北京艾滋病疫苗(核酸与重组天坛痘苗联合使用)II期临床试验-评价艾滋病疫苗的安全性和免疫原性研究

登记号	CTR20130985	试验状态	已完成
申请人联系人	吴颖琦	首次公示信息日期	2014-11-15
申请人名称	中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心/ 北京生物制品研究所

登记号	CTR20130985
相关登记号	暂无
药物名称	艾滋病疫苗(核酸与重组天坛痘苗联合使用)
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于预防HIV感染
试验专业题目	评价艾滋病疫苗（核酸与重组天坛痘苗联合使用）的安全性与免疫原性的随机、双盲、安慰剂对照的IIa期临床试验
试验通俗题目	评价艾滋病疫苗的安全性和免疫原性研究
试验方案编号	IIa期临床试验方案 版本2.2	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	吴颖琦	联系人座机	010-82805534	联系人手机号	暂无
联系人Email	wyqwps221@sina.com	联系人邮政地址	北京市海淀区学院路38号北京大学医学部	联系人邮编	100191

主要观察在HIV感染低危和高危健康人群中接种DNA疫苗三次及rTV疫苗一次的联合免疫方案的安全性和免疫原性，对比观察不同免疫间隔时间或增加电穿孔（EP）导入对免疫原性的影响，并从中筛选最佳免疫程序。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18-55岁，性别不限； 2 18-55岁，性别不限； 3 在首次疫苗接种后16～20个月内可接受随访并同意接受静脉采血和标本贮存； 4 在首次疫苗接种后16～20个月内可接受随访并同意接受静脉采血和标本贮存； 5 在首次疫苗接种前2周到末次接种后12个月，愿与性伴一起采取有效避孕措施。女性志愿者每次免疫接种前及随访时愿意接受尿妊娠检测。 6 能够理解并同意知情同意书的内容； 7 普通人群志愿者或处HIV感染高危状态的男男同性恋者，即最近6个月与同性发生过口交或肛交性行为的男性； 8 普通人群志愿者或处HIV感染高危状态的男男同性恋者，即最近6个月与同性发生过口交或肛交性行为的男性； 9 愿意接受HIV及梅毒血液检测； 10 愿意接受HIV及梅毒血液检测； 11 能够理解并同意知情同意书的内容； 12 在首次疫苗接种前2周到末次接种后12个月，愿与性伴一起采取有效避孕措施。女性志愿者每次免疫接种前及随访时愿意接受尿妊娠检测。
排除标准	1 在rTV疫苗接种后1个月内的密切接触者中有妊娠及哺乳者； 2 有以下情况者：1）2个月内接受过减毒活疫苗或2周内接受过其他疫苗的接种；2）4个月内注射过免疫球蛋白或其他血液制品；3）1个月内参加过其他医学产品试验；4）吸毒、酗酒、严重吸烟者； 3 有以下实验室检测异常，经研究者判断结果无临床意义的除外。1）HIV抗体阳性或可疑,HIV核酸检测阳性；2）抗DNA抗体或抗核抗体阳性；3）其他实验室异常结果； 4 患先天性或获得性免疫缺陷病，或在rTV疫苗接种后1个月内的密切接触者中有以上患者； 5 因医学、精神、社会、职业等原因不能遵从研究方案或获得知情同意书者。 6 需进行影响免疫反应的治疗如:使用皮质类固醇两周以上，或使用免疫抑制剂如烷化剂、抗代谢药,或接受放射治疗等；或在rTV疫苗接种后1个月内的密切接触者中有接受以上治疗者； 7 有以下疾病或病史：1)患先天性或获得性免疫缺陷病，或在rTV疫苗接种后1个月内的密切接触者中有以上患者；2)需进行影响免疫反应的治疗如:使用皮质类固醇两周以上，或使用免疫抑制剂如烷化剂、抗代谢药,或接受放射治疗等；或在rTV疫苗接种后1个月内的密切接触者中有接受以上治疗者；3)患免疫抑制疾病如恶性肿瘤、器官或干细胞移植、无丙种球蛋白血症等；或在rTV疫苗接种后1个月内的密切接触者中有以上患者；4)既往或目前患有湿疹或异位性皮炎；目前患有导致皮肤破损的疾病如:烧伤、烫伤、水痘、脓疱病、带状疱疹、牛皮癣等；或在rTV疫苗接种后1个月内的密切接触者中有以上患者；5)既往或目前患有高血压、心脏病、糖尿病、甲状腺疾病、哮喘、血管神经性水肿、无脾症、精神疾病、心理疾病、癫痫、严重贫血、白细胞和血小板减少等；6）有疫苗接种后晕厥史或过敏史；7）目前患急性传染病及发热性疾病； 8 患免疫抑制疾病如恶性肿瘤、器官或干细胞移植、无丙种球蛋白血症等；或在rTV疫苗接种后1个月内的密切接触者中有以上患者； 9 既往或目前患有湿疹或异位性皮炎；目前患有导致皮肤破损的疾病如:烧伤、烫伤、水痘、脓疱病、带状疱疹、牛皮癣等；或在rTV疫苗接种后1个月内的密切接触者中有以上患者； 10 在rTV疫苗接种后1个月内的密切接触者中有妊娠及哺乳者； 11 既往或目前患有高血压、心脏病、糖尿病、甲状腺疾病、哮喘、血管神经性水肿、无脾症、精神疾病、心理疾病、癫痫、严重贫血、白细胞和血小板减少等； 12 有疫苗接种后晕厥史或过敏史；目前患急性传染病及发热性疾病。 13 有以下情况者：1）2个月内接受过减毒活疫苗或2周内接受过其他疫苗的接种；2）4个月内注射过免疫球蛋白或其他血液制品；3）1个月内参加过其他医学产品试验；4）吸毒、酗酒、严重吸烟者； 14 有以下实验室检测异常，经研究者判断结果无临床意义的除外：1）HIV抗体阳性或可疑,HIV核酸检测阳性；2）抗DNA抗体或抗核抗体阳性；3）其他实验室异常结果； 15 因医学、精神、社会、职业等原因不能遵从研究方案或获得知情同意书者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HIV-1DNApGP140 用法用量:注射液；规格2.0mg/1ml/支；左侧上臂三角肌肌内注射，1ml/次，用药时程：0周、4周、8周各注射一次。 2 中文通用名:HIV-1DNA疫苗 用法用量:双侧上臂三角肌肌内注射，每侧注射1.0ml，0周、4周、8周各注射一次。 3 中文通用名:重组痘苗病毒（rTV）艾滋病疫苗 用法用量:用分叉针沾取足够疫苗液体，垂直对准上臂三角肌附着处5mm直径范围，快速点刺15下。再换取另一针，用同样方法，在第一针接种部位的2厘米范围之外再接种一次。接种部位稍干后用纱布覆盖接种部位。 4 中文通用名:HIV-1DNApGPNEF 用法用量:注射液；规格2.0mg/1ml/支；右侧上臂三角肌肌内注射，1ml/次，用药时程：0周、4周、8周各注射一次。 5 中文通用名:重组痘苗病毒（rTV）艾滋病疫苗 用法用量:液体剂型；规格0.4ml/瓶；分叉针于上臂三角肌点刺接种2颗痘；接种一次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HIV-1DNA疫苗安慰剂 用法用量:生理盐水注射液，双侧上臂三角肌肌内注射，每侧注射1.0ml，0周、4周、8周各注射一次。 2 中文通用名:HIV-1DNApGP140安慰剂安慰剂注射液 用法用量:生理盐水注射液；规格1ml/支；左侧上臂三角肌肌内注射，1ml/次，用药时程：0周、4周、8周各注射一次。 3 中文通用名:HIV-1DNApGPNEF安慰剂注射液 用法用量:生理盐水注射液；规格1ml/支；右侧上臂三角肌肌内注射，1ml/次，用药时程：0周、4周、8周各注射一次。 4 中文通用名:重组痘苗病毒（rTV）艾滋病疫苗安慰剂 用法用量:rTV疫苗溶剂，用分叉针沾取足够疫苗液体，垂直对准上臂三角肌附着处5mm直径范围，快速点刺15下。再换取另一针，用同样方法，在第一针接种部位的2厘米范围之外再接种一次。接种部位稍干后用纱布覆盖接种部位。 5 中文通用名:重组痘苗病毒（rTV）艾滋病疫苗安慰剂 用法用量:rTV疫苗溶剂；规格0.4ml/瓶；分叉针于上臂三角肌点刺接种2颗痘；接种一次。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HIV抗体 4周、8周、12周、末次疫苗接种当天及接种后2、4、8、14、24、48周 企业选择不公示 2 4级接种局部和全身不良事件 每次疫苗接种后4周 安全性指标 3 4级实验室检测不良事件 80周 安全性指标 4 HIV核酸 末次疫苗接种后48周，若HIV抗体检测阳性，需同时检测HIV核酸 企业选择不公示 5 HIV特异性T细胞免疫反应 末次疫苗接种后24周 有效性指标 6 斑点酶联免疫吸附试验（ELISPOT） 末次疫苗接种后2、4、14、24周 企业选择不公示 7 HIV-1结合抗体 80周 有效性指标 8 HIV抗原特异性抗体 末次疫苗接种后2、4、14、24、48周 企业选择不公示 9 血常规 4周、8周、12周、末次疫苗接种当天及接种后2、4、8、24、48周 企业选择不公示 10 尿常规 4周、8周、12周、末次疫苗接种当天及接种后2、4、8、24、48周 企业选择不公示 11 肝肾功 4周、8周、12周、末次疫苗接种当天及接种后2、4、8、24、48周 企业选择不公示 12 CK及CK-MB 4周、8周、12周、末次疫苗接种当天及接种后2、4、8、24、48周 企业选择不公示

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 细胞内因子染色（ICS） 末次疫苗接种后4、8、14、48周 企业选择不公示 2 所有1、2级不良事件 每次疫苗接种后4周 安全性指标 3 HIV特异性细胞内因子比例 末次疫苗接种后48周 有效性指标 4 HIV中和抗体 末次疫苗接种后4、14、48周 企业选择不公示 5 痘苗病毒中和抗体 末次疫苗接种后2、4、24周 企业选择不公示 6 HIV中和抗体效价 末次疫苗接种后48周 有效性指标 7 痘苗病毒中和抗体效价 末次疫苗接种后24周 有效性指标

1	姓名	张彤；医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-63053963	Email	zhhong929@hotmail.com	邮政地址	北京市丰台区右安门外西头条8号
	邮编	100069	单位名称	首都医科大学附属北京佑安医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京佑安医院	张彤	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京佑安医院伦理委员会	同意	2012-08-24
2	北京佑安医院伦理委员会	同意	2013-06-21

已完成

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 150  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-08-14；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-05-05；