广州重组人血管内皮生长因子受体－抗体融合蛋白注射液I期临床试验-KH903 Ib期临床试验

登记号	CTR20130797	试验状态	已完成
申请人联系人	郭勇	首次公示信息日期	2014-04-01
申请人名称	成都康弘生物科技有限公司

登记号	CTR20130797
相关登记号	暂无
药物名称	重组人血管内皮生长因子受体－抗体融合蛋白注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌
试验专业题目	重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的耐受性和安全性研究
试验通俗题目	KH903 Ib期临床试验
试验方案编号	KH903-Ib-CRP-3.0；3.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	郭勇	联系人座机	13881887466	联系人手机号	暂无
联系人Email	guoyong@cnkh.com	联系人邮政地址	四川省成都市金牛区蜀西路36号	联系人邮编	610036

评价KH903联合 FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌患者的耐受性和安全性，确定联合用药时KH903最大耐受剂量，初步评估联合治疗的抗肿瘤效应。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿受试，患者或其法定代理人签署知情同意书； 2 年龄18 -70岁，性别不限； 3 ECOG体力状况评分≤1分。 4 预期生存时间＞3个月； 5 经病理组织学或细胞学证实明确诊断的转移性结直肠癌患者，由于疾病进展或安全性原因终止一线治疗（含奥沙利铂的化疗方案），或含奥沙利铂的辅助化疗结束后半年内发生转移性复发者；
排除标准	1 有同类药物（与KH903、5-Fu、伊立替康或 l-LV有相似化学或生物组分的药物）过敏史、过敏体质或现患过敏疾病者； 2 研究者认为需要排除者。 3 中枢神经系统转移或肿瘤已侵犯大血管； 4 曾接受过伊立替康，或6个月内接受过其他抗血管生成药物治疗，或4周内接受过放射治疗、激素治疗、生物治疗或化疗者； 5 预计在研究期间需要接受重大手术或放疗（局部病灶的姑息性放疗除外）； 6 在研究期间可能需要使用临床试验方案禁用的药物治疗； 7 脏器或骨髓功能不全，表现为：血红蛋白＜9.0 g/dl（允许持续使用红细胞生成素等药物）； 血小板计数＜100 × 109/L；总胆红素＞1.5 ×正常值范围上限（ULN）； AST 或 ALT＞2.5 × ULN（肝转移患者>5.0 × ULN）；肌酐＞1.0 × ULN（如果 1.0 × ULN＜肌酐≤1.5 × ULN，则根据Cockroft-Gault 公式计算肌酐清除率＜60 mL/min）； 尿蛋白/肌酐（UP/Cr）＞1，或尿蛋白＞500 mg/24h； 8 曾有以下手术或外伤史： 6周内接受过较大的外科手术，开放活检或重大外伤者；有严重的、不愈合的伤口，溃疡或骨折； 9 有以下心脑血管情况：曾有或现患心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛，曾进行过心血管外科手术或其他心脏或血管支架手术、血管成形术； 有心绞痛的活动性冠心病或需服药以防心绞痛发作的冠心病患者； 12个月内有中风或短暂性脑缺血发作史；在入选研究前 4 周内有未控制的高血压，定义为不同日期内至少有 2次重复测量显示，收缩压≥150mmHg 或舒张压≥100mmHg（≥2 级，NCI CTCAE4.02版）；有重大血管疾病（如主动脉瘤，主动脉夹层动脉瘤，颈内动脉狭窄）； 10 有以下消化道疾患：有胃、十二指肠溃疡或溃疡恶变、肠梗阻； 6 个月内出现过腹部瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿，或有活动性消化道出血者； 有慢性肠炎和/或肠梗阻炎性肠病； 11 有出血（包括咯血）、凝血性疾病或正在使用华法林、阿司匹林、低分子肝素及其他抗血小板凝集的中西药物者(小剂量的预防性用药除外)； 12 有自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 13 有肾小球肾炎或肾病综合症病史者； 14 正在进行其他药物临床试验，或曾参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者； 15 有其他难以控制的临床问题（如艾滋病毒、丙肝病毒感染或活动性乙型肝炎、或其它严重慢性感染及严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病等）； 16 育龄期患者（男性/女性）不同意在研究治疗期间及在研究完成后至少 6个月内采取公认的有效的避孕措施，和/或不愿或不能接受妊娠实验检查的育龄期女性； 17 妊娠、哺乳期女性（其中妊娠定义为尿妊娠试验阳性）； 18 已知有DPYD基因突变，或UTG1A1*28纯合子（7/7）的患者；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人血管内皮生长因子受体－抗体融合蛋白注射液 用法用量:注射剂；规格10mg/ml/支;静脉滴注（IV）；用生理盐水稀释至250ml；恒速静脉滴注，滴注时间应控制在90min。 2 中文通用名:FOLFIRI化疗方案（伊立替康，左亚叶酸钙，氟尿嘧啶） 用法用量:伊立替康注射剂；规格40mg/支；静脉滴注(IV)；每次180mg/m2；静脉滴注90min；左亚叶酸钙注射剂；规格25mg/支；静脉注射(IV)；每次200mg/m2；在伊立替康后滴注90min后；氟尿嘧啶注射剂；规格10ml:0.25g*5支；每次400mg/m2静脉注射（IV），然后1,200mg/m2/d×2持续静脉滴注（总量2,400mg/m2，滴注46-48h）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伊立替康 用法用量:注射剂；规格40mg/支；静脉滴注(IV)；每次180mg/m2；静脉滴注90min； 2 中文通用名:左亚叶酸钙 用法用量:注射剂；规格25mg/支；静脉注射(IV)；每次200mg/m2；在伊立替康后滴注90min后； 3 中文通用名:氟尿嘧啶 用法用量:注射剂；规格10ml:0.25g*5支；每次400mg/m2静脉注射（IV），然后1,200mg/m2/d×2持续静脉滴注（总量2,400mg/m2，滴注46-48h）。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 联合用药的最大耐受剂量 爬坡终止 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性 试验完成 安全性指标 2 机体的免疫反应 试验完成 安全性指标 3 肿瘤标志物的变化 试验完成 有效性指标 4 药代动力学特征 试验完成 有效性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	暂无	职称	教授
	电话	13922206676	Email	ruihxu@163.com	邮政地址	广州市越秀区东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院国家药物临床试验机构	徐瑞华	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会药物临床研究审批件	同意	2012-07-16
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会药物临床研究审批件	同意	2012-12-10
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会药物临床研究审批件	同意	2013-01-04
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会药物临床研究审批件	同意	2013-06-27

已完成

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 18  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-12-18；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-11-24；