长沙注射用喷司他丁I期临床试验-注射用喷司他丁PK/PD及安全耐受性研究

登记号	CTR20130374	试验状态	进行中
申请人联系人	卢建	首次公示信息日期	2016-03-22
申请人名称	杭州中美华东制药有限公司/ 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司

登记号	CTR20130374
相关登记号	暂无
药物名称	注射用喷司他丁
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	毛细胞白血病
试验专业题目	注射用喷司他丁在毛细胞白血病患者中的PK/PD及安全耐受性研究
试验通俗题目	注射用喷司他丁PK/PD及安全耐受性研究
试验方案编号	TX-PK-PSTD-20141231	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	卢建	联系人座机	0571-88477899,13958001302	联系人手机号	暂无
联系人Email	lujian71@163.com	联系人邮政地址	浙江省杭州市文二路391号西湖国际科技大厦C座903室	联系人邮编	310012

1.研究注射用喷司他丁在毛细胞白细胞患者中的药物动力学及安全耐受性。 2.评价注射用喷司他丁用于毛细胞白血病的疗效。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁的男性或女性受试者； 2 开始任何研究程序前必须获得患者知情同意书； 3 α-干扰素未治或难治的毛细胞白血病患者。诊断标准如下： 4 a)t一般诊断：临床表现为多有脾大，消瘦，反复感染。易合并血管炎。血常规检查多有全血细胞减少，也可仅表现为两系或一系细胞减少。 5 b)t准确诊断：主要依据血细胞减少，脾大，多毛细胞的形态学，结合免疫组化和免疫分型，可做出准确的诊断。 6 i)t典型的多毛细胞形态学特征如前所述：光镜下，直径10-15mm，大小不一，胞浆中等量，瑞氏染色呈天蓝色，周边不规则，呈锯齿状或伪足突起，有时为细长毛发装。核呈椭圆，可有凹陷，偶见核仁。相差镜下，新鲜或体中的多毛细胞有细长毛状的胞浆突起。扫描电镜可证实上述发现，延伸的“毛”有交叉现象。透射电镜下，在胞浆内可见到核糖体-板层复合物（RLC）。 7 ii)t免疫分型：sIg+（M+/-，D，G或A，B细胞相关抗原。（CD19、CD20、CD22、CD79a）阳性，CD11c强阳性，CD25强阳性，CD103阳性。CD5-，CD10-。 8 iii)t骨髓病理：骨髓呈弥漫性或间质性浸润。核小，间隙大，网状纤维增多，免疫组化CD103+，Annexin Al+。
排除标准	1 对本药物有重度过敏既往史的患者； 2 肾功能不全的患者（肌酐清除率为25mL/分钟以下的患者）； 3 肝功能不全的患者 4 水痘或带状疱疹患者； 5 正在使用阿糖腺苷注射液（商品名：阿拉塞纳-A）的患者； 6 正在环磷酰胺或异环磷酰胺的患者； 7 正在使用氟达拉滨磷酸酯的患者； 8 妊娠或可能妊娠的妇女。 9 具有以下肿瘤特性：i)t根治治疗后具有低发危险，具体定义如下： t局部消融治疗患者：＜2cm的单个病灶； t手术切除患者：＜2cm的单个病灶，显微镜下无血管侵入，无肿瘤卫星病灶，组织学检查显示分化良好。ii)t根治性治疗（手术切除或局部消融）前存在3个以上病灶或2-3个＞3cm的病灶（最大径，非立体测量）；iii)t局部消融前＞5cm的单个病灶（最大径，非立体测量）； 10 心血管疾病病史i)t＞NYHA2级的充血性心力衰竭；ii)t活动性CAD（进入研究前6个月发生的MI是允许的）；需要抗心律失常治疗的心律不齐（允许使用β-阻滞剂或地高辛）iii)t未受控制的高血压。； 11 HIV感染病史； 12 临床上活动的严重感染（＞2级NCI-CTCAE，版本4.0）； 13 需要药物治疗的癫痫受试者（如类固醇或抗癫痫药物）； 14 同种异体器官移植病史； 15 存在出血体质证据或病史的受试者； 16 进行肾透析的受试者； 17 在与本研究所评价癌症不同的原发部位先前患有或目前患有癌症，或与本研究评价癌症具有不同的组织学表现的癌症，但以下肿瘤例除外：宫颈原位癌，治愈的基底细胞癌，浅表的膀胱肿瘤[Ta，Tis&T1]或任何进入研究前治愈超过3年的癌症； 18 脑病 19 30天内GI出血病史； 20 食管静脉曲张破裂出血病史，且没有为防止出血复发而采取有效的治疗和/或处理措施。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用喷司他丁 用法用量:注射剂；规格10mg/瓶;静脉滴注，每两周一次，每次4mg/m2，用药时程：共计24周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PD指标：外周血象（白细胞、血红蛋白、血小板、毛细胞比例）及骨髓象（粒红比、淋巴细胞比例、毛细胞比例）、临床症状（淋巴肿大、发热症状、脾脏肿大）n疗效评价：完全缓解（Complete remission，CR）：外周血及骨髓中的所有毛细胞清除，淋巴腺肿，器官肿大转为正常，血色素恢复到至少12g/dL，血小板计数至少100,000/mm3，粒性白细胞计数至少1500/mm3；部分缓解（Partial remission，PR）：外周血及骨髓中的毛细胞降低50%以上，淋巴腺肿，器官肿大减小50%以上，血象指数同CR中；未缓解（non-remission，NR）：疗效差于部分缓解。 第12次给药后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价并描述不良事件的发生率、严重程度、实验室检查指标变化。密切观察与注射用喷司他丁可能相关的下列不良事件：全身反应：胸痛，死亡，面部浮肿，周围水肿；心血管系统：出血，低血压；消化道系统：牙齿异常，消化不良，胃肠胀气，牙龈炎；血液和淋巴系统：粒细胞缺乏症；实验室检查：肌酐升高；肌肉骨骼系统：关节痛；神经系统：意识模糊，头晕，失眠，感觉异常，嗜睡；精神状态：焦虑，抑郁，神经质；呼吸系统：哮喘；皮肤：皮肤干燥，荨麻疹。 第12次给药后 安全性指标

1	姓名	刘竞	学位	暂无	职称	教授
	电话	0731-88618339	Email	jingliu0318@aliyun.com	邮政地址	长沙市岳麓区桐梓坡路138号
	邮编	410013	单位名称	中南大学湘雅三医院血液科

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅三医院	刘竞	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅三医院医学伦理委员会	同意	2015-06-02

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 10 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；