长春噻托溴铵粉雾剂BE期临床试验-噻托溴铵粉雾剂生物等效性试验

登记号	CTR20222576	试验状态	进行中
申请人联系人	高振月	首次公示信息日期	2022-10-08
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20222576
相关登记号	暂无
药物名称	噻托溴铵粉雾剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性阻塞性肺病
试验专业题目	一项噻托溴铵粉雾剂在COPD患者中随机、开放的生物等效性试验。
试验通俗题目	噻托溴铵粉雾剂生物等效性试验
试验方案编号	STXA-BE-02	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-08-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	高振月	联系人座机	025-69927808	联系人手机号
联系人Email	gaozhenyue2010@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211100

以德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG公司生产的噻托溴铵粉吸入剂（Spiriva）为参比制剂，以正大天晴药业集团股份有限公司研制的噻托溴铵粉雾剂为受试制剂，比较受试制剂和参比制剂在慢性阻塞性肺疾病（COPD）受试者体内的药效动力学，评价两者单次吸入给药的生物等效性，并评估两制剂的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	30岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者能够在进入研究之前签署书面的知情同意书。 2 截止至签署知情同意书时65周岁≥年龄≥30周岁的男性或女性患者。 3 根据慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）指南，患者被确诊为COPD。 4 能够根据研究中心制定的标准进行可接受和可重复的肺计量计检测。 5 患者能正确的使用DPI进行吸入。 6 患者能达到要求的吸气流速。 7 患者使用支气管扩张剂后FEV1＜80%预计值，且FEV1/FVC比值＜0.70。 8 患者为当前吸烟者或有既往吸烟史，历史使用至少10包年。 9 患者能够停用所有的吸入性SABA至少6小时，停用SAMA至少8小时。 10 患者在医学上能够耐受允许使用的药物，在研究期间无需对剂量、剂型、给药时间进行重大调整，并且研究者认为患者在每次门诊访视前能够在规定的最短时间间隔暂停使用这些药物。 11 患者不存在可能干扰研究进行、影响研究观察结果解释或使患者在研究期间风险增加的任何伴随疾病或治疗。 12 患者在筛选期间未发生研究者认为会导致不符合入选/排除标准的症状。
排除标准	1 除COPD以外的已知呼吸系统疾病，包括但不限于囊性纤维化、严重哮喘、活动性支气管扩张、结节病、肺纤维化、肺动脉高压、肺水肿或间质性肺病。 2 其他临床显著疾病或异常（如充血性心力衰竭、未控制的高血压、未控制的冠状动脉疾病、心肌梗死、卒中、青光眼或心律失常）、睡眠呼吸暂停、恶性肿瘤（不包括基底细胞癌）的证据或病史。此外，既往或当前存在重大血液学、肝、神经、精神、肾、肺或其他疾病的证据，研究者认为这些疾病将使患者在参加研究期间处于风险中，或如果疾病在研究期间恶化将影响研究分析。 3 已知活动性结核病。 4 筛选访视前12周内因COPD急性加重或肺炎住院。 5 过去3年中，中度至重度严重程度的频繁COPD急性加重病史。 6 在筛选访视前非住院的COPD急性加重或需要抗生素和/或全身性皮质类固醇治疗的肺炎。 7 有矛盾性支气管痉挛、窄角型青光眼、前列腺肥大或膀胱颈梗阻病史，研究者认为禁忌使用抗胆碱能药物。 8 患者处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间或患者末次研究相关访视后30天内怀孕或捐献配子（卵子或精子）（仅适用于合格患者）。不愿意采取适当避孕措施以确保在研究期间不会发生妊娠的合格女性和男性患者将被排除。研究期间怀孕的患者将退出研究。 9 在筛选访视前的规定洗脱期内接受任何方案禁用药物治疗。 10 筛选期、导入期和治疗期内无法停用COPD药物。 11 筛选访视前6周内记录到或疑似病毒或细菌、上呼吸道感染(URI)或下呼吸道感染(LRI)、鼻窦炎、鼻窦感染、鼻炎、咽炎、中耳感染、尿路感染或疾病。 12 对抗胆碱能/毒蕈碱受体拮抗剂、β-2激动剂、乳糖/牛奶蛋白有过敏史或超敏反应史，或对含噻托溴铵产品有特定不耐受史，或已知对给药系统的任何拟定成分或成分过敏。 13 筛选访视前2年内有酒精或药物滥用的已知病史或酒精呼气阳性、尿液药物筛选阳性。 14 筛选访视时研究者根据12导联ECG判断为有临床意义的异常。 15 有人类免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎感染检测阳性病史。 16 筛选访视（访视1）前12个月内有肺减容术、肺切除术或肺康复活动期病史。 17 其他研究者认为不适宜的因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:噻托溴铵粉雾剂 英文通用名:TiotropiumBromidePowderforInhalation 商品名称:无 剂型:吸入粉雾剂 规格:18μg(按噻托铵计，相当于噻托溴铵—水合物22.5μg) 用法用量:一次1粒，一日1次 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:噻托溴铵粉雾剂 英文通用名:TiotropiumBromidePowderforInhalation 商品名称:思力华 剂型:吸入粉雾剂 规格:18μg(按噻托铵计，相当于噻托溴铵—水合物22.5μg) 用法用量:一次1粒，一日1次 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-24 给药后24h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 任何不良事件，包括临床症状及生命体征异常、实验室检查异常等 临床试验期间 安全性指标

1	姓名	杨海淼	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	0431-86177635	Email	czfyyq728@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-朝阳区工农大路1478号
	邮编	130103	单位名称	长春中医药大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	长春中医药大学附属医院	杨海淼	中国	吉林省	长春市
2	长春中医药大学附属医院	张丽秀	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	长春中医药大学附属医院伦理委员会	同意	2022-08-29

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 112 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；