北京巴替利单抗II期临床试验-Balstilimab或Balstilimab联合Zalifrelimab治疗宫颈癌研究

登记号	CTR20211989	试验状态	进行中
申请人联系人	彭程程	首次公示信息日期	2021-08-11
申请人名称	安帝君斯公司/ Vetter Pharma-Fertigung GmbH&Co.KG/ 贝达药业股份有限公司

登记号	CTR20211989
相关登记号	暂无
药物名称	巴替利单抗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	接受过一线含铂化疗失败或者不能耐受的复发或转移性宫颈癌患者
试验专业题目	一 项 评 价 Balstilimab 单 药 或 Balstilimab 联合Zalifrelimab 治疗晚期宫颈癌的安全性、耐受性、有效性和药代动力学研究
试验通俗题目	Balstilimab或Balstilimab联合Zalifrelimab治疗宫颈癌研究
试验方案编号	C-750-CN01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-09-06	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	彭程程	联系人座机	010-67896321	联系人手机号	18210310668
联系人Email	chengcheng.peng@bettapharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-大兴区经济技术开发区景园北街60栋金源利德投资大厦7层	联系人邮编	100176

主要目的： 1、评估Balstilimab单药或Balstilimab联合Zalifrelimab二线及以上治疗晚期宫颈癌患者的安全性和耐受性； 2、评估Balstilimab单药或Balstilimab联合Zalifrelimab二线及以上治疗晚期宫颈癌患者的客观缓解率（ORR）. 次要目的： 1、评估Balstilimab单药或Balstilimab联合Zalifrelimab二线及以上治疗晚期宫颈癌患者的缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、 总生存期（OS）； 2、评价Balstilimab和Zalifrelimab在晚期宫颈癌患者的药代动力学（PK）特征 ； 3、评价Balstilimab和Zalifrelimab的免疫原性并评估对Balstilimab和Zalifrelimab药动学参数的影响； 4、评估Balstilimab和Zalifrelimab对患者健康相关生活质量的影响。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性和药代动力学试验	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入研究，签署知情同意书。 2 年龄≥18周岁。 3 (1) 组织学或细胞学确诊的，局部进展、不可手术和/或转移性的宫颈鳞状细胞癌、宫颈腺鳞状细胞癌或宫颈腺癌患者。n (2) 经至少一次含铂化疗（一线疗法）治疗后失败的，局部进展、不可手术和/或转移性宫颈癌。n (3) 病理检查显示PD-L1表达阳性（CPS≥1%）。 4 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶。如果既往接受过局部治疗（放疗、消融、血管介入等）的病灶是唯一病灶，则必须有该病灶疾病进展的明确影像学依据，或通过活检确认放疗完成后该病灶持续存在至少90天，否则接受过局部治疗（放疗、消融、血管介入等）的病灶不能作为靶病灶，均会被记录为非靶病灶。 5 预期寿命至少为3个月。 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况得分为0或1分。 7 器官功能合格，如下列实验室数值所示： na. 骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10*9/L，血小板（PLT）≥100×10*9/L，血红蛋白（HB）≥8g/dL（检测前1周内不得输血或接受成分血）； nb. 肝脏：血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸 转氨酶（AST）≤2.5倍正常值上限，丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍正常值上限，碱性磷酸酶≤2.5倍正常值上限； nc. 血清肌酐≤1.5倍正常值上限，且内生肌酐清除率≥50mL/min。 n计算公式：Ccr=0.85×[ (140-年龄)×体重(kg)]/[72×Scr(mg/dl) ] n或Ccr=0.85×[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)]； nd. 凝血功能合格，定义为国际标准化比率（INR）或凝血酶原 n时间≤1.5 x IULN；且活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5 xIULN； 8 首次给药前5年内无其他恶性肿瘤病史，但皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌除外。 9 受试者须提供足量合格的固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织样本，其最好来自于最近一次肿瘤病灶活检，或为诊断为晚期或转移性肿瘤当时或之后的肿瘤组织样本，且该部位之前未受过放射治疗。若无法提供肿瘤组织，则需进行一次肿瘤组织活检。 10 有生育能力或无生育能力的女性受试者，前者需在筛选时血清妊娠测试为阴性（研究药物首次给药前7天以内，首选血清妊娠检查，若没有可接受尿妊娠检查）。无生育能力定义如下（除药物以外的原因）：na. 年龄≥45岁且绝经超过1年，nb. 闭经≥2年且未接受过子宫切除术及卵巢切除术、研究前评价n时（筛选）促卵泡激素（FSH）数值处于绝经后范围内，nc. 其状态为子宫切除术后、卵巢切除术后或输卵管结扎术后。 11 有怀孕可能性的女性，必须在整个研究过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕12个月。 12 愿意并能遵守方案规定。
排除标准	1 正在参加临床研究接受研究药物，或首次给药前4周内参加临床研究接受研究用药或研究器械。 2 2. 研究药物首次给药前清洗期时长不足，定义为： na) 首次给药前3周内接受过全身细胞毒性化疗或生物治疗， nb) 首次给药前3周内接受过放疗， nc) 首次给药前4周内经受过重大外科手术。 3 3. 既往接受过免疫检查点（以T-细胞共刺激蛋白为靶点）的抗体和/或药物治疗，包括但不限于PD-1、PD-L1、CTLA4、Lag3等免疫检查点阻断剂、治疗性疫苗等。 4 研究首次用药前，尚未从上一次系统性抗肿瘤治疗的毒性中恢复至CTCAE 5.0规定的1级及以下。 5 研究开始后，仍需接受任一形式的全身或局部抗肿瘤治疗（包括使用另一药物的维持治疗、放疗和/或手术切除）。 6 已知对全人源单克隆抗体具有严重过敏反应（CTCAE 5.0分级≥3级）、变态反应性疾病或过敏体质者。 7 研究首次用药前 7 天内（≤ 7 天）接受造血刺激因子，如接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促红细胞生成素等治疗。 8 研究首次用药前7天内（≤ 7天）接受全身皮质类固醇治疗或使用任一其他形式全身免疫抑制剂。 9 首次用药前发现具有中枢神经系统（CNS）肿瘤、脑转移瘤或癌性 n脑膜炎。 10 过去2年内患有需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病，或具有自身免疫性疾病史或需要全身性使用类固醇/免疫抑制剂的综合征病史，如：下垂体炎、结肠炎、肝炎、肾炎等。替代治疗（如甲状腺素、胰岛素、肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）不属于全身性免疫抑制疗法。 11 曾接受过异体组织/实体器官移植。 12 曾患有间质性肺病（ILD），或曾具有需口服或静脉给药皮质类固醇的肺炎病史。 13 具有需接受静脉全身治疗的活动性感染症状。 14 HIV 抗体或梅毒螺旋体抗体检测结果阳性。 15 具有活动性乙肝、丙肝或肺结核。 16 具有临床严重性（即活动性）心血管疾病。 17 具有可能混淆研究结果、干扰受试者完整参与研究或研究者认为参加研究不符合受试者最佳利益的任一疾病、治疗或实验室异常结果或其对应医学史。 18 会干扰配合研究规定的已知精神疾病。 19 有药物滥用史、酗酒或其他成瘾史。 20 法定无行为能力或法定限制行为能力。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:巴替利单抗 英文通用名:Balstilimab 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg/1ml/瓶 用法用量:3mg/kg 用药时程:每6周为一个周期，在每周期第1天、第15天和第29天给药。受试者会接受治疗至多可达24个月（或17个治疗周期），或直至确认疾病进展或出现毒性不可耐受为止。 2 中文通用名:泽弗利单抗 英文通用名:Zalifrelimab 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg/1ml/瓶 用法用量:1mg/kg 用药时程:每6周为一个周期，在每周期第1天给药。受试者会接受治疗至多可达24个月（或17个治疗周期），或直至确认疾病进展或出现毒性不可耐受为止。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据CTCAE 5.0判断TEAE及实验室异常结果的频率、严重度以及与研究药物相关性判断。 直至出现疾病进展、死亡或主动退出等 安全性指标 2 经独立疗效评估委员会 基于Recist 1.1标准评估的各组客观缓解率（ORR）。 直至出现疾病进展、死亡或主动退出等 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	吴令英	学位	医学博士	职称	教授/主任医师
	电话	010-87788996	Email	wulingying@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京市	北京市
2	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
3	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
4	蚌埠医学院第一附属医院	孙蕊	中国	安徽省	蚌埠市
5	河北省沧州中西医结合医院	赵恩锋	中国	河北省	沧州市
6	常德市第一人民医院	吴涛	中国	湖南省	常德市
7	大连医科大学附属第二医院	蒋葵	中国	辽宁省	大连市
8	东南大学附属中大医院	蔡云朗	中国	江苏省	南京市
9	福建省肿瘤医院	冯梅	中国	福建省	福州市
10	广东医科大学附属医院	廖思海	中国	广东省	湛江市
11	广西壮族自治区肿瘤防治研究所	张洁清	中国	广西壮族自治区	南宁市
12	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
13	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
14	惠州市中心人民医院	袁霞	中国	广东省	惠州市
15	吉林大学第二医院	王铁君	中国	吉林省	长春市
16	吉林大学第一医院	刘子玲	中国	吉林省	长春市
17	辽宁省肿瘤医院	王纯雁	中国	辽宁省	沈阳市
18	梅州市人民医院	李亮	中国	广东省	梅州市
19	南昌大学附属第二医院	兰琼玉	中国	江西省	南昌市
20	南昌大学附属第一医院	田秋红	中国	江西省	南昌市
21	南京鼓楼医院	朱丽晶	中国	江苏省	南京市
22	厦门大学附属第一医院	汤雅玲	中国	福建省	厦门市
23	山西省肿瘤医院	魏淑青	中国	山西省	太原市
24	上饶市人民医院	黄开荣	中国	江西省	上饶市
25	首都医科大学附属北京妇产医院	吴玉梅	中国	北京市	北京市
26	天津市肿瘤医院	陈杰	中国	天津市	天津市
27	皖南医学院第一附属医院	朱益平	中国	安徽省	芜湖市
28	武汉大学人民医院	陶卫平	中国	湖北省	武汉市
29	武汉大学中南医院	邱惠	中国	湖北省	武汉市
30	西安交通大学医学院第一附属医院	安瑞芳	中国	陕西省	西安市
31	襄阳市中心医院	李泉	中国	湖北省	襄阳市
32	新疆医科大学附属肿瘤医院	古丽娜.库尔班	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
33	盐城第一人民医院	陈平	中国	江苏省	盐城市
34	浙江大学医学院附属第二医院	陈学军	中国	浙江省	杭州市
35	中国医科大学附属第一医院	赵明芳	中国	辽宁省	沈阳市
36	中国医科大学附属盛京医院	杨清	中国	辽宁省	沈阳市
37	中南大学湘雅二医院	刘先领	中国	湖南省	长沙市
38	中南大学湘雅医院	朱红	中国	湖南省	长沙市
39	天津市肿瘤医院	王珂	中国	天津市	天津市
40	赣南医学院第一附属医院	王钇力	中国	江西省	赣州市
41	甘肃省人民医院	李淑萍	中国	甘肃省	兰州市
42	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张云艳	中国	黑龙江省	哈尔滨市
43	武汉市中心医院	张庆华	中国	湖北省	武汉市
44	重庆大学附属肿瘤医院	周琦	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-04-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；