武汉他达拉非5mgIII期临床试验-评价他达拉非治疗的有效性和安全性

登记号	CTR20130400	试验状态	已完成
申请人联系人	王维	首次公示信息日期	2014-08-14
申请人名称	Eli Lilly and Company/ Lilly del Caribe, Inc./ 美国礼来亚洲公司上海代表处

登记号	CTR20130400
相关登记号	CTR20140504
药物名称	他达拉非5mg
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	良性前列腺增生和勃起功能障碍体征和症状
试验专业题目	他达拉非5-mg每天给药一次，共12周治疗具有良性前列腺增生和勃起功能障碍体征和症状的男性的有效性和安全性
试验通俗题目	评价他达拉非治疗的有效性和安全性
试验方案编号	H6D-MC-LVJE	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王维	联系人座机	021-23021337	联系人手机号	暂无
联系人Email	wang_wei3@lilly.com	联系人邮政地址	上海市湖滨路222号 企业天地商业中心1号楼16层	联系人邮编	200021

通过一项3期、随机化、双盲、安慰剂对照、平行设计的多中心研究，评价他达拉非5-mg每天给药一次，共12周治疗具有良性前列腺增生和勃起功能障碍体征和症状的男性的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	45岁(最小年龄)至 140岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 在指定的期间未使用下列治疗：a.访视2前至少3个月使用非那雄胺治疗 b.访视2前至少6个月未使用度他雄胺治疗 c.访视2前至少6个月，未使用其他试验性或药品核准标示外BPH治疗（包括有长期效应的注射治疗）d.访视2前至少4周，未使用其他所有BPH治疗（包括中草药制剂或传统的中医药）e.访视2前至少4周未使用ED治疗药物（包括中草药制剂或传统的中医药） 2 访视1时，受试者出现BPH的体征和症状并且有ED病史（根据疾病诊断标准诊断） 3 访视1时，受试者为年龄≥45岁的男性 4 受试者为东亚或东南亚种族，定义为至少有一方父母为东亚或东南亚人 5 访视1时提供签名的ICF 6 通过服用≥70%的处方剂量表明受试者在安慰剂导入期间遵守研究药物给药要求（通过访视3时，受试者返回≤30%的处方剂量的记录文件进行确认） 7 访视2时出现中度严重性的膀胱出品梗阻，定义为4≤Qmax≤15 mL/秒（排尿前总膀胱体积[通过超声评价]≥150至≤550mL并且最小排尿体积为125mL 8 按照SEP日志中记录的，在4周的安慰剂导入期间，受试者至少有4次性交尝试 9 受试者与一名成年女性伴侣保持行为，并且期望在研究期间与同一名成年女性伴侣保持性行为 10 同意在研究期间的任何时候不使用其他任何已批准的或试验性BPH、ED和/或OAB药物治疗，包括α-受体阻滞剂、5-ARIs、5型磷酸二酯酶（PDE5）抵制剂、抗毒蕈碱类、中草药制剂或传统的中医药 11 访视2时，出现IPSS总分≥13的LUTS
排除标准	1 访视1时的前列腺特异性抗原（PSA）＞10.0 ng/mL 2 色素性视网膜炎病史 3 访视1时，通过超声确定膀胱PVR≥300mL 4 具有下列任一骨盆情况的病史(在访视1时检查)：a.骨盆手术或其他任何侵入骨盆的操作（例如，前列腺切除术、切除恶性肿瘤的骨盆手术或肠切除术）b.骨盆放射治疗 c.泌尿道的任何骨盆外科手术（包括最低程度的侵入性BPH-LUTS治疗和阴茎植入手术）d.下泌尿道恶性肿瘤或外伤 5 在访视1的30天内进行过下泌尿道检查（包括前列腺活检） 6 在访视1的6个月内有尿潴留或下泌尿道（膀胱）结石病史 7 访视1时有由于狭窄、活瓣、硬化或肿瘤的尿道梗阻病史 8 访视1时，神经源性膀胱或受试者患有出现神经源性膀胱风险的神经疾病（例如，帕金森病、多发性硬化） 9 具有下列任一膀胱情况的临床证据：a.苗勒管囊肿 b.无张力性、失代偿或弱收缩性膀胱 c.逼尿肌括约肌协同失调（逼尿肌收缩未伴随括约肌松弛）d.膀胱内梗阻（例如，膀胱内的前列腺中叶）e.间质性膀胱炎 10 前列腺癌的临床证据 11 访视1时出现下列任一泌尿道情况的临床证据：a.泌尿道感染 b.泌尿道炎症（包括前列腺炎）泌尿道感染/炎症定义为尿浸渍片中白细胞机酯酶阳性或对离心的、清洁收集、中段尿样本进行镜检，每高倍视野下的白细胞数为5个 c.当前对泌尿道感染进行抗生素治疗 d.由泌尿科医生确定，明显的显微镜下血尿 12 访视1时的糖化血红蛋白（HbA1c）＞9% 13 在研究期间已预定或计划手术（或任何需要全身、脊柱或硬膜外麻醉的操作） 14 在研究期间预定或计划白内障手术，由于IFIS的风险 15 在访视1的6个月内严重的中枢神经系统（CNS）损伤病史（包括卒中）或脊髓损伤） 16 在访视1前6个月内有药物、酒精或物质滥用史 17 症状性直立性低血压病史（特别是开始服用α-受体阻滞剂治疗后）、晕厥反复发作、眩晕、意识丧失或晕厥 18 有下列任一心脏病病史（访视1时检查）：a. 需要长效硝酸盐类治疗的心绞痛 b.在访视1前90天内需要短效硝酸盐类药物治疗的心绞痛 c.访视1时前90天内出现如附录5（Braunwald 1989）定义的不稳定性心绞痛 d.在最近6个月的性交过程中出现心绞痛 e.心脏运动检查阳性，无已记录的随后的、有效的心脏干预治疗的证据 19 有显著性的肾功能不全病史（访视1时检查），定义为接受肾透析或访视1时中心实验室使用Cockroft-Gault公式计算的估计肌酐清除率＜30mL/min,公式为(140-年龄[岁])×体重[kg]/(72×血清肌酐[mg/dL]) 20 由其他主要性功能障碍导致的ED病史，包括早泄或由未治疗的内分沁疾病导致的ED(例如，垂体功能减退症、甲状腺功能减退或性腺功能减退) 21 由研究者判定存在临床上显著的阴茎畸形 22 在访视1前90天内具有下列任一冠状动脉疾病病史：a.心肌梗死 b.冠状动脉旁边路移植手术 c.经皮冠状动脉介入治疗（例如，血管成形术或支架放置） 23 访视1前6个月内具有任何心力衰竭的证据（纽约心脏病学会≥II级）（附录6） 24 访视1前90天内出现新发、显著性的心脏传导缺陷 25 心脏骤停复苏史 26 不管采用药物还是器械治疗，静息时出现任何室上性心律失常伴失控的心室反应（平均心率＞100bpm），或不管采用药物还是器械治疗自发性或诱导的持续室性心动过速（心率＞100bpm,持续≥30秒），或存在自动内置心脏复律器-除颤器 27 人免疫缺陷病毒（HIV）感染病史 28 访视1时，收缩压＞160或＜90mmHg或舒张压＞100或＜50 mmHg（如果怀疑应激，在基础条件下再次检查）或恶性高血压病史 29 访视1时使用任何硝酸盐类药物、癌症化疗药物、雄激素类、抗雄激素类、雌激素类、促黄体激素释放激素（LHRH）类激动剂/拮抗剂，或合成类固醇 30 当前以下列任何药物进行全身性治疗：a.强效细胞色素P450(CYP)3A4抑制剂，如酮康唑或利托那韦 b.CYP3A4诱导剂，如利福平 31 已知或怀疑对他达拉非、盐酸坦索罗辛或研究用胶囊的任何成分过敏 32 访视1时出现活动性有症状的肝胆疾病的证据（包括黄疸） 33 研究者认为之前的PDE5抵制剂治疗无效。然面，如果研究者认为受试者对所需的PDE5抵制剂无应答是因为剂量和性活动之间的协调不充分，该受试者可入组研究 34 当前与有生育能力的女性保持性关系，未使用任何形式的避孕措施（避孕方法包括避孕套、口服避孕药、局部避孕药、海绵、杀精药、输卵管切除术）。有生育能力的女性是指没有采用手术或化学方法节育并且处于月经初潮和绝经后1年之间的女性 35 当前正在或计划与妊娠妇女保持性关系或当前与女性保持性关系，其中任一方计划受孕 36 影响受试者提供知情同意或遵守研究制度的能力的任何情况，将使受试者的风险增加或可能混淆对研究结果的解释 37 本研究所属的研究中心工作人员和/或其直系亲属。直系家属定义为配偶、父母、孩子或兄弟姐妹，不论是生物学上或合法收养的直系家属 38 礼来公司的员工 39 当前已经入组或在最近30天内终止与研究药物相关的临床试验或未被批准的药物或器械的使用（该研究中使用的研究药物除外）或当前已经入组认为与本研究科学上或医学上不兼容的任何其他类型的医学研究 40 既往已完成或自该研究或任何其他研究他达拉非的试验中退出 41 如果泌尿科医生尚不能确定排除前列腺恶性肿瘤，访视1时的PSA≥4.0-≤10.0 ng/mL

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:他达拉非5mg 用法用量:片剂；规格5mg；口服（一粒片剂和一粒安慰剂胶囊）；每天一次（用餐后约30分钟）；连续12周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:坦索罗辛0.2mg 用法用量:胶囊剂；规格0.2mg;口服（一粒胶囊和一粒胺慰剂片剂）；每天一次（用餐后约30分钟）；连续12周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IPSS总分 IPSS问卷：访视2，3，5，6，7；访视4时终止试验的受试者应进行mIPSS。n修改后的IPSS：访视4nIPSS生活质量问题：访视2-7 有效性指标 2 排尿后残留尿量 访视1，3，7 有效性指标 3 生命体征 访视1-7 安全性指标 4 不良事件（AE） 访视2-7 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IPSS储尿期症状（刺激症状）亚组评分 与IPSS问卷同时进行，为问题2，4，7的总分 有效性指标 2 IPSS排尿期症状（梗阻症状）亚组评分 与IPSS问卷同时进行，为问题1，3，5，6的总分 有效性指标 3 IPSS QoL指数 与IPSS问卷同时进行，为QoL问题的评分 有效性指标 4 IIEF勃起功能 访视2，3，5，6，7 有效性指标 5 SEP的问题2和问题3 访视3，5，6，7 有效性指标 6 IIEF性高潮功能 访视2，3，5，6，7 有效性指标 7 IIEF性欲 访视2，3，5，6，7 有效性指标 8 IIEF子域 访视2，3，5，6，7 有效性指标 9 IIEF性交满意度 访视2，3，5，6，7 有效性指标

1	姓名	叶章群博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	027 83665288	Email	zhangqun_ye@163.com	邮政地址	湖北省武汉市解放大道1095号同济医院外科楼东8楼
	邮编	430030	单位名称	华中科技大学医学院附属同济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属同济医院	叶章群	中国	湖北	武汉
2	武汉大学中南医院	王行环	中国	武汉	武汉
3	中国医学科学院北京协和医院	李汉忠	中国	北京	北京
4	中国人民解放军总医院	张旭	中国	北京	北京
5	南京鼓楼医院	戴玉田	中国	江苏	南京
6	北京大学人民医院	王晓峰	中国	北京	北京
7	西安交通大学医学院第二附属医院	王子明	中国	陕西	西安
8	浙江大学医学院附属第一医院	谢立平	中国	浙江	杭州
9	北京朝阳医院	张小东	中国	北京	北京
10	上海交通大学医学院附属瑞金医院	周佩军	中国	上海	上海
11	温州医科大学附属第一医院	翁志梁	中国	浙江	温州
12	上海交通大学医学院附属仁济医院	黄翼然	中国	上海	上海
13	苏州大学附属第一医院	浦金贤	中国	江苏	苏州
14	南昌大学第一附属医院	王共先	中国	江西	南昌
15	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院	周占松	中国	重庆	重庆
16	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海	上海
17	四川省人民医院	龚百生	中国	四川	成都
18	北京大学第一医院	张志超	中国	北京	北京
19	复旦大学附属华东医院	钱伟庆	中国	上海	上海
20	中南大学湘雅二医院	赵晓昆	中国	湖南	长沙
21	南京市第一医院	刘军	中国	江苏	南京
22	苏州大学附属第二医院	薛波新	中国	江苏	苏州
23	吉林大学第一医院	王春喜	中国	吉林	长春
24	安徽医科大学第一附属医院	梁朝朝	中国	安徽	合肥

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2013-07-18
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院	修改后同意	2013-07-24
3	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2013-08-29
4	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院伦理委员会	同意	2013-09-17

已完成

目标入组人数	国内: 682 ； 国际: 890 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 699  ； 国际: 909 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-01-15；     国际：2013-09-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-10-27；     国际：2016-10-27；