广州MetMAbI期临床试验-评价MetMAb药代动力学和安全性的研究

登记号	CTR20131038	试验状态	主动暂停
申请人联系人	张肖丽	首次公示信息日期	2013-11-08
申请人名称	F.Hoffmann-La Roche Ltd./ Genentech Inc./ 上海罗氏制药有限公司

登记号	CTR20131038
相关登记号	CTR20130959, CTR20130970
药物名称	MetMAb
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性实体瘤
试验专业题目	一项在患有局部晚期或转移性实体瘤的中国患者中进行的MetMAb药代动力学和安全性的Ⅰ期研究
试验通俗题目	评价MetMAb药代动力学和安全性的研究
试验方案编号	YO28211第2版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张肖丽	联系人座机	021-28922888	联系人手机号	暂无
联系人Email	eileen.zhang@roche.com	联系人邮政地址	广东省广州市越秀区中山三路33号中华国际中心B塔22楼罗氏（中国）投资有限公司临床研发运营部	联系人邮编	510055

描述中国患者以每三周一次、每次4、15和30mg/kg剂量水平静脉给药后MetMAb的药代动力学特性; 评价MetMAb在中国患者中的安全性和耐受性及抗治疗抗体反应.

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学检查确诊为标准治疗方案难以治疗，或无法获得进一步标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者 2 经组织学检查确诊为标准治疗方案难以治疗，或无法获得进一步标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者 3 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~2分 4 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~2分 5 年满18岁 6 年满18岁 7 签署了知情同意书 8 预期寿命>3个月 9 有能力和意愿能够依从研究方案要求 10 有能力和意愿能够依从研究方案要求 11 如果患者或男性患者的女性配偶正处于育龄（绝经期前或绝经期开始后不到2年），同意采取适当的避孕措施 12 如果患者或男性患者的女性配偶正处于育龄（绝经期前或绝经期开始后不到2年），同意采取适当的避孕措施 13 预期寿命>3个月 14 签署了知情同意书
排除标准	1 在研究治疗开始前4周内曾接受过大手术，尚未完全康复； 2 在研究治疗开始前4周内曾接受过大手术，尚未完全康复； 3 临床意义的胃肠道异常，包括未受控制的炎症性胃肠道疾病（克罗恩病、溃疡性结肠炎等）； 4 在研究治疗开始前3周内发生了重大外伤性损伤； 5 已知对研究治疗药物的任一成分过敏； 6 已知对研究治疗药物的任一成分过敏； 7 未受控制的高钙血症（离子钙浓度>1.5 mmol/L；或血钙校正值>ULN）； 8 未受控制的高钙血症（离子钙浓度>1.5 mmol/L；或血钙校正值>ULN）； 9 已知人免疫缺陷病毒（HIV）感染； 10 已知人免疫缺陷病毒（HIV）感染； 11 在研究治疗开始前7天内经任何下述实验室检查结果证明器官功能不全：1，中性粒细胞绝对计数（ANC） 1.5 × 正常上限（ULN）； 5，转氨酶（天门冬氨酸氨基转移酶[AST]，丙氨酸氨基转移酶[ALT]）> 2.5× ULN（> 5× ULN，如果肝脏内有转移性癌）； 6，肌酐清除率测量值 12 在研究治疗开始前7天内经任何下述实验室检查结果证明器官功能不全：1，中性粒细胞绝对计数（ANC） 1.5 × 正常上限（ULN）； 5，转氨酶（天门冬氨酸氨基转移酶[AST]，丙氨酸氨基转移酶[ALT]）> 2.5× ULN（> 5× ULN，如果肝脏内有转移性癌）； 6，肌酐清除率测量值 13 未明确经手术和/或放射治疗的脑转移或脊髓压迫患者，及/或一直在接受皮质类固醇激素治疗的脑转移患者； 14 未明确经手术和/或放射治疗的脑转移或脊髓压迫患者，及/或一直在接受皮质类固醇激素治疗的脑转移患者； 15 既往被确诊并经治疗的中枢神经系统（CNS）转移或脊髓压迫，临床稳定（根据放射成像检查或无临床症状）不到2个月； 16 既往被确诊并经治疗的中枢神经系统（CNS）转移或脊髓压迫，临床稳定（根据放射成像检查或无临床症状）不到2个月； 17 在开始研究治疗前4周内接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、生物治疗、试验性治疗、激素治疗或放疗），下述治疗例外：倘若满足其他合格标准，接受激素维持治疗的转移性前列腺癌患者允许参加研究； 18 在开始研究治疗前4周内接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、生物治疗、试验性治疗、激素治疗或放疗），下述治疗例外：倘若满足其他合格标准，接受激素维持治疗的转移性前列腺癌患者允许参加研究； 19 严重或未控制的全身性并发疾病（如需要静脉给予抗生素治疗的活动性感染、活动性胃肠道出血、控制不佳的糖尿病）； 20 严重或未控制的全身性并发疾病（如需要静脉给予抗生素治疗的活动性感染、活动性胃肠道出血、控制不佳的糖尿病）； 21 近期（前6个月内）发生脑血管意外（中风）； 22 近期（前6个月内）发生脑血管意外（中风）； 23 非甾体抗炎药（NSAIDs）无法控制的活动性自身免疫疾病； 24 非甾体抗炎药（NSAIDs）无法控制的活动性自身免疫疾病； 25 确诊有下述病史：充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]心功能分级I-IV级）、需要药物治疗的心绞痛、心电图（ECG）证明有透壁性心肌梗死、控制不佳的高血压（收缩压> 180mmHg或舒张压> 100 mmHg）、临床显著的心脏瓣膜病、或无法控制的高危心律失常； 26 确诊有下述病史：充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]心功能分级I-IV级）、需要药物治疗的心绞痛、心电图（ECG）证明有透壁性心肌梗死、控制不佳的高血压（收缩压> 180mmHg或舒张压> 100 mmHg）、临床显著的心脏瓣膜病、或无法控制的高危心律失常； 27 任何其他类疾病，新陈代谢障碍，体检发现或者临床实验室结果显示可疑某种疾病或者禁忌使用研究药物，或者会影响结果的解释，或提示患者有很高的合并治疗风险。在研究研究治疗开始前4周内接受了任何研究药物或参加了任何其他临床研究； 28 任何其他类疾病，新陈代谢障碍，体检发现或者临床实验室结果显示可疑某种疾病或者禁忌使用研究药物，或者会影响结果的解释，或提示患者有很高的合并治疗风险。在研究研究治疗开始前4周内接受了任何研究药物或参加了任何其他临床研究； 29 如果患者为女性且处于育龄（绝经期前或绝经期开始不到2年），在onartuzumab输液前7天内血清妊娠试验结果为阳性； 30 如果患者为女性且处于育龄（绝经期前或绝经期开始不到2年），在onartuzumab输液前7天内血清妊娠试验结果为阳性； 31 筛选时QTc间期>470毫秒（筛选期三次重复测量结果平均值）； 32 筛选时QTc间期>470毫秒（筛选期三次重复测量结果平均值）； 33 临床意义的胃肠道异常，包括未受控制的炎症性胃肠道疾病（克罗恩病、溃疡性结肠炎等）； 34 在研究治疗开始前3周内发生了重大外伤性损伤；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MetMAb 用法用量:无菌液体瓶装；规格600mg/瓶；静脉滴注，每三周给药一次，剂量水平为4mg/kg。用药时程：连续给药共计16个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性）。4mg/kg剂量组 2 中文通用名:MetMab,GenentechInc.生产 用法用量:无菌液体瓶装；规格600mg/瓶；静脉滴注，每三周给药一次，剂量水平为15mg/kg。用药时程：连续给药共计16个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性）。 3 中文通用名:MetMab,GenentechInc.生产 用法用量:无菌液体瓶装；规格600mg/瓶；静脉滴注，每三周给药一次，剂量水平为30mg/kg。用药时程：连续给药共计16个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性）。 4 中文通用名:MetMAb 用法用量:无菌液体瓶装；规格600mg/瓶；静脉滴注，每三周给药一次，剂量水平为15mg/kg。用药时程：连续给药共计16个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性）。15mg/kg剂量组 5 中文通用名:MetMab,GenentechInc.生产 用法用量:无菌液体瓶装；规格600mg/瓶；静脉滴注，每三周给药一次，剂量水平为4mg/kg。用药时程：连续给药共计16个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性）。 6 中文通用名:MetMAb 用法用量:无菌液体瓶装；规格600mg/瓶；静脉滴注，每三周给药一次，剂量水平为30mg/kg。用药时程：连续给药共计16个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性）。30mg/kg剂量组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA 2 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不同剂量给药后onartuzumab的药代动力学特性 注射前及结束后30分钟，2天，4天，8天，15天）， 第2， 3， 4， 8， 12， 16疗程（注射前及结束后30分钟. 企业选择不公示 2 不同剂量给药后Onartuzumab的药代动力学特性 注射前及结束后30分钟，2天，4天，8天，15天）， 第2， 3， 4， 8， 12， 16疗程（注射前及结束后30分钟. 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 onartuzumab在中国患者中的抗治疗抗体反应 .筛选期以及在第2, 4, 7, 10, 13, 16疗程结束时。 企业选择不公示 2 Onartuzumab在中国患者中的抗治疗抗体反应 筛选期以及在第2, 4, 7, 10, 13, 16疗程结束时。 安全性指标 3 Onartuzumab在中国患者中的安全性和耐受性 从签署知情同意书直至最后一剂onartuzumab 后的30天。 安全性指标 4 Onartuzumab在中国患者中的安全性和耐受性 从签署知情同意书直至最后一剂onartuzumab 后的30天。 企业选择不公示 5 onartuzumab在中国患者中的抗治疗抗体反应 .筛选期以及在第2, 4, 7, 10, 13, 16疗程结束时。 企业选择不公示 6 Onartuzumab在中国患者中的抗治疗抗体反应 筛选期以及在第2, 4, 7, 10, 13, 16疗程结束时。 安全性指标 7 Onartuzumab在中国患者中的安全性和耐受性 从签署知情同意书直至最后一剂onartuzumab 后的30天。 安全性指标 8 Onartuzumab在中国患者中的安全性和耐受性 从签署知情同意书直至最后一剂onartuzumab 后的30天。 企业选择不公示 9 onartuzumab在中国患者中的抗治疗抗体反应 .筛选期以及在第2, 4, 7, 10, 13, 16疗程结束时。 企业选择不公示

1	姓名	张力	学位	暂无	职称	教授, 主任医师
	电话	020-87343458	Email	zhangLi6@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广州市东风东路651号中山大学附属肿 瘤医院
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院/中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院/中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东	广州
2	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
3	吉林大学第一医院	姚程	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院	同意	2013-11-12
2	北京肿瘤医院	同意	2013-11-12
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2013-11-12
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2013-11-12
5	吉林大学第一医院	同意	2013-12-19
6	吉林大学第一医院	同意	2013-12-19

主动暂停

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 6  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-01-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-09-15；