广州HSK31858片II期临床试验-HSK31858在非囊性纤维化支气管扩张患者的安全性和有效性研究

登记号	CTR20222844	试验状态	进行中
申请人联系人	李芳琼	首次公示信息日期	2022-11-07
申请人名称	海思科医药集团股份有限公司

登记号	CTR20222844
相关登记号	CTR20220243
药物名称	HSK31858片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2101696/CXHL2101695
适应症	非囊性纤维化支气管扩张症
试验专业题目	评价HSK31858片在非囊性纤维化支气管扩张患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期研究
试验通俗题目	HSK31858在非囊性纤维化支气管扩张患者的安全性和有效性研究
试验方案编号	HSK31858-201	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-09-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李芳琼	联系人座机	028-67258840	联系人手机号	18628107959
联系人Email	lifangq@haisco.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号	联系人邮编	611130

主要目的：考察不同剂量的HSK31858在NCFBE患者中的有效性及安全性。 次要目的：考察HSK31858在NCFBE患者中的药代动力学（PK）特征及暴露水平； 考察NCFBE患者中与HSK31858给药相关的药效动力学（PD）标志物变化； 评价HSK31858对NCFBE患者生活质量的改善情况。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在签署知情同意书（ICF）时，年龄≥18岁，BMI≥18.0 kg/m2； 2 胸部HRCT显示影响一个或以上肺叶的支气管扩张，并经临床医生确诊为NCFBE[临床表现为慢性咳嗽、大量咳痰和（或）间断咯血、伴或不伴气促和呼吸衰竭等轻重不等的症状]，如患者在12个月内于同一家医院进行过HRCT，则认定有效，无需重新进行筛选期HRCT检查； 3 有慢性咳痰史，且在筛选期仍在产生痰液，并可以提供足够进行NSPs检查的痰液样本（如受试者无法自主咳痰，可以通过诱导咳痰方式进行样本采集）； 4 经研究者确认筛选前12个月内至少有2次支气管扩张急性加重； 5 如果需要长期接受支气管舒张剂（长效β-激动剂和/或长效毒蕈碱拮抗剂）治疗，剂量和方案应在筛选访视前至少3个月内保持稳定，并在整个研究期内保持稳定； 6 预计生存期大于12个月； 7 女性受试者必须为绝经后、手术绝育或同意从签署知情同意书至试验用药品最后一次给药后至少30天内不得尝试怀孕、不得捐赠卵子、且必须使用有效的避孕方法的育龄期女性，所有育龄期女性在筛选期妊娠检查必须为阴性； 8 伴侣为育龄期女性的男性受试者，如果未经外科手术绝育，则必须同意从签署知情同意书至试验用药品最后一次给药后至少90天内不得捐献精子，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性行为需采取有效的避孕措施； 9 自愿签署知情同意书。
排除标准	1 筛选时有肺动脉高压或由研究者判断主要诊断为慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘的患者 2 筛选前5年内有恶性肿瘤病史（不包括治愈的皮肤基底细胞癌、原位癌和甲状腺乳头状癌，肺癌术后至少经历5年且没有接受抗肿瘤治疗、继续存活者可入组）或有抗肿瘤治疗史； 3 经研究者判定由囊性纤维化引起的支气管扩张（HRCT显示以上肺病变为主）； 4 目前正在治疗的非结核分枝杆菌（NTM）肺部感染、过敏性支气管肺曲霉菌病或肺结核（TB），由COVID-19引起的活动性和当前症状性感染； 5 筛选前4周内经历过任何程度的支气管扩张急性加重或正在发生支气管扩张急性加重的患者； 6 在筛选前4周内出现咯血（除外咯少量血丝痰或小于指甲大小的血块）且需要紧迫医疗干预； 7 中重度肾功能不全的患者（估计肾小球滤过率eGFR 8 筛选期有肝病病史或目前接受肝病治疗的受试者，包括但不限于急慢性肝炎、肝硬化或肝衰竭或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.0×ULN或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2.0×ULN或总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN； 9 活动性乙肝病毒感染（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA载量高于检测下限）、活动性丙肝病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA载量高于检测下限）或已知HIV感染者或已知梅毒感染者； 10 研究者认为任何其他不稳定的临床疾病，包括但不限于心血管、胃肠道、肝、肾、神经病学、肌肉骨骼、传染性、内分泌、代谢、血液学、精神病学或重大生理功能障碍，并且：(a) 在整个研究过程中可能影响患者的安全性；(b) 影响研究结果及其解释；(c) 阻碍患者完成整个研究的能力； 11 筛选前3个月内参加过其他任何药物或医疗器械的临床试验（接受了临床试验的药物或者医疗器械治疗）或受试者在筛选时距离上次参加的药物临床试验时间未超过药物的5个半衰期； 12 筛选前4 周内接受过可能导致皮肤角化过度的药物（如肿瘤坏死因子α拮抗剂）； 13 首次试验用药品服药前14天或5个半衰期内使用过CYP3A的强诱导剂或抑制剂的患者（以较长时间为准）； 14 筛选前1年内每天平均吸烟数量≥10支的患者； 15 怀孕及哺乳期； 16 受试者文化水平受限无法完成各项调查问卷或受试者自己及家人均未能填写受试者日志卡； 17 在随机化日期前30天内接受过减毒活疫苗； 18 研究者判断存在其他不适宜参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK31858片 英文通用名:HSK31858Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:每日一次，一次2片 用药时程:用药24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HSK31858片模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:每日一次，一次2片 用药时程:用药24周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 24周内支气管扩张急性加重的发生率 给药24周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗24周内从随机化至首次支气管扩张急性加重的时长； 给药24周后 有效性指标 2 治疗24周后第1秒用力呼气容积（FEV1）与基线的变化； 给药24周后 有效性指标 3 治疗24周后未发生支气管扩张急性加重的患者比例； 给药24周后 有效性指标 4 治疗24周后24h痰量与基线的变化； 给药24周后 有效性指标 5 治疗24周后痰脓性评分与基线的变化； 给药24周后 有效性指标 6 治疗24周后咯血频率的变化。 给药24周后 有效性指标 7 不良事件（AE） 给药24周后 安全性指标 8 生命体征、体格检查、实验室检查及12导联心电图。 给药24周后 安全性指标 9 HSK31858在NCFBE患者中的药代动力学特征，包括AUC0-τ、Tmax、Cmax、t1/2、CL/F、Vd/F等（PK亚组人群）以及特定时间点HSK31858的血药浓度（所有受试者）。 给药24周后 有效性指标 10 治疗24周后（第1天、第4周、第12周、第24周及第28周）患者痰液样本中中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）浓度较基线的变化。 观察到28周后 有效性指标

1	姓名	钟南山	学位	医学学士	职称	教授
	电话	020-83062893	Email	nanshan@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-沿江路151号
	邮编	510000	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	钟南山	中国	广东省	广州市
2	广州医科大学附属第一医院	关伟杰	中国	广东省	广州市
3	上海市肺科医院	徐金富	中国	上海市	上海市
4	郑州大学附属第一医院	张国俊	中国	河南省	郑州市
5	浙江大学医学院附属第一医院	周华	中国	浙江省	杭州市
6	中国医科大学附属盛京医院	赵立	中国	辽宁省	沈阳市
7	四川大学华西医院	文富强	中国	四川省	成都市
8	苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏省	扬州市
9	上海复旦中山医院	宋元林	中国	上海市	上海市
10	河南省人民医院	张晓菊	中国	河南省	郑州市
11	深圳市人民医院	王凌伟	中国	广东省	深圳市
12	南昌大学第一附属医院	谢世光	中国	江西省	南昌市
13	上海交通大学医学院附属瑞金医院	瞿介明	中国	上海市	上海市
14	江西省人民医院	肖祖克	中国	江西省	南昌市
15	温州市人民医院	叶环	中国	浙江省	温州市
16	山东省立医院	林殿杰	中国	山东省	济南市
17	天津医科大学总医院	曹洁	中国	天津市	天津市
18	宜宾市第二人民医院	熊昊	中国	四川省	宜宾市
19	贵州医科大学附属医院	张先明	中国	贵州省	贵阳市
20	遂宁市中心医院	邱容	中国	四川省	遂宁市
21	四川省人民医院	高凌云	中国	四川省	成都市
22	中南大学湘雅医院	李园园	中国	湖南省	长沙市
23	安徽医科大学第一附属医院	杨志仁	中国	安徽省	合肥市
24	江门市中心医院	黄炎明	中国	广东省	江门市
25	上海市浦东医院	沈瑶	中国	上海市	上海市
26	首都医科大学附属北京朝阳医院	林英翔	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2022-10-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 210 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；