广州ObinutuzumabIII期临床试验-在NHL中比较GA101+化疗后G维持治疗与利妥昔单抗+化疗后R维持治疗

登记号	CTR20130805	试验状态	已完成
申请人联系人	徐梦莹	首次公示信息日期	2014-12-30
申请人名称	F. Hoffmann-La Roche AG/ Roche Diagnostics GmbH/ F.Hoffmann-La Roche Ltd./ 上海罗氏制药有限公司

登记号	CTR20130805
相关登记号	CTR20140111,CTR20131156,CTR20130792,
药物名称	Obinutuzumab
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CD20阳性滤泡淋巴瘤
试验专业题目	在初治晚期惰性NHL患者中评价应答者在GA101+化疗相对利妥昔单抗+化疗后再接受GA101或利妥昔单抗维持疗法的获益
试验通俗题目	在NHL中比较GA101+化疗后G维持治疗与利妥昔单抗+化疗后R维持治疗
试验方案编号	BO21223；方案版本A6	方案最新版本号	A7
版本日期:	2020-02-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	徐梦莹	联系人座机	010-65623423	联系人手机号
联系人Email	china.public_cco@roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市龙东大道1100号	联系人邮编	100020

根据研究者判断的无进展生存期（PFS）评估初治的晚期惰性淋巴瘤患者在GA101+化疗后GA101维持治疗与利妥昔单抗+化疗后利妥昔单抗维持治疗的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 有记录的组织学证明，CD20阳性，惰性B细胞NHL，包括下列内容之一：滤泡性淋巴瘤（1级-3a）、脾MZL、结节性MZL或结外MZL。组织学诊断要求在随机分组前12个月内完成。通过手术或活检取得的组织标本必须递交到中心实验室，进行回顾性检测来确认诊断。对于那些在随机前12个月以上取得的组织标本，如果这些标本可以用来回顾性确认疾病的诊断，如果没用临床指证显示转换性淋巴瘤，如果再次活检不符合伦理学的要求，那么可以使用这些标本。单独骨髓检查不能用于滤泡淋巴瘤的诊断。大约有200例MZL（脾、结节性或结外）患者可以随机分组。在达到200例上限后，将停止招募MZL患者。对于脾MZL但没有进行脾组织活检进行诊断的患者，可通过出现脾肿大和血液及骨髓中典型的形态学和免疫表型结果来确诊。但是必须递交骨髓检查结果以进行中心实验室的回顾性的诊断确认。 2 III或IV期肿瘤，或II期合并大肿块。大肿块是指肿瘤直径达到大于等于7cm 3 需要接受治疗的滤泡淋巴瘤患者，是指符合以下至少一项标准：大肿块性病灶，指结节或节外（除脾脏以外）肿块最大直径达到大于等于7cm；因淋巴结进展或结外病变出现局部症状或危害正常器官的功能；出现B症状（发热、盗汗或6个月内体重不明原因下降大于10%）；出现有症状的节外病变（如，胸腔积液、腹膜腹水）；因淋巴瘤而出现血细胞减少症（即，绝对中性粒细胞计数小于1.0x1000000000/L、血红蛋白小于10g/dL、和/或血小板计数小于100x1000000000/L）；出现≥3 处淋巴结区域受累，各处直径为≥3cm；脾脏症状加重 4 如果患者有脾脏受累的症状、淋巴结病变或非胃的结外MZL：原发病灶或局部治疗（即，外科或放射治疗）后的复发病变研究者判断是否需要治疗 5 如果患者为胃结外MZL伴有症状：幽门螺杆菌阴性的原发病灶或局部治疗（即，外科或放射治疗）后的复病灶，研究者判断是否需要治疗，如果幽门螺杆菌阳性，经抗生素治疗后疾病稳定、进展或复发，研究者判断是否需要治疗（有关胃结外MZL的具体规定请见附录G） 6 至少有一个二维可测量病灶（CT扫描或MRI其最大尺寸大于2cm）；脾MZL患者，CT扫描显示脾脏增大或体检发现脾脏肿大至肋缘下2cm以上，视为是可测量病变而不仅仅是受侵。肝肿大仅为可测量的参数，肝脏受累需活检证实。 7 能够并愿意提供书面知情同意，并依从研究试验方案 8 年龄大于等于18岁 9 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0、1或2 10 适当的血液学功能（除有关NHL的异常情况以外）定义如下：血红蛋白大于等于9.0g/dL；绝对中性白细胞计数大于等于1.5x1000000000/L；血小板计数大于等于75x1000000000/L 11 对于未接受绝育手术的男性：同意在治疗期间和obinutuzumab、利妥昔单抗或苯达莫司汀末次给药后至少3个月内或依据研究机构制定的CHOP或CVP化疗指导原则中要求的时间内（按更长者计）使用屏障避孕法。此外，男性患者必须同意请求其配偶使用其他的方法避孕（如口服避孕药、宫内节育器、屏障避孕法或杀精剂） 12 对于未接受绝育手术的女性：同意在治疗期间和obinutuzumab或利妥昔单抗末次给药后至少12个月、苯达莫司汀给药后至少3个月、或依据研究机构制定的CHOP或CVP化疗指导原则中要求的时间内（按更长者计）使用两种适当的方法避孕，如口服避孕药、宫内节育器或屏障避孕法，并联合杀精剂使用
排除标准	1 对单克隆抗体治疗有严重过敏或过敏反应史（如，因安全因素而禁用利妥昔单抗进行治疗的患者 2 已知对任何研究药物过敏者 3 已知鼠类制品敏感者 4 有甘露醇敏感史的患者 5 中枢神经系统淋巴瘤、脑膜淋巴瘤或组织学显示为转化的高度恶性或弥漫大B细胞淋巴瘤 6 3b级滤泡性淋巴瘤、SLL或WM 7 AnnArborI期疾病（请见附录H） 8 对于滤泡淋巴瘤患者：既往接受过化疗、免疫治疗或放射治疗的NHL。对类风湿性关节炎使用低剂量（通常为7.5mg至最大20mg/周）甲氨蝶呤（MTX）不视为淋巴瘤的化疗。由于MTX联合免疫化疗可增加免疫抑制和感染风险，因而建议在开始免疫化疗之前2至3周停用MTX。 9 对于非滤泡淋巴瘤患者：既往接受过化疗或免疫治疗 10 第1个疗程给药前的4周内使用皮质类固醇作为常规治疗，除非因其他适应症接受等效强的松小于等于30mg/天。 接受≤ 30mg/日泼尼松或等效药物的皮质类固醇治疗的患者必须证实在随机分组之前已接受至少持续 4 周的稳定剂量。如果由于医学原因（例如，如果不给予至少一种糖皮质类固醇的话并发症即将发生；患者因患淋巴瘤而感觉强烈不适/疼痛）急需进行皮质类固醇治疗，可使用最大剂量为 100mg 的泼尼松或等效药物，最多给药 5 天，但必须在开始皮质 类固醇治疗之前完成所有肿瘤评估。必须在随机分组前停止糖皮质类固醇治疗。 如果在考虑让一名患者入选研究之前对其进行了外用糖皮质类固醇预治疗/前期治疗，必须在停用糖皮质类固醇至少 7 天后才能开始筛选评估。 11 具有经确诊的PML史的患者 12 既往其他恶性肿瘤史，不包括：研究前任何时间的已治愈皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌和宫颈原位癌曾患以上未列举的其他肿瘤，但已经采用且仅采用手术治疗治愈，而未采用其他进一步治疗措施，无病生存期大于等于5年的受试者，也可纳入研究。 13 可影响研究方案依从性或结果解释的显著未控制的伴发疾病，包括显著心血管疾病（如纽约心脏病协会III类或IV类心脏病、重度心律失常、最近6个月内出现心肌梗阻或不稳定型心率失常，不稳定型心绞痛）或肺部疾病（包括阻塞性肺病和支气管痉挛史） 14 对于接受CHOP治疗的患者：经MUGA扫描或超声心动图检测左心室射血分数小于50% 15 周期1开始前4周内，出现了由已知的活动性细菌、病毒、真菌、分支杆菌、寄生物或其它微生物引起的感染（除了甲床的真菌感染以外）、或任何需要接受静脉抗生素治疗或入院治疗（完成整个抗生素疗程，肿瘤性发热除外）的主要感染事件。怀疑有活动性或潜伏性结核的病人（潜伏性结核需要干扰素伽玛释放检查来确认） 16 随机化前28天内进行了活疫苗接种 17 除了诊断，最近接受过重大手术（第1周期开始前4周内） 18 任何以下实验室异常值（除了因淋巴瘤而导致的异常）：肌酐大于正常上限（ULN）的大于1.5倍（除非肌酐清除率正常）或计算的肌酐清除率小于40mL/min（使用Cockcroft–Gault公式，见附录I）；AST或ALT大于2.5xULN；总胆红素大于1.5xULN（或患有记录的Gilbert综合征的患者总胆红素大于3xULN）；在未进行抗凝治疗的情况下，国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）大于1.5xULN；在未进行狼疮抗凝治疗的情况下，部分凝血活酶时间（PTT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）大于1.5xULN 19 慢性乙型肝炎感染的检测结果呈阳性（指HBsAg血清学呈阳性）；隐性乙型肝炎或既往感染乙型肝炎的患者（是指HBsAg阴性或总HBcAb阳性并且HBVDNA无法检测到）可能可以入组（如果患者愿意进行每月一次的DNA检测）。在疫苗接种后有保护性HBsAb滴度或既往乙型肝炎治愈的患者符合入选资格。 20 丙型肝炎阳性（丙型肝炎病毒[HCV]抗体血清学检查）；对于HCV抗体检查呈阳性的患者，仅在PCR测得HCVRNA呈阴性时才能合格入组。 21 HIV阳性；在卫生当局要求进行强制性检测的国家，HIV检测将被执行。 22 人T淋巴细胞白血病病毒1（HTLV1）阳性；对该疾病流行的国家（日本和加勒比海地区的国家、南美洲、中美洲和撒哈拉沙漠以南的非洲地区和美拉尼西亚）纳入的患者要求进行HTLV检查。 23 怀孕或哺乳 24 预期寿命小于12个月 25 在试验期间或第1周期前28天内，参加了使用药物干预的其他临床试验

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Obinutuzumab 用法用量:注射液；规格1000mg/40ml/支；静脉注射（IV）；诱导治疗期：每个周期第1天静脉输注固定剂量1000mg，1个周期21天，治疗8个周期。在第1周期还将在第8和15天各输注一次1000mg。维持期：每2个月一次，每次剂量1000mg，共2年。 2 中文通用名:Obinutuzumab 用法用量:注射液；规格1000mg/40ml/支；静脉注射（IV）；诱导治疗期：每个周期第1天静脉输注固定剂量1000mg，1个周期21天，治疗8个周期。在第1周期还将在第8和15天各输注一次1000mg。维持期：每2个月一次，每次剂量1000mg，共2年。 3 中文通用名:Obinutuzumab 用法用量:注射液；规格1000mg/40ml/支；静脉注射（IV）；诱导治疗期：每个周期第1天静脉输注固定剂量1000mg，1个周期21天，治疗8个周期。在第1周期还将在第8和15天各输注一次1000mg。维持期：每2个月一次，每次剂量1000mg，共2年。 4 中文通用名:Obinutuzumab 用法用量:注射液；规格1000mg/40ml/支；静脉注射（IV）；诱导治疗期：每个周期第1天静脉输注固定剂量1000mg，1个周期21天，治疗8个周期。在第1周期还将在第8和15天各输注一次1000mg。维持期：每2个月一次，每次剂量1000mg，共2年。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗 用法用量:注射液；规格500mg/50ml/支，静脉注射（IV），在对照组中(A组)，诱导治疗期：6到8次，375mg/m2/次以及合并的化疗方案。维持期：每2个月一次，375mg/m2/次，共2年。 2 中文通用名:利妥昔单抗 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/支，静脉注射（IV），在对照组中(A组)，诱导治疗期：6到8次，375mg/m2/次以及合并的化疗方案。维持期：每2个月一次，375mg/m2/次，共2年。 3 中文通用名:利妥昔单抗 用法用量:注射液；规格500mg/50ml/支，静脉注射（IV），在对照组中(A组)，诱导治疗期：6到8次，375mg/m2/次以及合并的化疗方案。维持期：每2个月一次，375mg/m2/次，共2年。 4 中文通用名:利妥昔单抗 用法用量:注射液；规格500mg/50ml/支，静脉注射（IV），在对照组中(A组)，诱导治疗期：6到8次，375mg/m2/次以及合并的化疗方案。维持期：每2个月一次，375mg/m2/次，共2年。 5 中文通用名:利妥昔单抗 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/支，静脉注射（IV），在对照组中(A组)，诱导治疗期：6到8次，375mg/m2/次以及合并的化疗方案。维持期：每2个月一次，375mg/m2/次，共2年。 6 中文通用名:利妥昔单抗注射液英文名：RituximabInjection商品名：美罗华 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/支，静脉注射（IV），在对照组中(A组)，诱导治疗期：6到8次，375mg/m2/次以及合并的化疗方案。维持期：每2个月一次，375mg/m2/次，共2年。 7 中文通用名:利妥昔单抗注射液英文名：RituximabInjection商品名：美罗华 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/支，静脉注射（IV），在对照组中(A组)，诱导治疗期：6到8次，375mg/m2/次以及合并的化疗方案。维持期：每2个月一次，375mg/m2/次，共2年。 8 中文通用名:利妥昔单抗注射液英文名：RituximabInjection商品名：美罗华 用法用量:注射液；规格500mg/50ml/支，静脉注射（IV），在对照组中(A组)，诱导治疗期：6到8次，375mg/m2/次以及合并的化疗方案。维持期：每2个月一次，375mg/m2/次，共2年。 9 中文通用名:利妥昔单抗注射液英文名：RituximabInjection商品名：美罗华 用法用量:注射液；规格500mg/50ml/支，静脉注射（IV），在对照组中(A组)，诱导治疗期：6到8次，375mg/m2/次以及合并的化疗方案。维持期：每2个月一次，375mg/m2/次，共2年。 10 中文通用名:利妥昔单抗注射液英文名：RituximabInjection商品名：美罗华 用法用量:注射液；规格500mg/50ml/支，静脉注射（IV），在对照组中(A组)，诱导治疗期：6到8次，375mg/m2/次以及合并的化疗方案。维持期：每2个月一次，375mg/m2/次，共2年。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在滤泡性淋巴瘤患者中，主要疗效终点PFS是指从随机化到第一次出现进展或复发，或任何原因导致死亡的时间。 第1年诱导治疗期C4。第2年维持期每4个月，第3年维持期每6个月。随访期第5-7年每6个月，第8-9年每年。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价并比较两组之间有到治疗期和维持治疗期的安全性特征 试验结束时 安全性指标 2 医药资源的利用 试验结束时 有效性指标 3 研究者判断的PFS 第1年诱导治疗期C4。第2年维持期每4个月，第3年维持期每6个月。随访期第5-7年每6个月，第8-9年每年。 有效性指标 4 IRC评估的PFS 第1年诱导治疗期C4。第2年维持期每4个月，第3年维持期每6个月。随访期第5-7年每6个月，第8-9年每年。 有效性指标 5 在诱导治疗结束时的CR和总体缓解率（CR或PR），根据研究者使用和不使用FDG-PET的评估结果 第1年诱导治疗期C4。第2年维持期每4个月，第3年维持期每6个月。随访期第5-7年每6个月，第8-9年每年。 有效性指标 6 在基线时、治疗期间、治疗后、进展前末次评估时以及进展后第一次评估时的EQ-5D评分总结 筛选，治疗期间，随访期间 有效性指标 7 EFS，指从随机化到疾病进展/复发（根据研究者的判断）、任何原因导致死亡或者开始新的抗淋巴瘤治疗的时间 第1年诱导治疗期C4。第2年维持期每4个月，第3年维持期每6个月。随访期第5-7年每6个月，第8-9年每年。 有效性指标 8 DFS，对于最佳总体缓解为CR的患者而言，指从第一次出现记录的CR到PD或任何原因导致死亡的时间。 第1年诱导治疗期C4。第2年维持期每4个月，第3年维持期每6个月。随访期第5-7年每6个月，第8-9年每年。 有效性指标 9 缓解持续时间 第1年诱导治疗期C4。第2年维持期每4个月，第3年维持期每6个月。随访期第5-7年每6个月，第8-9年每年。 有效性指标 10 到下一次的抗淋巴瘤治疗的时间 第1年诱导治疗期C4。第2年维持期每4个月，第3年维持期每6个月。随访期第5-7年每6个月，第8-9年每年。 有效性指标 11 从基线到研究结束时PRO的变化值 筛选，治疗期间，随访期间 有效性指标 12 总生存期，指从随机化到任何原因导致死亡的时间 第1年诱导治疗期C4。第2年维持期每4个月，第3年维持期每6个月。随访期第5-7年每6个月，第8-9年每年。 有效性指标 13 在诱导治疗结束时的CR和总体缓解率（CR或PR），根据IRC使用和不使用FDG-PET的评估结果 第1年诱导治疗期C4。第2年维持期每4个月，第3年维持期每6个月。随访期第5-7年每6个月，第8-9年每年。 有效性指标

1	姓名	林桐榆	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13926400320	Email	tongyulin@hotmail.com	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	林桐榆	中国	广东省	广州市
2	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
3	中国人民解放军总医院	于力	中国	北京市	北京市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院-肿瘤科	伍钢	中国	湖北省	武汉市
5	北京大学第一医院	任汉云	中国	北京市	北京市
6	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
7	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
8	复旦大学附属肿瘤医院	洪小南	中国	上海市	上海市
9	福建医科大学附属协和医院	战榕	中国	福建省	福州市
10	江苏省肿瘤医院	冯继峰	中国	江苏省	南京市
11	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海市	上海市
12	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏省	苏州市
13	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
14	WESTMEAD HOSPITA	MARK.HERTZBERG	澳大利亚	New South Wales	SYDNEY
15	MONASH MEDICAL CENTRE	Stephen.Opat	澳大利亚	Victoria	MELBOURNE
16	ROYAL PERTH HOSPITA	PAUL.CANNELL	澳大利亚	Western Australia	Perth
17	ST VINCENT'S HOSPITA	Hang.Quach	澳大利亚	Victoria	FITZROY
18	Princess Alexandra Hospital Woolloongabba	PAULA.MARLTON	澳大利亚	Queensland	Woolloongabba
19	CONCORD REPATRIATION GENERAL HOSPITAL	JUDITH.TROTMAN	澳大利亚	New South Wales	SYDNEY
20	AUSTIN AND REPATRIATION MEDICAL CENTRE	ANDREW.GRIGG	澳大利亚	Victoria	MELBOURNE
21	Peter MacCallum Cancer Centre	JOHN.SEYMOUR	澳大利亚	Victoria	EAST MELBOURNE
22	U.Z. GASTHUISBERG	Ann.Janssens	比利时	LEUVEN	LEUVEN
23	UNIVERSITAIR ZIEKENHUIS	FRITZ.OFFNER	比利时	GENT	GENT
24	AZ Groeninge, Oncologisch centrum	KOEN.VAN EYGEN	比利时	KORTRIJK	KORTRIJK
25	Cross Cancer Institute	Randeep.Sangha	加拿大	Alberta	EDMONTON
26	Tom Baker Cancer Centre-Calgary	Carolyn.Owen	加拿大	Alberta	Calgary
27	HUMBER RIVER HOSPITAL	JONATHAN.WILSON	加拿大	Ontario	Toronto
28	OTTAWA GENERAL HOSPITAL	Richard.van der Jagt	加拿大	Ontario	OTTAWA
29	North York General Hospital	DARYL.ROITMAN	加拿大	Ontario	Toronto
30	HOPITAL CHARLES LEMOYNE; CENTRE INTEGRE DE LUTTE CONTRE LE CANCER DE LA MONTEREGIE	PIERRE.DESJARDINS	加拿大	Quebec	GREENFIELD PARK
31	DR. LEON RICHARD ONCOLOGY CENTER	Nicholas.Finn	加拿大	New Brunswick	MONCTON
32	TORONTO EAST GENERAL HOSPITAL; HAEMATOLOGY/ONCOLOGY	James.Bin	加拿大	Ontario	Toronto
33	Vseobecna Fakultni Nemocnice v Praze, I. Interni Klinik	MAREK.TRNENY	捷克	PRAHA	PRAHA
34	Fakultni nemocnice Brno; Interni	JIRI.MAYER	捷克	BRNO	BRNO
35	Fn Hr. Kralove; IV. Interni	DAVID.BELADA	捷克	Hradec Kralove	Hradec Kralove
36	HELSINKI UNIVERSITY CENTRAL HOSPITAL	SIRPA.LEPPAE	芬兰	HELSINKI	HELSINKI
37	Clinique Victor Hugo	Katell.Le Du	法国	LeMans	LeMans
38	Hopital Saint Eloi	Guillaume.Cartron	法国	Montpellier	Montpellier
39	Hotel Dieu; Medecine D	CHARLES.FOUSSARD	法国	ANGERS	ANGERS
40	Hopital De La Conception	Regis.Costello	法国	MARSEILLE	MARSEILLE
41	Hopital Augustin Morvan	Adrian.Tempescul	法国	Brest	Brest
42	Hopital Saint Jean	LAURENCE.SANHES	法国	PERPIGNAN	PERPIGNAN
43	Chu Estaing	OLIVIER.TOURNILHAC	法国	Clermont Ferrand	Clermont Ferrand
44	PROSPER-HOSPITAL; MEDIZINISCHE KLINIK I	Thomas HOhler	德国	Recklinghausen	Recklinghausen
45	DIAKO EV. DIAKONIE-KRANKENHAUS GMBH; MEDIZINISCHE KLINIK II, HAEMATOLOGIE/ONKOLOGIE/IMMUNOLOGIE	KARL-HEINZ PFLUEGER	德国	Bremen	Bremen
46	KRANKENHAUS BARMHERZIGER BRUEDER; KLINIK FüR INTERN. ONKOLOGIE/HAEMATOLOGIE	Heribert Stauder	德国	Regensburg	Regensburg
47	HSK Dr.-Horst-Schmidt-Kliniken; Innere Medizin I Kardiologie; Angiologie und Intensivmedizin	NORBERTtFRICKHOFEN	德国	Wiesbaden	Wiesbaden
48	Praxis Dr.med. Peter Schmidt	Peter Schmidt	德国	Neunkirchen/Saar	Neunkirchen/Saar
49	Onkologischer Schwerpunkt am Oskar-Helene-Heim; Dres. Herrenberger, Keitel-Wittig u. Kirsch	ANDREAStKIRSCH	德国	Berlin	Berlin
50	ST. FRANZISKUS KRANKENHAUS MED. KLINIK; ABT. FüR HAEMATOLOGIE & ONKOLOGIE	ULLRICH GRAEVEN	德国	MOnchengladbach	MOnchengladbach
51	Brüderkrankenhaus St. Josef	TOBIAS GASKA	德国	Paderborn	Paderborn
52	Onkologische Schwerpunktpraxis Dres. Bernd Gaede, Hans-Ulrich Ehlers, Ulrike Rodewig u.w.	Michael Koenigsmann	德国	Hannover	Hannover
53	Krankenhaus der Barmherzigen Brueder; I. MEDIZINISCHE ABT.	Heinz Kirchen	德国	Trier	Trier
54	Onkologische Schwerpunktpraxis Dres. Rudolf Schlag und BjOrn SchOttker	Rudolf Schlag	德国	Würzburg	Würzburg
55	EBERHARD-KARLS UNI TUEBINGEN; MEDIZINISCHE KLINIK I	MARTIN SOEKLER	德国	Tübingen	Tübingen
56	Gemeinschaftspraxis Dr. med. J. Mohm und Dr. med. G. Prange-Krex; Fachaerzte fuer Innere Medizin	Gabriele Prange-Krex	德国	Dresden	Dresden
57	Klinikum SchwAbisch-Gmünd, Stauferklinik; Zentrum für Innere Medizin	Holger Hebart	德国	Mutlangen	Mutlangen
58	StAdtisches Klinikum Dessau	Axel Florschütz	德国	Dessau-RoBlau	Dessau-RoBlau
59	CARITAS KRANKENHAUS; HAEMATOLOGIE/INTERN. ONKOLOGIE	Stephan Kremers	德国	Lebach	Lebach
60	Kath.Krankenhaus Hagen gem.GmbH St.-Marien-Hospital	WALTER LINDEMANN	德国	Hagen	Hagen
61	Institut fuer Versorgungsforschung in der Onkologie	Rudolf Weide	德国	Koblenz	Koblenz
62	BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf	Thomas Illmer	德国	Dresden	Dresden
63	Klinikum St.Georg gGmbH Klinik für Internistische Onkologie und HAmotologie	Christoph Schimmelpfennig	德国	Leipzig	Leipzig
64	Uniklinik Heidelberg, Medizinische Klinik & Poliklinik V	Mathias Witzens-Harig	德国	Heidelberg	Heidelberg
65	Klinikum Chemnitz gGmbH Krankenhaus Küchwald Klinik f.Innere Medizin III	Mathias HAnel	德国	Chemnitz	Chemnitz
66	Uni. der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz; III. Medizinische Klinik und Poliklinik	GEORG HESS	德国	Mainz	Mainz
67	UniversitAtsklinikum Jena; Klinik für Innere Medizin II	Paul La Roseé	德国	Jena	Jena
68	OTTO VON GUERICKE UNI MAGDEBURG UNIKLINIK; HAEMATOLOGIE/ONKOLOGIE	Enrico Schalk	德国	Magdeburg	Magdeburg
69	Universitaetsklinikum Essen, Innere Klinik und Poliklinik fuer Tumorforschung	Jan Dürig	德国	Essen	Essen
70	UniversitA tsklinikum Greifswald Klinik für Innere Medizin C und Poliklinik	Christian Schmidt	德国	Greifswald	Greifswald
71	UniversitAtsklinikum Schleswig-Holstein; Campus Kiel 2; Medizinische Klinik und Poliklinik	MICHAEL KNEBA	德国	Kiel	Kiel
72	Universitaetsklinikum des Saarlandes; medizinische Klinik und Poliklinik; Innere Medizin I	MICHAEL PFREUNDSCHUH	德国	Homburg/Saar	Homburg/Saar
73	Klinik Rechts der Isar - Technische Uni München; III Medizinische Klinik (HAmatologie/Onkologie)	Ulrich Keller	德国	München	München
74	Mannheimer Onkologie Praxis Dres. Jürgen Brust Dieter Schuster	MANFRED HENSEL	德国	Mannheim	Mannheim
75	Klinik Johann Wolfgang von Goethe UniversitAt, Medizinische Klinik II	LOTHAR BERGMANN	德国	Frankfurt	Frankfurt
76	Klinik der Uni zu KOln; Klinik für Innere Medizin	Kai Hübel	德国	KOln	KOln
77	UNIKLINIK; INNERE MEDIZIN III	Christian Buske	德国	Ulm	Ulm
78	Universitytsklinikum Freiburg Medizinische UNI-Klinik Abt. Innere Medizin I HAmatologie u. Onkologie	Reinhard Marks	德国	Freiburg	Freiburg
79	Universityt Georg-August-Universityt GOttingen; Abteilung HAmatologie und Onkologie	Gerald Wulf	德国	GOttingen	GOttingen
80	Gemeinschaftspraxis für HAmatologie und Onkologie; J. Wehmeyer, C. Lerchenmüller K. Kratz-Albers usw	Christian Lerchenmueller	德国	Muenster	Muenster
81	PRAXIS FüR HAEMATOLOGIE & ONKOLOGIE	Rudolf Schmits	德国	Saarbruecken	Saarbruecken
82	HELIOS Klinikum Erfurt I.Medizinische Klinik	MICHAELtHEROLD	德国	Erfurt	Erfurt
83	Klinikum der Universitaet Muenchen; Campus GroBhadern; Medizinische Klinik III und Poliklinik	Roswitha Forstpointner	德国	Muenchen	Muenchen
84	ST ANTONIUS HOSPITAL; HAEMATOLOGIE/ONKOLOGIE	Peter Staib	德国	Eschweiler	Eschweiler
85	Tagesklinik Landshut; HAmatologie/Onkologie	Ursula Vehling-Kaiser	德国	Landshut	Landshut
86	Klinikum der Stadt Ludwigshafen; Medizinische Klinik A	MARTIN HOFFMANN	德国	Ludwigshafen	Ludwigshafen
87	Klinikum Mannheim III. Medizinische Klinik	Mark Reinwald	德国	Mannheim	Mannheim
88	Dres.Andreas Karcher und Stefan Fuxius	STEFAN FUXIUS	德国	HEIDELBERG	HEIDELBERG
89	Onkologische Gemeinschaftspraxis	Kathleen Jentsch-Ullrich	德国	Magedburg	Magedburg
90	Pius-Hospital; Klinik fuer Haematologie und Onkologie	Frank Griesinger	德国	Oldenburg	Oldenburg
91	University of Szeged, II Dept of Internal Medicine	ZITA BORBENYI	匈牙利	SZEGED	SZEGED
92	University of Debrecen Medical and Health Science Center, Institute of Internal Medicine, Hematology	MIKLOS UDVARDY	匈牙利	DEBRECEN	DEBRECEN
93	National Institute of Oncology, A Dept of Internal Medicine	ANDRAS ROSTA	匈牙利	BUDAPEST	BUDAPEST
94	Kaposi Mor Teaching Hospital, Dept of Internal Medicine/Hematology	MIKLOS EGYED	匈牙利	KAPOSVAR	KAPOSVAR
95	Semmelweis University, First Dept of Medicine	JUDIT DEMETER	匈牙利	BUDAPEST	BUDAPEST
96	PETZ ALADAR MEGYEI KORHAZ; HEMATOLOGIA	ZOLTAN GASZTONYI	匈牙利	GYOR	GYOR
97	RAMBAM MEDICAL CENTER; HEAMATOLOGY & BONE MARROW TRANSPLANTATION	Noam Benyamini	以色列	HAIFA	HAIFA
98	Chaim Sheba Medical Center; Hematology BMT & CBB	ARNON NAGLER	以色列	RAMAT GAN	RAMAT GAN
99	HADASSAH EIN KAREM HOSPITAL; HAEMATOLOGY	DINA BEN-YEHUDA	以色列	JERUSALEM	JERUSALEM
100	BEILINSON MEDICAL CENTER; HAEMATOLOGY	Ronit Gurion	以色列	PETACH TIKVA	PETACH TIKVA
101	A.O. UNIV.OSPEDALI RIUNITI UMERTO I -G.M.LANCISI G.SALESI; U.O. CLINICA DI EMATOLOGIA	PIETRO LEONI	意大利	Marche	TORRETTE DI ANCONA
102	EMATOLOGIA-AZIENDA OSPEDALIERA PAPA GIOVANNI XXIII	ALESSANDRO RAMBALDI	意大利	Lombardia	Bergamo
103	OSPEDALE MAGGIORE DI MILANO; U.O. EMATOLOGIA I - PADIGLIONE MARCORA	LUCA BALDINI	意大利	Lombardia	MILANO
104	Ospedale CA` Granda-Niguarda; Ematologia	ENRICA MORRA	意大利	Lombardia	MILANO
105	Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena	Stefano Luminari	意大利	Emilia-Romagna	MODENA
106	OSPEDALE V. CERVELLO; U.O. EMATOLOGIA E TRAPIANTI	CATERINA PATTI	意大利	Sicilia	PALERMO
107	AZ. OSP. S. CAMILLO FORLANINI; UO EMATOLOGIA E TRAPIANTI DI MIDOLLO OSSEO	IGNAZIO MAJOLINO	意大利	Lazio	ROMA
108	Istituto Clinico Humanitas; Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia	Monica Balzarotti	意大利	Lombardia	ROZZANO
109	UNI DEGLI STUDI; DIP.MED.CLINICA E SPERIM. EMATOLOGIA	GIANPIETRO SEMENZATO	意大利	Veneto	PADOVA
110	National Cancer Center Hospital; Hematology	Kensei Tobinai	日本	TOKYO	TOKYO
111	The Cancer Institute Hospital of JFCR, Hematology	KIYOHIKOtHATAKE	日本	Tokyo	Tokyo
112	Nagoya Daini Red Cross Hospital; Hematology & Oncology	Toshiki Uchida	日本	Aichi	Aichi
113	Tokai University Hospital; Hematology	Kiyoshi Ando	日本	KANAGAWA	KANAGAWA
114	Aichi Cancer Center Hospital; Hematology and Cell Therapy	Tomohiro Kinoshita	日本	AICHI	AICHI
115	Niigata Cancer Center Hospital; Internal Medicine	Takaaki Chou	日本	Niigata	Niigata
116	University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine; Hematology	Masafumi Taniwaki	日本	Kyoto	Kyoto
117	Shikoku Cancer Center; Hematology and Oncology	Isao Yoshida	日本	Ehime	Ehime
118	Tohoku University Hospital; Hematology and Immunology	Kenichi Ishizawa	日本	Miyagi	Miyagi
119	National Hospital Organization Kyushu Cancer Center; Hematology	Naokuni Uike	日本	Fukuoka	Fukuoka
120	Kobe City Medical Center General Hospital; Hematorogy and Clinical Immunology	Takayuki Ishikawa	日本	Hyogo	Hyogo
121	Hiroshima University Hospital; Hematology	Tatsuo Ichinohe	日本	HIROSHIMA	HIROSHIMA
122	Hyogo Cancer Center; Department of hematology	Tohru Murayama	日本	HYOGO	HYOGO
123	Aichi Cancer Center Hospital; Hematology and Cell Therapy	Tomohiro Kinoshita	日本	AICHI	AICHI
124	Nagoya Daini Red Cross Hospital; Hematology and Oncology	Toshiki Uchida	日本	Aichi	Aichi
125	National Hospital Organization Kyushu Cancer Center; Hematology	YASUNOBU ABE	日本	Fukuoka	Fukuoka
126	Matsushita Memorial Hospital; hematology	Yuri Kamitsuji	日本	Osaka	Osaka
127	Republican Clinical Hospital n.a. Baranov; Haematology	ALEXANDR MYASNIKOV	俄罗斯	Petrozavodsk	Petrozavodsk
128	BLOKHIN CANCER RESEARCH CENTER	DZHELIL OSMANOV	俄罗斯	MOSCOW	MOSCOW
129	REGIONAL CLINICAL HOSPITAL N.A. SEMASHKO; HEMATOLOGY	OLGA SAMOYLOVA	俄罗斯	NIZHNY NOVGOROD	NIZHNY NOVGOROD
130	Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Hematologia	Alfonso Soler Campos	西班牙	BARCELONA	BARCELONA
131	HOSPITAL UNIV. 12 DE OCTUBRE; SERVICIO DE HEMATOLOGIA	Carlos Grande Garcia	西班牙	MADRID	MADRID
132	Fundacion Hospital de Alcorcon; Servicio de Hematologia	Francisco Javier PeNalver Parraga	西班牙	MADRID	MADRID
133	Hospital de Basurto; Servicio de Hematologia	Jose Antonio Marquez Navarro	西班牙	VIZCAYA	VIZCAYA
134	Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Hematologia	Juan Manuel Sancho Cia	西班牙	BARCELONA	BARCELONA
135	Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia	Miguel Angel Canales Albendea	西班牙	MADRID	MADRID
136	Sahlgrenska Universitetssjukhuset; Sektionen fOr hematologi och koagulation	Herman Nilsson-Ehle	瑞典	GOteborg	GOteborg
137	Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Division of Hematology- Oncology	Hung Chang	中国台湾	Taipei	Taipei
138	KOO FOUNDATION SUN YAT-SEN CANCER CENTER; HEMATO-ONCOLOGY	Tran-Der Tan	中国台湾	Taipei	Taipei
139	SOUTHAMPTON GENERAL HOSPITAL; MEDICAL ONCOLOGY	Andrew Davies	英国	SOUTHAMPTON	SOUTHAMPTON
140	Queen Alexandra Hospital; Haematology and Oncology Centre	Ann O'CALLAGHAN	英国	Portsmouth	Portsmouth
141	Royal Cornwall Hospital; Haematology Clinic	Anton Kruger	英国	TRURO	TRURO
142	Kent & Canterbury Hospital; Clinical Haematology	Chris Pocock	英国	Canterbury	Canterbury
143	Nottingham City Hospital; Dept of Haematology	Christopher Fox	英国	NOTTINGHAM	NOTTINGHAM
144	ROYAL FREE HOSPITAL; HAEMATOLOGY	Christopher Macnamara	英国	LONDON	LONDON
145	ROYAL MARSDEN HOSPITAL; DEPT OF MEDICAL ONCOLOGY	DAVID CUNNINGHAM	英国	SUTTON	SUTTON
146	Aberdeen Royal Infirmary; Haematology - Ward 16	Dominic Culligan	英国	ABERDEEN	ABERDEEN
147	Hammersmith Hospital; Haematology	Ed Kanfer	英国	LONDON	LONDON
148	Velindre NHS Trust; Haematology Department	Eve Gallop-Evans	英国	Cardiff	Cardiff
149	Princess Alexandra Hospital; Department of Haematology	Faris Al-Refaie	英国	Harlow	Harlow
150	Western General Hospital, Department of Haematology	Fiona Scott	英国	Edinburgh	Edinburgh
151	ADDENBROOKES HOSPITAL, HAEMATOLOGY	George Follows	英国	CAMBRIDGE	CAMBRIDGE
152	CHURCHILL HOSPITAL, OXFORD CANCER AND HAEMATOLOGY CENTRE	Graham Collins	英国	OXFORD	OXFORD
153	ROYAL BOURNEMOUTH GENERAL HOSPITAL, HAEMATOLOGY	Helen McCarthy	英国	BOURNEMOUTH	BOURNEMOUTH
154	Castle Hill Hospital, The Queens Centre for Oncology and Haematology	James Bailey	英国	Cottingham	Cottingham
155	St Bartholomew's Hospital	John Gribben	英国	London	London
156	Christie Hospital, Breast Cancer Research Office	JOHN RADFORD	英国	MANCHESTER	MANCHESTER
157	NORFOLK & NORWICH HOSPITAL, DEPT OF HAEMATOLOGY	Kristian Bowles	英国	NORWICH	NORWICH
158	LEICESTER ROYAL INFIRMARY, DEPT OF HAEMATOLOGY	Martin Dyer	英国	LEICESTER	LEICESTER
159	Great Western, Department of Haematology	NORBERT BLESING	英国	Swindon	Swindon
160	BEATSON WEST OF SCOTLAND CANCER CENTRE	Pam McKay	英国	GLASGOW	GLASGOW
161	Queen Elizabeth Hospital, Centre for Clinical Haematology	Ram Malladi	英国	BIRMINGHAM	BIRMINGHAM
162	KING'S COLLEGE HOSPITAL, HAEMATOLOGY	ROBERT MARCUS	英国	LONDON	LONDON
163	ST JAMES UNI HOSPITAL, ICRF CANCER MEDICINE RESEARCH UNIT	Roderick Johnson	英国	Leeds	Leeds
164	ST. GEORGE'S HOSPITAL, HAEMATOLOGY	RUTH PETTENGELL	英国	London	London
165	SINGLETON HOSPITAL ONCOLOGY	Saad Al-Ismail	英国	SWANSEA	SWANSEA
166	James Paget Hospital, Haematology Department	Shalal Sadullah	英国	Great Yarmouth	Great Yarmouth
167	Bristol Haematology and Oncology Centre	Stephen Robinson	英国	BRISTOL	BRISTOL
168	Highlands Oncology Group	J. Thaddeus Beck	美国	Rogers	Rogers
169	SAN JUAN ONCOLOGY ASSOCIATES	Jeffrey Neidhart	美国	Farmington	Farmington
170	Illinois Cancer Care, P.C. Galesburg	John McClean	美国	GALESBURG	GALESBURG
171	PROVIDENCE ST. VINCENT MEDICAL CENTER	Keith Lanier	美国	PORTLAND	PORTLAND
172	Kootenai Cancer Center	Kevin Kim	美国	Post Falls	Post Falls
173	Northwest Medical Specialties	Moacyr Ribeiro de Oliveira	美国	Tacoma	Tacoma
174	MT Cancer Inst Fndtn, MT Can Spec	Patrick Beatty	美国	Missoula	Missoula
175	Cancer Center of Kansas	Shaker Dakhil	美国	Wichita	Wichita
176	University of Kansast, Medical Center and Medical pavilion	Suman Kambhampati	美国	Westwood	Westwood
177	Mercy Medical Research Institute	Viran Holden	美国	Springfield	Springfield
178	福建省肿瘤医院	杨瑜	中国	福建省	福州市
179	华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科	胡豫	中国	湖北省	武汉市
180	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏省	苏州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2013-01-30
2	北京大学第一医院临床试验机构伦理委员会	同意	2014-05-14
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-05-21
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-05-22
5	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2014-05-28
6	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2014-05-30
7	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-06-17
8	福建医科大学附属协和医院伦理委员会	同意	2014-06-23
9	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2014-06-26
10	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2014-07-17
11	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-07-31
12	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2014-08-07
13	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-08-25
14	上海交通大学医学院附属瑞金医院	同意	2014-10-31
15	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2017-08-31
16	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-07-09

已完成

目标入组人数	国内: 50 ； 国际: 1400 ；
已入组人数	国内: 58 ； 国际: 1400 ；
实际入组总人数	国内: 58  ； 国际: 1400 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-04-24；     国际：2011-07-06；
第一例受试者入组日期	国内：2013-04-24；     国际：2011-07-06；
试验完成日期	国内：2022-03-29；     国际：登记人暂未填写该信息；