北京TQB2450注射液III期临床试验-一线晚期鳞状非小细胞肺癌

登记号	CTR20223447	试验状态	进行中
申请人联系人	高振月	首次公示信息日期	2022-12-28
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20223447
相关登记号	暂无
药物名称	TQB2450注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期鳞状非小细胞肺癌
试验专业题目	评价TQB2450注射液联合紫杉醇加卡铂后序贯TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊对比替雷利珠单抗注射液联合紫杉醇加卡铂一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的有效性和安全性的随机、双盲、平行对照、多中心III期临床试验。
试验通俗题目	一线晚期鳞状非小细胞肺癌
试验方案编号	TQB2450-III-12	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2022-07-25	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	高振月	联系人座机	025-68551589	联系人手机号
联系人Email	ZHENYUE.GAO@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211100

主要目的： 本研究旨在证明在既往未经治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌受试者中，使用TQB2450注射液联合含铂标准化疗后序贯TQB2450注射液联合安罗替尼对比替雷利珠单抗注射液联合含铂标准化疗后替雷利珠单抗注射液进行维持治疗能够显著延长受试者的无进展生存期（PFS）。 次要目的： （1）评价TQB2450注射液联合紫杉醇加卡铂后序贯TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊对比替雷利珠单抗注射液联合紫杉醇加卡铂在未经治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌受试者中的生存获益（OS）的改善、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）。 （2）评价TQB2450注射液联合紫杉醇加卡铂后序贯TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊对比替雷利珠单抗注射液联合紫杉醇加卡铂在未经治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌受试者中的安全性，包括：不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度以及实验室检查情况。 （3）评价TQB2450注射液的免疫原性。 探索性目的 （1）探索生物标志物与临床疗效之间的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期，具有组织学证实的不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、转移性或复发性（IV期）鳞状非小细胞肺癌患者。（注：混合肿瘤将按主要细胞类型进行分类；如果存在小细胞成分、神经内分泌癌成分，则受试者不符合入组条件）。 2 18周岁≤年龄≤75周岁（以签署知情同意书日期计算）；男女不限；ECOG评分0~1分；预计生存期≥3个月。 3 根据RECIST 1.1标准具有至少1个可测量病灶，可测量病灶如位于放疗区域内的，应明确为进展状态。 4 既往未接受过针对晚期、复发/转移阶段疾病进行系统抗肿瘤治疗的患者。既往接受过辅助化疗的，疾病复发时间距末次辅助化疗时间的间隔应至少6个月；既往针对胸部的放疗结束时间距本次治疗的间隔时间应超过6个月，针对胸部以外的姑息性放射治疗时间距本次治疗的间隔时间应超过7天。 5 需提供诊断为晚期或转移性NSCLC时或之后且未经过放疗的肿瘤组织切片用于PD-L1表达检测，肿瘤组织样本需为随机前 12 个月内存档样本或新鲜获取的样本。 6 主要器官功能良好，符合下列标准：na)血常规（筛选前14天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正的情况下）：ni.绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109 /Lnii.血小板≥100×109 /Lniii.血红蛋白≥90 g/L；nb)血生化检查需符合以下标准：ni.总胆红素（TBIL）≤2×正常值上限（ULN）（Gilbert综合症患者≤3×ULN）；nii.丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤2.5×ULN。若伴肝转移，则ALT和AST≤5×ULN；niii.血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或Cockcroft-Gault肾小球滤过公式估算的肌酐清除率≥60 mL/分钟；niv.ALB≥30 g/Lnc)尿常规检查标准：尿常规提示尿蛋白 7 育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用有效的避孕措施，在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用有效的避孕措施。 8 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准	1 肿瘤疾病及病史。 2 既往抗肿瘤治疗：na)3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下情况可以入组：治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]；nb)具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；nc)入组前4周内存在或有倾向出现消化道出血或者穿孔等情况；nd)入组前4周内存在活动性炎性肠病的患者；ne)不能控制的需要反复引流的胸腔积液、腹水等；nf)由于任何既往抗肿瘤治疗引起的高于CTC AE 1级的未缓解的毒性反应；ng)研究治疗开始前28 天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤；nh)影像学(CT 或 MRI)显示肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清；ni)任何出血事件≥CTCAE 3级的患者，或不管严重程度如何，存在任何出血迹象或病史经研究者判断不适合入组的患者；nj)存在未愈合创口、溃疡或骨折；nk)6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等；nl)具有精神类药物滥用史且无法戒除者；nm)存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者； 3 合并疾病及病史：na)研究治疗开始前4周内曾接受过手术（既往的诊断性活检除外）、放疗、化疗或其它抗癌疗法（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）；nb)研究治疗开始前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗； nc)既往接受过含有抗血管或抗EGFR靶向药物（包括但不限于贝伐珠单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗、阿柏西普、瑞戈非尼等）的术后辅助治疗;nd)既往接受过针对晚期结直肠癌的系统性治疗。ne)伴有症状或症状控制时间少于2个月的中枢神经系统转移者； 4 既往临床研究结束（末次给药）时间少于4周或该研究药物的5个半衰期，以较短者为准。 5 随机前28天内减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种。注射用季节性流感疫苗通常是灭活病毒疫苗并且允许在研究期间接种。 6 妊娠期或哺乳期女性患者。 7 存在已知的EGFR敏感突变、ALK融合、ROS1融合的患者，基因状态未知者不强制要求检测。 8 根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或实验室异常，或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB2450注射液 英文通用名:TQB2450SolutionforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20ml:600mg 用法用量:1200mg/次，每3周给药一次，用生理盐水稀释至200mL，输注时间不短于60min。 用药时程:每3周给药一次，D1给药1次；直至受试者疾病进展或其他原因出组等。 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlorideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:10mg 用法用量:10mg/次，每日一次，早餐前空腹口服给药。 用药时程:连续口服2周停1周；直至受试者疾病进展或其他原因出组等。 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlorideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:8mg 用法用量:8mg/次，每日一次，早餐前空腹口服给药。 用药时程:降剂量使用时，连续口服2周停1周；直至受试者疾病进展或其他原因出组等。 4 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlorideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:6mg 用法用量:6mg/次，每日一次，早餐前空腹口服给药。 用药时程:降剂量使用时，连续口服2周停1周；直至受试者疾病进展或其他原因出组等。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:替雷利珠单抗注射液 英文通用名:TislelizumabInjection 商品名称:百泽安 剂型:注射剂 规格:10ml:100mg 用法用量:200mg/次，每3周给药一次，用生理盐水稀释至200mL后静脉输注。 用药时程:每3周给药一次；直至受试者疾病进展或其他原因出组等。 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 英文通用名:AnlotinibHydrochlorideCapsulesplacebo 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0mg 用法用量:0mg/次，每日一次，早餐前空腹口服给药。 用药时程:连续口服2周停1周；直至受试者疾病进展或其他原因出组等。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC以RECIST1.1标准评估的无进展生存期（PFS）（PFS） 治疗期前54周，每6周（42天）进行一次疗效评估；54周后，每9周（63天）进行一次疗效评估 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者以RECIST1.1标准和iRECIST标准评估的无进展生存期（PFS）、研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR） 治疗期前54周，每6周（42天）进行一次疗效评估；54周后，每9周（63天）进行一次疗效评估 有效性指标 2 生命体征、不良事件（AEs）、实验室检查值异常、12-导联心电图异常和严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度 前4周期，每周第8、15、21天进行一次安全性检查，之后每3周进行一次安全性检查，直至受试者出组；安全数据跟踪至末次用药后84天或至开始其他抗肿瘤治疗（以先出现者计） 安全性指标 3 EORTC生活质量问卷（QLQ-C30），肺癌模块（QLQ-LC13）和EQ-5D评估PRO 首次给药前7天内、每周期末进行评估 安全性指标 4 ADA和NAB发生率 第1、2、5、9周期TQB2450/替雷利珠单抗注射液给药前（-15 min）和TQB2450/替雷利珠单抗注射液末次给药后90（±7）天采集一次，非预期不良事件，应尽快加采1次 安全性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701251865	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园街道华威南路潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
3	首都医科大学附属北京胸科医院	张同梅	中国	北京市	北京市
4	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
5	西南医科大学附属医院	任培蓉/邓俊	中国	四川省	泸州市
6	内江市第二人民医院	蒋鸥	中国	四川省	内江市
7	重庆市璧山区人民医院	夏庆弟	中国	重庆市	重庆市
8	哈励逊国际和平医院	王大庆	中国	河北省	衡水市
9	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	苏海川	中国	陕西省	西安市
10	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	徐智	中国	重庆市	重庆市
11	甘肃省肿瘤医院	杨磊	中国	甘肃省	兰州市
12	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
13	天津医科大学总医院	陈军	中国	天津市	天津市
14	贵州省人民医院	叶贤伟	中国	贵州省	贵阳市
15	内蒙古医科大学附属医院	高俊珍/呼群	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
16	陕西省肿瘤医院	郭亚焕	中国	陕西省	西安市
17	首都医科大学宣武医院	张毅	中国	北京市	北京市
18	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
19	西安交通大学第二附属医院	杨拴盈	中国	陕西省	西安市
20	天津市胸科医院	秦建文	中国	天津市	天津市
21	兰州大学第一医院	岳红梅/侯小明	中国	甘肃省	兰州市
22	甘肃省人民医院	苟云久、李红玲、刘华	中国	甘肃省	兰州市
23	甘肃省武威肿瘤医院	陈东基	中国	甘肃省	武威市
24	新疆医科大学第一附属医院	孙峰	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
25	内蒙古医科大学附属人民医院	温珍平/霍凤枝	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
26	河北省沧州中西医结合医院	赵恩锋	中国	河北省	沧州市
27	北京大学第三医院	曹宝山	中国	北京市	北京市
28	河北北方学院附属第一医院	赵峻峰	中国	河北省	张家口市
29	首都医科大学附属北京同仁医院	刘晓芳	中国	北京市	北京市
30	中国人民解放军西部战区总医院	苏晓妹	中国	四川省	成都市
31	赤峰学院附属医院	崔艳艳	中国	内蒙古自治区	赤峰市
32	川北医学院附属医院	马代远	中国	四川省	南充市
33	中山大学孙逸仙纪念医院	王铭辉/李建国	中国	广东省	广州市
34	高州市人民医院	林万里/陀子能	中国	广东省	茂名市
35	徐州医科大学附属医院	陈碧	中国	江苏省	徐州市
36	揭阳市人民医院	王晓芬	中国	广东省	揭阳市
37	江门市中心医院	林大任/叶敏	中国	广东省	江门市
38	海南省人民医院	陈永倖	中国	海南省	海口市
39	粤北人民医院	黄淼龙	中国	广东省	韶关市
40	南方医科大学珠江医院	张健	中国	广东省	广州市
41	贵港市人民医院	韦燕/冯洁美	中国	广西壮族自治区	贵港市
42	桂林医学院附属医院	赵燕仪	中国	广西壮族自治区	桂林市
43	徐州市中心医院	武焱旻	中国	江苏省	徐州市
44	常州市第二人民医院	王晓华	中国	江苏省	常州市
45	江苏省肿瘤医院	史美祺	中国	江苏省	南京市
46	江苏省人民医院	郭人花	中国	江苏省	南京市
47	上海市东方医院	郭忠良	中国	上海市	上海市
48	上海市第五人民医院	揭志军	中国	上海市	上海市
49	扬州大学附属医院	汪竹	中国	江苏省	扬州市
50	中国人民解放军海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）	白冲	中国	上海市	上海市
51	上海市肺科医院	张鹏	中国	上海市	上海市
52	苏北人民医院	闵凌峰	中国	江苏省	扬州市
53	无锡市人民医院	许隽颖	中国	江苏省	无锡市
54	南昌大学第一附属医院	谢世光/孙龙华	中国	江西省	南昌市
55	中南大学湘雅医院	潘频华	中国	湖南省	长沙市
56	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
57	浙江大学医学院附属第一医院	单建贞	中国	浙江省	杭州市
58	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	方勇	中国	浙江省	杭州市
59	杭州市第一人民医院	王利民	中国	浙江省	杭州市
60	大连医科大学附属第一医院	刘基巍	中国	辽宁省	大连市
61	中国医科大学附属盛京医院	刘彩刚	中国	辽宁省	沈阳市
62	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
63	辽宁省肿瘤医院	白静慧	中国	辽宁省	沈阳市
64	佳木斯市结核病医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
65	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	王艳	中国	黑龙江省	哈尔滨市
66	齐齐哈尔医学院附属第三医院	石寒冰	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
67	哈尔滨医科大学附属第二医院	杨宇	中国	黑龙江省	哈尔滨市
68	吉林大学第二医院	张捷	中国	吉林省	长春市
69	山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）	孟祥姣	中国	山东省	济南市
70	烟台毓璜顶医院	邹慎春	中国	山东省	烟台市
71	山西省肿瘤医院	郭伟	中国	山西省	太原市
72	滨州医学院附属医院	宁方玲	中国	山东省	滨州市
73	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
74	聊城市人民医院	杨孟祥	中国	山东省	聊城市
75	山东大学齐鲁医院	刘联	中国	山东省	济南市
76	阜阳市人民医院	刘斌	中国	安徽省	阜阳市
77	安徽省胸科医院	闵旭红	中国	安徽省	合肥市
78	皖南医学院弋矶山医院	陆志伟	中国	安徽省	芜湖市
79	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
80	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北省	武汉市
81	武汉大学中南医院	谢丛华	中国	湖北省	武汉市
82	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
83	南阳医学高等专科学校第一附属医院	程鹏	中国	河南省	南阳市
84	河南省人民医院	张晓菊	中国	河南省	郑州市
85	河南省肿瘤医院	吴红波	中国	河南省	郑州市
86	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南省	新乡市
87	唐山市人民医院	杨俊泉	中国	河北省	唐山市
88	湖南省肿瘤医院	罗永忠/王晖	中国	湖南省	长沙市
89	重庆大学附属肿瘤医院	王恩文/周伟	中国	重庆市	重庆市
90	潍坊市益都中心医院	王秀问	中国	山东省	潍坊市
91	南京鼓楼医院	苗立云	中国	江苏省	南京市
92	河北大学附属医院	宋子正	中国	河北省	保定市
93	秦皇岛市第一医院	高立明	中国	河北省	秦皇岛市
94	沧州市人民医院	石金升/徐锋	中国	河北省	沧州市
95	赣南医学院第一附属医院	施华球	中国	江西省	赣州市
96	锦州医科大学附属第一医院	王政华	中国	辽宁省	锦州市
97	沈阳市第十人民医院	刘强	中国	辽宁省	沈阳市
98	安阳市肿瘤医院	王洪海	中国	河南省	安阳市
99	中南大学湘雅三医院	孟婕	中国	湖南省	长沙市
100	烟台市烟台山医院	付爱芹	中国	山东省	烟台市
101	海南医学院附属第二医院	林海锋	中国	海南省	海口市
102	中山大学附属第一医院	唐可京	中国	广东省	广州市
103	温州医科大学附属第一医院	李文峰	中国	浙江省	温州市
104	广东医科大学附属医院	陈华林	中国	广东省	湛江市
105	台州恩泽医疗中心（集团）	吕冬青	中国	浙江省	台州市
106	福建医科大学附属协和医院	康明强	中国	福建省	福州市
107	广西医科大学附属肿瘤医院	于起涛/赵昀	中国	广西壮族自治区	南宁市
108	连云港市第二人民医院	钟富宽	中国	江苏省	连云港市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-01-24
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-09-16

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 570 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；