北京重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液III期临床试验-益赛普预充式水针治疗强直性脊柱炎

登记号	CTR20130124	试验状态	已完成
申请人联系人	林蓓	首次公示信息日期	2014-05-09
申请人名称	上海中信国健药业股份有限公司

登记号	CTR20130124
相关登记号	CTR2013247
药物名称	重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	强直性脊柱炎
试验专业题目	以非甾体抗炎药为基础治疗评价益赛普预充式水针治疗强直的有效性和安全性的随机、双盲、多中心临床试验
试验通俗题目	益赛普预充式水针治疗强直性脊柱炎
试验方案编号	C301水-ASⅢ	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	林蓓	联系人座机	021-58558675	联系人手机号	暂无
联系人Email	linb@cpgj-pharm.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区张江高科技园李冰路399号	联系人邮编	201203

主要目的为评价益赛普预充式水针剂型治疗活动性强直性脊柱炎(AS)的有效性与安全性是否与益赛普粉针剂型相同，次要目的为比较益赛普水针剂型与益赛普粉针剂型在AS患者体内的PK/PD。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~65岁，男女不限； 2 理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书表示同意参加试验； 3 依据1966年的AS纽约分类(诊断)标准确诊； 4 筛选时AS处于活动期，活动性AS定义为：BASDAI≥4（VAS评分），和夜间背痛≥4（VAS评分） 5 曾经使用过一种及以上NSAIDs正规治疗≥4周，但疗效不佳或不能耐受； 6 筛选时，已服用剂量稳定的NSAIDs≥2周； 7 筛选时，若正在口服糖皮质激素，则剂量必须稳定在≤10mg/天(相当于强的松的剂量)至少已4周；若未使用糖皮质激素，则至少已4周未口服或12周未局部注射； 8 筛选时，若正在使用DMARDs，则剂量稳定至少已4周；若未使用DMARDs，则至少已4周未用 9 筛选时，若正在使用治疗AS的中草药，或正在接受物理治疗，或接种过活(减毒)病毒/细菌疫苗，或静注过免疫球蛋白IgG，停用并清洗至少已4周，方可考虑入组； 10 筛选时，若正在使用其它生物制剂，或参加过其它研究药物或上市后药物的临床试验，停用并清洗至少已3个月，方可考虑入组； 11 实验室检查结果满足下列要求：Hb≥85g/L；3.5×109/L≤白细胞计数≤10×109/L；血小板≥正常值下限；肝功能(ALT、TBil)≤正常值上限的2倍；肾功能(sCr)≤正常值上限；育龄妇女妊娠试验阴性；无论男女均同意在试验期间及试验结束后的6个月内采取有效的避孕措施； 12 患者能够按期随访。
排除标准	1 过敏体质或已知对人免疫球蛋白过敏或对益赛普及其制剂中任何一种成份过敏； 2 临床或影像学提示脊柱已完全强直(连续二个腰椎椎体未见融合即可判断为未完全强直) 3 曾经使用过TNF拮抗剂正规治疗≥3个月，但疗效不佳 4 符合以下与结核病有关的情况之一： a.患有活动性结核病史；筛选时或之前3个月内，胸部X片检查找到了现患结核或既往感染结核的证据﹡(正位片，如有异常再进一步行肺部CT检查)； b.近期与活动性结核病人有过密切接触；或属于高风险和/或免疫功能低下人群(如：长期使用糖皮质激素、免疫抑制药物，并具有任何潜伏性结核感染迹象)； c.筛选时或之前3周内，结核菌素皮试(5IU TB-PPD注射于前臂掌侧皮内，72小时测量皮肤硬结直径)显示硬结直径≥10mm，或形成水泡、溃疡；5mm≤硬结直径＜10mm不被视为排除标准，由研究者决定该患者是否入选； 5 筛选时，正处于急性感染或慢性感染急性发作期； 6 筛选时或之前6个月内，患有侵袭性真菌感染(如：组织胞浆菌、球孢子菌、念珠菌、曲霉菌、芽生菌、肺孢子虫等)；或患有机会致病菌感染(如：细菌性、病毒性或其它感染，包括军团菌属和利斯塔氏菌属)； 7 筛选时，HBs-Ag或HCV-Ab筛查阳性；或既往有明确的乙肝或丙肝感染病史(因注射乙肝疫苗导致的HBc-Ab阳性除外)； 8 患有人工关节感染史，或曾有人工关节可疑感染已接受过抗生素治疗且该人工关节未去除； 9 筛选时或之前6个月内，进行过器官移植手术； 10 患有其它自身免疫性疾病，其症状和体征预期会影响对试验药物的评价，如炎性肠炎、银屑病、活动性葡萄膜炎等； 11 患有SLE或狼疮样综合征、多发性硬化症或中枢神经脱髓鞘病变或病史； 12 患有充血性心力衰竭疾病或病史； 13 筛选时或之前5年内，患有恶性肿瘤(完全切除且没有复发证据的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌、或宫颈原位癌除外)；艾滋病患者或HIV感染者； 14 患有淋巴瘤等淋巴增殖性疾病史，或在症状和体征上提示可能有淋巴增殖性疾病；或脾肿大(≥肋下2cm)； 15 有严重的、进行性、未控制的重要脏器和系统的疾患，以及其它研究者认为患者不宜加入本试验的情况； 16 存在可能影响患者依从性的情况(如：长期出差或外出休假，计划搬迁，患有精神疾病，缺乏参加动机等)。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液 用法用量:预填充注射液；规格25mg/支；皮下注射；A组：每周2次，每次25mg；用药时程：连续24周。B组：每周一次，每次50mg，用药时程：连续24周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 用法用量:注射用冻干粉；规格25mg/支；皮下注射；C组：每周2次，每次25mg；用药时程：连续24周。 2 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:预填充注射液；规格25mg/支；皮下注射；C组：每周2次，每次25mg；用药时程：连续24周。 3 中文通用名:安慰剂冻干粉 用法用量:注射用冻干粉；规格25mg/支；皮下注射；A组：每周2次，每次25mg；用药时程：连续24周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周达到ASAS 20改善程度的受试者比例 整个试验期 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12周和24周达到ASAS 40、ASAS5/6改善程度和部分缓解的受试者比例 整个试验期 有效性指标 2 第12周和24周达到ASAS5/6改善程度和部分缓解的受试者比例 整个试验期 有效性指标 3 第12周和24周达到ASDAS临床重要和主要改善程度的受试者比例 整个试验期 有效性指标 4 第12周和24周达到ASDAS疾病非活动性的受试者比例 整个试验期 有效性指标 5 第12周和24周达到BASDAI 50改善程度的受试者比例 整个试验期 有效性指标 6 第12周和24周BASDAI评分的改善 整个试验期 有效性指标 7 第12周和24周达到BASDAI 50改善程度的受试者比例及BASDAI评分的改善 整个试验期 有效性指标 8 第12周和24周BASFI评分的改善 整个试验期 有效性指标 9 第12周和24周BASMI评分的改善 整个试验期 有效性指标 10 第12周和24周肌腱端炎积分(MASES)的改善 整个试验期 有效性指标 11 第12周和24周夜间背痛和整体背痛(VAS评分)的改善 整个试验期 有效性指标 12 比较水针与粉针的PK/PD数据 整个试验期 有效性指标 13 第12周和24周患者总体评估(PGA)和医生总体评估(PhGA)的改善 整个试验期 有效性指标 14 第12周和24周关节肿胀计数和关节触痛计数的改善 整个试验期 有效性指标 15 第12周和24周与疗效相关的理化指标的改善(ESR、CRP) 整个试验期 有效性指标 16 比较水针与粉针的PK数据(AUC、Cmax和Css等) 整个试验期 有效性指标 17 比较水针与粉针的PD数据(TNF-α、IL-6、IL-17、IL-23、MMP3等) 整个试验期 有效性指标

1	姓名	黄烽	学位	暂无	职称	医学博士，教授
	电话	010-55499013	Email	fhuang1964@yahoo.com	邮政地址	北京市海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	黄烽	中国	北京	北京
2	中日友好医院	王国春	中国	北京	北京
3	浙江大学医学院附属第二医院	吴华香	中国	浙江	杭州
4	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川	成都
5	第四军医大学西京医院	吴振彪	中国	陕西	西安
6	山东大学齐鲁医院	李兴福	中国	山东	济南
7	哈尔滨医科大学附属第一医院	张志毅	中国	黑龙江	哈尔滨
8	哈尔滨医科大学附属第二医院	李洋	中国	黑龙江	哈尔滨
9	吉林大学中日联谊医院	毕黎琦	中国	吉林	长春
10	中国医科大学附属第一医院	肖卫国	中国	辽宁	沈阳
11	上海交通大学附属仁济医院	鲍春德	中国	上海	上海
12	上海长海医院	赵东宝	中国	上海	上海
13	上海市长宁区光华中西医结合医院	何东仪	中国	上海	上海
14	复旦大学附属中山医院	姜林娣	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2014-02-27

已完成

目标入组人数	国内: 640 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 640  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-05-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-10-24；