上海HLX208片II期临床试验-一项评价HLX208片（BRAF V600E抑制剂）在BRAF V600突变晚期实体瘤中的有效性、安全性和PK的开放、多中心的II期临床研究

登记号	CTR20222368	试验状态	进行中
申请人联系人	杨玉美	首次公示信息日期	2022-09-16
申请人名称	上海复宏汉霖生物技术股份有限公司

登记号	CTR20222368
相关登记号	CTR20220338
药物名称	HLX208片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤
试验专业题目	一项评价HLX208片（BRAF V600E抑制剂）在BRAF V600突变晚期实体瘤中的有效性、安全性和PK的开放、多中心的II期临床研究
试验通俗题目	一项评价HLX208片（BRAF V600E抑制剂）在BRAF V600突变晚期实体瘤中的有效性、安全性和PK的开放、多中心的II期临床研究
试验方案编号	HLX208-ST201	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-07-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨玉美	联系人座机	021-33395800	联系人手机号	15298358897
联系人Email	yumei_yang@henlius.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区虹梅路1801号凯科国际大厦A座7楼	联系人邮编	200233

主要目的：在BRAF V600突变的晚期实体瘤受试者中初步评价HLX208片单药的抗肿瘤疗效 次要目的：进一步评价HLX208片的安全性和耐受性;进一步评价HLX208片的PK特征 探索性目的：评估潜在的预测生物标志物

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序 2 年龄≥18岁，男女均可 3 组织学或细胞学确认，经标准治疗失败、或无标准治疗方案、或现阶段不适合标准治疗的晚期恶性实体瘤。na）t卵巢癌：接受过≥1线含铂类化疗方案（含铂治疗至少4个周期），分以下2种情况：铂类耐药或难治型患者，包括既往含铂类化疗方案治疗期间或者含铂治疗结束后≤6个月疾病进展或复发的患者；若铂类敏感者（即含铂类化疗方案结束后> 6个月疾病进展或复发），要求既往接受过至少2线含铂化疗方案且疾病进展或复发（含最初铂类化疗方案）；nb）t子宫内膜癌：接受过≥ 1线含铂化疗方案治疗，治疗期间或治疗后≤6个月出现疾病进展或复发；既往接受含铂类方案的新辅助或辅助治疗期间或治疗后≤6个月出现疾病进展或复发的，亦作为一线针对复发/转移性晚期疾病的系统治疗;nc）t其他瘤种，标准治疗失败、或无标准治疗方案、或现阶段不适合标准治疗。外阴及阴道黑色素瘤允许初治患者入组 4 研究中心或中心实验室检测明确存在BRAF V600突变（1、受试者在研究中心使用PCR或NGS方法检测为BRAF V600突变的患者可入组； 2、所有入组患者均需提供切片用于中心实验室复测） 5 根据RECIST v1.1，经研究者判定至少有一个可测量的肿瘤病灶；靶病灶只有一个的时候，不能为骨转移或脑转移 6 ECOG评分体能状态为0~1 7 至少3个月的预期生存期，可对安全、有效性资料进行随访 8 受试者如过去曾接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应恢复至基线水平或CTCAE v5.0等级评分≤ 1级后才可入组（脱发除外） 9 研究用药首次用药前7天内实验室检查证实有充分的器官功能： 血液系统 （14天内未接受过输血或集落刺激因子（G-CSF）治疗）:嗜中性粒细胞（ANC）1.5×10^9/L~ 9.5×10^9/L 、血小板（PLT）≥80×10^9/L 、血红蛋白（Hb）≥90g/L 、肝功能： 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）、 谷氨酸氨基转移酶（ALT）t≤2.5×ULN，肝转移或肝癌患者≤5×ULN 、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）t≤2.5×ULN，肝转移或肝癌患者≤5×ULN ；肾功能： 肌酐（Cr）≤1.5×ULN，如>1.5×ULN, 肌酐清除率需 ≥50ml/分钟（根据Cockcroft-Gault公式计算）； 凝血功能 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN、 凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN 10 育龄期女性需要在首次研究用药给药前7天内完成血妊娠检测，且结果为阴性 11 育龄期受试者应同意从签署ICF开始直至使用最后一剂研究药物后90天内采取有效的避孕措施
排除标准	1 已知患有非小细胞肺癌、未分化甲状腺癌、恶性原发性颅内肿瘤、黑色素瘤、结直肠癌或血液学肿瘤。注：外阴及阴道黑色素瘤可入组 2 两年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外 3 有症状的脑或脑膜转移（除非患者接受治疗> 6个月，首次用药前4周内影像结果无进展证据，且肿瘤相关的临床症状是稳定的） 4 既往接受过BRAF 或MEK类抑制剂 5 妊娠期或哺乳期女性；不愿采取适当避孕措施的男性或女性 6 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况 7 严重的心脑血管疾病史：na）t研究药物首次用药前半年内发生过脑血管意外（除外腔隙性脑梗塞、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作等）、心肌梗塞、不稳定心绞痛、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc间期以Fridericia公式计算）nb）t美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级>II级或左室射血分数（LVEF）＜50%；nc）t未控制的高血压（积极治疗后，收缩压>150mmHg和或舒张压>100mmHg） 8 需要系统性抗感染治疗的活动性感染 9 由于患有其他严重、急性或慢性疾病或精神疾病或实验室异常可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或干扰对研究结果解读等原因，经研究者判断不适合参加本研究的患者 10 首次使用研究药物前2周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗或局部放射疗法等抗肿瘤治疗。首次使用研究药物前1周内接受过系统性CYP3A强抑制剂或诱导剂治疗 11 首次使用研究药物之前4周内接受过重大手术、明显创伤性损伤者。重大手术定义：术后至少需要3周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术 12 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）病毒感染病史的患者 13 HBV-DNA≥ 200 IU/mL或≥1000 copies/mL（HBsAg（+）或HBcAb（+）的受试者需检测HBV-DNA，若HBV-DNA≥ 200 IU/mL或≥1000 copies/mL不可入组。HBV-DNA升高者须同意接受核苷类抗乙肝病毒治疗）。筛选期内经抗病毒治疗，HBV-DNA降至该标准以下的可以入组 14 HCV-RNA阳性（HCV抗体阳性者，需检测HCV-RNA，若HCV-RNA也阳性不可入组） 15 存在任何潜在的可能影响受试者研究依从性的其它因素

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HLX208片（曾用名RX208片） 英文通用名:HLX208tablet（RX208tablt） 商品名称:HLX208片（曾用名RX208片） 剂型:片剂 规格:150mg/片，23片/瓶 用法用量:900mg/次，口服，每日两次 用药时程:3周为一个给药周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）（由独立影像评估委员会根据RECIST v1.1标准评估） 从首次用药开始6个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR、DCR、PFS、DOR、TTR、6个月、12个月生存率、6个月、12个月无进展生存率、研究期间评估的HLX208片的安全性和耐受性、SAE发生率、HLX208片的PK参数 从首次用药开始12个月 有效性指标+安全性指标

1	姓名	吴小华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13601772486	Email	wu.xh@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-08-26

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；