成都SYHX1903片I期临床试验-评价SYHX1903治疗复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者的安全性和耐受性的Ⅰ/Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20212017	试验状态	进行中
申请人联系人	汪海丹	首次公示信息日期	2021-09-15
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20212017
相关登记号	暂无
药物名称	SYHX1903片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2100193/CXHL2100192
适应症	恶性血液肿瘤
试验专业题目	评价SYHX1903治疗复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征以及疗效的多中心、单臂、开放的Ⅰ/Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	评价SYHX1903治疗复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者的安全性和耐受性的Ⅰ/Ⅱ期临床试验
试验方案编号	SYHX1903-CSP-001	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-07-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	汪海丹	联系人座机	021-60673931	联系人手机号
联系人Email	wanghaidan@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区铜仁路299号SOHO东海广场	联系人邮编	200000

第一阶段：剂量递增和剂量扩展研究 主要研究目的： 1. 评价SYHX1903用于治疗复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者的安全性和耐受性。 2. 确定SYHX1903的最大耐受剂量（MTD）（如有）、II期临床推荐剂量(RP2D)。 次要研究目的： 1. 评价SYHX1903的药代动力学（PK）特征。 2. 评价SYHX1903的初步抗肿瘤活性。 探索性研究目的： 1. 验证SYHX1903体内作用机制，探索潜在的SYHX1903药效动力学（PD）指标。 2. 评估肿瘤基因突变与临床疗效之间的关系。 第二阶段：队列扩展研究 主要研究目的： 1. 评价在RP2D下的SYHX1903在急性髓系白血病（AML）患者的安全性。 2. 评价在RP2D下的SYHX1903在急性髓系白血病（AML）患者的疗效。 次要研究目的： 评价SYHX1903的药代动力学（PK）特征。 探索性研究目的： 评估潜在的生物标记物和获益人群。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75岁，男性或女性。 2 确诊的符合世界卫生组织（WHO）分类的复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者，并符合以下相应阶段的瘤种要求：n（1）Stage I（剂量递增及剂量扩展阶段）：na)t剂量递增阶段：纳入经细胞学或组织学确认的复发/难治性血液系统恶性肿瘤，包括但不限于急性髓系白血病（AML）、淋巴瘤、多发性骨髓瘤（MM）。nb)t剂量扩展阶段：纳入经细胞学或组织学确认的复发/难治性血液系统恶性肿瘤，优先纳入急性髓系白血病（AML）。n（2）Stage II（队列扩展阶段）：n满足以下任一条件，同时可能会根据第一阶段研究中生物标志物和疗效关系，在以下人群中筛选特定的AML受试者人群：na)t至少经2个周期诱导治疗后的难治性AML；nb)t复发后经至少1个周期再诱导治疗后的无效的复发性AML；nc)t骨髓移植后复发且拒绝标准治疗的受试者（4个月内进行过骨髓移植的受试者除外）。 3 ECOG体力状况评分≤1分。 4 预计生存期≥3个月。 5 患者已经从先前的治疗毒性中恢复，即CTCAE（5.0版）毒性分级≤1级（脱发、与肿瘤有关的异常除外）。 6 入组时试验药物与既往细胞毒类化疗药物至少间隔2周，或与既往非细胞毒类化疗药物至少间隔5个半衰期或4周（当5个代谢半衰期时间超过4周时）。 7 有充分的器官功能 8 理解并自愿签署知情同意书。 9 能够理解并按计划进行访视、治疗、实验室检查以及其他的研究程序。 10 育龄受试者同意在治疗期间及治疗完成后6个月采取有效的避孕措施。
排除标准	1 妊娠、哺乳期女性。 2 已经证实的中枢神经系统恶性血液肿瘤。 3 确诊的急性早幼粒细胞白血病（骨髓中以颗粒增多的早幼粒细胞为主，此类细胞在NEC中≥30%）。 4 5年内其他恶性肿瘤病史，但不包括已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或子宫颈原位癌。 5 受试者心脏功能受损或具有临床意义的心脑血管疾病，包括下列任何一项：na)t筛选前6个月内出现过心肌梗塞、充血性心力衰竭(NYHA分级≥III级)、不稳定性心绞痛病史; nb)t筛选前6个月内出现过脑血管意外包括短暂性脑缺血发作（无临床意义的腔隙性脑梗塞可入组); nc)t需要药物治疗的严重难以控制的心律失常; nd)t通过心脏超声检测，左室射血分数 6 经治疗后不能有效控制的高血压（即收缩压＞160 mmHg，舒张压＞90 mmHg）或糖尿病。 7 患有与癌症无关的显著的先天性或获得性出血性疾病，或有弥漫性血管内凝血。 8 活动性上消化道溃疡的或其他入组前2周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子、和/或黄嘌呤饮食、巧克力、或含咖啡因的咖啡或茶，或者任何含咖啡因的食品或饮料等）或有剧烈运动，已知会影响药物吸收、分布、代谢或清除的疾病。 9 任何其他控制不佳的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸、消化、泌尿等系统疾病）或任何需要抗生素静脉用药（IV）的未得到控制的活动性感染。 10 NCI-CTCAE≥2级的周围神经病变。 11 入组前4个月内进行过骨髓移植。 12 入组前4周内接受过重大手术或放疗。 13 入组前4周内使用过其他临床试验药物者。 14 HIV感染、梅毒感染、HCV感染（HCV抗体阳性且 HCV RNA 定量高于研究中心正常值上限）、活动性HBV感染（HBsAg阳性或HBcAb阳性，且HBV DNA超过研究中心正常值上限）。 15 过敏体质者，或已知对研究药物（原料药和/或辅料）过敏或禁忌的患者。 16 研究者认为可损害受试者安全、干扰SYHX1903吸收或代谢或者使研究结果面临不必要风险的任何危及受试者生命的疾病、身体状况或器官系统功能障碍；不能吞咽胶囊或片剂，或有显著影响胃肠功能和/抑制小肠吸收的疾病（包括吸收不良综合症、小肠切除或控制不佳的炎性肠病）。 17 SYHX1903首次给药前2周内使用过CYP3A4肝代谢酶的强抑制剂或诱导剂且仍需继续使用该类药物者。 18 既往使用过任何CDK9抑制剂者。 19 研究者认为有其他因素可能导致该患者不能完成本研究

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SYHX1903片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2mg/片 用法用量:第一剂量组：2mg/天；空腹口服给药，每天1次，每次2mg，240ml温水送服； 用药时程:单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期 2 中文通用名:SYHX1903片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:6mg/片 用法用量:第二剂量组：6mg/天；空腹口服给药，每天1次，每次6mg，240ml温水送服； 用药时程:单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期 3 中文通用名:SYHX1903片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:6mg/片 用法用量:第三剂量组：12mg/天；空腹口服给药，每天1次，每次12mg，240ml温水送服； 用药时程:单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期 4 中文通用名:SYHX1903片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:6mg/片 用法用量:第四剂量组：18mg/天；空腹口服给药，每天1次，每次18mg，240ml温水送服； 用药时程:单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期 5 中文通用名:SYHX1903片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:6mg/片 用法用量:第五剂量组：24mg/天；空腹口服给药，每天1次，每次24mg，240ml温水送服； 用药时程:单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期 6 中文通用名:SYHX1903片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:6mg/片 用法用量:第六剂量组：30mg/天；空腹口服给药，每天1次，每次30mg，240ml温水送服； 用药时程:单次给药期，给药1次；多次给药期，28天为1个给药周期

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一阶段：剂量限制性毒性（DLT）发生情况和频率、不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况和频率 签署知情同意书起至安全随访期 安全性指标 2 第一阶段：MTD（如有）、RP2D 首例受试者入组至研究结束 有效性指标+安全性指标 3 第二阶段：完全缓解率（CR率）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） 首例受试者入组至研究结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	林桐榆	学位	医学博士	职称	教授
	电话	028-85420816	Email	tongyulin@hotmail.com	邮政地址	四川省-成都市-四川省肿瘤医院
	邮编	610041	单位名称	四川省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川省肿瘤医院	林桐榆	中国	四川省	成都市
2	四川大学华西医院	邹立群；郑莉	中国	四川省	成都市
3	重庆市肿瘤医院	刘耀；龚奕	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-08-03

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 312 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；