliplatinforInjection 商品名称:艾恒 剂型:冻干粉针 规格:50mg/瓶 用法用量:静脉滴注、每三周一次、每次100mg/m2; 用药时程:最多使用6周期

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT发生率 首次用药后21天 安全性指标 2 AE发生率及严重程度 整个试验期间 安全性指标 3 II期联合用药推荐剂量 Ib期剂量爬坡阶段 有效性指标+安全性指标 4 ORR 前24周每6周进行一次肿瘤影像学评估，之后每9周评估一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR、DoR、PFS 前24周每6周进行一次肿瘤影像学评估，之后每9周评估一次 有效性指标 2 OS 整个试验期间 有效性指标 3 AE发生率及严重程度 整个试验期间 安全性指标 4 SHR-A1811和SHR-1701的PK浓度及免疫原性 整个试验期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	刘天舒	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64041990	Email	liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2022-12-09

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 156 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；