北京BIBF1120III期临床试验-观察BIBF1120 对用力肺活量年下降率的有效性和安全性

登记号	CTR20131476	试验状态	已完成
申请人联系人	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	首次公示信息日期	2014-09-10
申请人名称	勃林格殷格翰国际贸易（上海）有限公司/ Boehringer Ingelheim International GmbH/ R.P.Scherer GmbH & Co.KG

登记号	CTR20131476
相关登记号	CTR20131477;CTR20131473;CTR20131475;CTR20131477;CTR20130339
药物名称	BIBF 1120
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	特发性肺纤维化
试验专业题目	评价BIBF 1120 150mg bid口服对IPF患者的用力肺活量年下降影响、为期52 周、双盲、随机、安慰剂对照试验
试验通俗题目	观察BIBF1120 对用力肺活量年下降率的有效性和安全性
试验方案编号	1199.32	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	联系人座机	+86-21-52883966	联系人手机号	暂无
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	中国上海市南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

目的是与安慰剂对比，研究和确认高剂量150 mg BIBF 1120 在IPF 患者中的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	40岁(最小年龄)至 无限制岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在入组本研究前（以及在任何研究程序之前，包括将 HRCT/活组织检查发送给审查人员）签署符合ICH-GCP 和当地法律的书面知情同意书。 2 第 1 次访视时患者年龄≥ 40 岁。 3 根据最新的 ATS/ERS/JRS/ALAT IPF 指南（P11-07084），在第2 次访视前5 年内被诊断为IPF。 4 在第 1 次访视前12 个月内进行了胸部HRCT。 5 集中审查员所评估的 HRCT 模式和外科肺活组织检查模式（如可得）组合与IPF 诊断一致. 6 DlCO（对Hb 作矫正[第1 次访视]）：第2 次访视时为正常预测值的30%-79%. 7 第 2 次访视时FVC≥正常预测值的50%.
排除标准	1 AST，ALT > 1.5 x ULN 2 胆红素 >1.5 x ULN 3 气道阻塞（使用支气管扩张药之前的 FEV1/FVC 4 研究者认为，患者可能在研究期间进行肺移植（但是，在移植等待名单上的患者可参加本试验） 5 心脏疾病(第 2 次访视前6 个月内出现心肌梗塞;第 2 次访视前1 个月内出现不稳定型心绞痛) 6 血栓风险。已知有血栓形成的遗传倾向。第 2 次访视前12 个月内有血栓事件史（包括卒中和短暂性脑缺血发作）。 7 已知对本试验药物或其成分过敏。 8 患有其他可能干扰试验程序，或者研究者认为可能干扰试验参与或患者参加本试验可能导致其处于风险的疾病。 9 非 IPF 疾病的预期寿命 10 既往接受过 BIBF 1120 的治疗（最长为4 周的短期治疗除外）。 11 第 1 次访视前8 周内接受过其它研究性治疗（参加研究性试验). 12 在第 1 次访视前2 周内接受过NAC、泼尼松>15mg/d 或等效。 13 在第 1 次访视前8 周内接受过吡非尼酮、硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素A。 14 计划在试验期间接受重大的手术程序。 15 至少在入组前 1 个月（并一直到治疗结束后3 个月）处于妊娠期的妇女、或母乳喂养的妇女、或具有生育能力但未采用两种有效生育控制方法（一种屏障法以及一种高效非屏障法）的妇女。女性患者都被视为有生育能力，除非通过子宫切除或双侧输卵管结扎手术绝育或者绝经至少两年。高效的生育控制法包括被认可的口服、注射或植入性激素避孕法、宫内避孕器（IUD）或宫内节育系统（IUS）置入。屏障避孕法包括避孕套或带有杀精剂的闭塞帽（泡沫、凝胶、薄膜、霜、栓剂），或男性绝育（需有恰当的输精管切除术后文件证明射出的精液中不存在精子）。 16 研究期间以及治疗结束后 3 个月内不保证使用避孕套的性活跃男性（其伴侣无生育能力的除外）。 17 活跃的饮酒或药物滥用者。 18 无法理解及遵守包括不用帮助的自我回答问卷在内的研究程序的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BIBF1120 用法用量:软胶囊；规格：150mg、100mg；口服；每日2次（bid）；连续用药共计52周。 2 中文通用名:BIBF1120 用法用量:软胶囊；规格：150mg、100mg；口服；每日2次（bid）；连续用药共计52周。 3 中文通用名:BIBF1120 用法用量:软胶囊；规格：150mg、100mg；口服；每日2次（bid）；连续用药共计52周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:软胶囊；规格：与BIBF1120150mg、100mg匹配的安慰剂；口服；每日2次（bid）；连续用药共计52周。 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:软胶囊；规格：与BIBF1120150mg、100mg匹配的安慰剂；口服；每日2次（bid）；连续用药共计52周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 FVC 下降的年速率（以52 周内的mL 表示）。 52周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 52 周时SGRQ 总分相对基线的变化（以分数表示）（期限：52周） 52周 有效性指标 2 至首次急性 IPF 加重的时间（天）（期限：52周） 52周 有效性指标 3 呼吸死亡率（裁定；根据随机集所收集的包括生命状态随访在内的所有数据，在52 周时作截尾处理）（期限：52周） 52周 有效性指标 4 总体生存期（根据随机集所收集的包括体征状态随访在内的所有数据，在52 周时作截尾处理）（期限：52周） 52周 有效性指标 5 治疗中的生存期（处于治疗中的依据是致死性不良事件 + 28 天）。 52周 有效性指标 6 关于 FVC 的进一步分析(从基线直至 52 周时FVC 和FVC%预测值的绝对和相对变化;直至 52 周时FVC%的绝对分类变化：降低>5、升高>5，变化≤5;直至 52 周时FVC%的绝对分类变化：降低>10、升高>10，变化≤10。) 52周 有效性指标 7 急性加重:急性 IPF 加重的风险比 52周 有效性指标 8 患者报告的结果: 直至 52 周时SGRQ 分项值相对基线的变化（分数）;直至 52 周时SGRQ-I（R10-5500）总分（根据SGRQ 数据的探索性计算）相对基线的变化（分数）;52 周时SGRO 应答者的比率（定义为SGRQ 总分在52 周时相对基线的绝对变化≤ -4 分）;直至 52 周时SSOBQ 相对基线的变化;直至 52 周时CASA-Q（CD）评分相对基线的变化;52 周时PGI-C 应答者的比率（定义为“非常好”/“好多了”“好一点”/“无变化”）;直至 52 周时EQ-5D 总分相对基线的变化。 52周 有效性指标 9 至死亡或肺移植的时间。 52周 有效性指标 10 至死亡或肺移植或适合肺移植的时间(如果患者满足以下标准，则在理论上认为他（她）适合肺移植：FVC 52周 有效性指标 11 直至52周时，静态时所评估的SpO2（氧饱和度，以百分数表示）相对基线的变化。 52周 有效性指标 12 直至52周时，静态时所评估的SpO2（氧饱和度，以百分数表示）相对基直至52周时，静态时所评估的DLCO相对基线的变化。 52周 有效性指标 13 生命体征 52周 安全性指标 14 体格检查 52周 安全性指标 15 体重 52周 安全性指标 16 临床实验室检查（血液学，临床化学和尿分析） 52周 安全性指标 17 不良事件 52周 安全性指标 18 12 导联心电图 52周 安全性指标

1	姓名	徐作军教授	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	86-10-69158635	Email	xuzj@hotmail.com	邮政地址	中国北京市东城区王府井帅府园1号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	徐作军	中国	北京	北京
2	北京大学人民医院	高占成	中国	北京	北京
3	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西	南昌
4	四川大学华西医院	文富强	中国	四川	成都
5	中南大学湘雅医院	肖奇明	中国	湖南	长沙
6	第四军医大学第一附属医院（西京医院）	李志奎	中国	陕西	西安
7	Royal Prince Alfred Hospital	Tamera Corte	Australia	NSW	Camperdown
8	Repatriation General Hospital	Elizabeth Veitch	Australia	NSW	Concord
9	Repatriation General Hospital	Huw Davies	Australia	SA	Daw Park
10	Alfred Hospital	Ian Glaspole	Australia	VIC	Melbourne
11	Frankston Hospital	Juan Mulder	Australia	VIC	Frankston
12	UZ Leuven	Wim Wuyts	Belgium	N/A	Leuven
13	Cliniques universitaires UCL de Mont-Godinne	Yves Sibille	Belgium	N/A	Yvoir
14	Hopital Universitaire Erasme	Paul De Vuyst	Belgium	N/A	Bruxelles
15	UZ Brussel - Campus Jette	Walter Vincken	Belgium	N/A	Brussel
16	Loess Hill Research Center	Jorge Alvarez	United States of America	IA	Council Bluffs
17	Allegheny General Hospital / Allegheny Singer Research Insti	Omer Bajwa	United States of America	PA	Pittsburgh
18	Lynchburg Pulmonary Associates	Albert Baker	United States of America	VA	Lynchburg
19	University of Cincinnati Medical Center	Robert Baughman	United States of America	OH	Cincinnati
20	David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles	John Belperio	United States of America	CA	Los Angeles
21	University of Alabama	Joao de Andrade	United States of America	AL	Birmingham
22	Rhode Island Hospital	Kevin Dushay	United States of America	RI	Providence
23	University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas	Corey Kershaw	United States of America	TX	Dallas
24	Pulmonary Associates Clinical Trials	Mark Gotfried	United States of America	AZ	Phoenix
25	Vanderbilt University Medical Center	Lisa Lancaster	United States of America	TN	Nashville
26	Minnesota Lung Center, Ltd	Mitchell Kaye	United States of America	MN	Minneapolis
27	Metroplex Pulmonary & Sleep Center	Shahrukh Kureishy	United States of America	TX	McKinney
28	New York Presbyterian Hospital	David Lederer	United States of America	NY	New York
29	Oregon Clinic, PC	Thomas Schaumberg	United States of America	OR	Portland
30	Inova Fairfax Hospital	Steven Nathan	United States of America	VA	Falls Church
31	Western Connecticut Medical Group P.C.	David Oelberg	United States of America	CT	Danbury
32	Cleveland Clinic Florida	Frank Rahaghi	United States of America	FL	Weston
33	University of Medicine & Dentistry of New Jersey	David Riley	United States of America	NJ	New Brunswich
34	Lung Health and Sleep Enhancement Center, LLC	Albert Rizzo	United States of America	DE	Newark
35	Via Christi Clinic, PA	Mark Wencel	United States of America	KS	Wichita
36	Jasper Summit Research, LLC	Jan Westerman	United States of America	AL	Jasper
37	University of Pittsburgh School of Medicine	Kevin Gibson	United States of America	PA	Pittsburgh
38	FDC Seifer PLC Pulmonary	Frederic Seifer	United States of America	TN	Shelbyville
39	MultiCare Pulmonary Specialists	James Taylor	United States of America	WA	Tacoma
40	Universitatsklinikum Essen	Ulrich Costabel	Germany	N/A	Essen
41	Pneumologisches Forschunginstitut	Anne-Marie Kirsten	Germany	N/A	Grosshansdorf
42	Universitatsklinikum der Johannes Gutenberg	Stephanie Korn	Germany	N/A	Mainz
43	Klinikum Donaustauf	Michael Pfeifer	Germany	N/A	Donaustauf
44	Universitatsklinikum Giessen und Marburg GmbH	Andreas Guenther	Germany	N/A	Giessen
45	Universitatsklinikum Heidelberg	Michael Kreuter	Germany	N/A	Heidelberg
46	Lungenarztliche Gemeinschaftspraxis	Joachim Kirschner	Germany	N/A	Bamberg
47	Hospital Bichat	Bruno Crestani	France	N/A	Paris
48	Hospital Avicenne	Dominique Valeyre	France	N/A	BOBIGNY
49	Hospital Pasteur	Charles Hugo Marquette	France	N/A	Nice
50	Hospital Pontchaillou	Stéphane Jouneau	France	N/A	Rennes
51	Hospital Tenon	Jacques Cadranel	France	F	Paris
52	Hospital europern Georges Pompidou	Dominique Israel-Biet	France	N/A	Paris
53	CHU Hospital Maison blanche	Francois Lebargy	France	F	Reims
54	P. D. Hinduja National Hospital & Research Center	Zarir Udwadia	India	MAHARASHTR	Mumbai
55	PSG Hospitals	Krishnamurthy Srikanth	India	N/A	Coimbatore
56	Qualysure clinical Research Solution	Harendra Thakker	India	GUJRAT	Ahmedabad
57	National Allergy Asthma Bronchitis Institute, Kolkata	Aloke Gopal Ghosal	India	N/A	Kolkatta
58	SMS Medical College and HospitaL	Virendra Singh	India	N/A	Jaipur
59	Università di Modena e Reggio Emilia	Fabrizio LUPPI	Italy	N/A	MODENA
60	Università degli Studi di Padova	Carlo AGOSTINI	Italy	N/A	Padova
61	P.O. Clinicizzato	Fernando De Benedetto	Italy	IT	CHIETI SCALO
62	Ospedale San Giuseppe Fatebenefratelli	Sergio HARARI	Italy	N/A	MILANO
63	Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana	Pier Luigi Paggiaro	Italy	N/A	PISA
64	Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana	Laura Maria TAVANTI	Italy	I	PISA
65	Nuovo Ospedale	Alberto PESCI	Italy	IT	MONZA
66	UO Pneumologia interventistica	Venerino POLETTI	Italy	I	Forli
67	Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Le Scotte	Paola ROTTOLI	Italy	N/A	SIENA
68	Policlinico Universitario Tor Vergata	Cesare SALTINI	Italy	N/A	ROMA
69	Alessandro Sanduzzi Zamparelli	Università Federico II	Italy	N/A	NAPOLI
70	Dip. Medicina interna e Specialistica Sez. Mal. Respiratorie	Carlo VANCHERI	Italy	I	Catania
71	National University Corporation Tohoku University	Shinya Ohkouchi	Japan	N/A	Sendai, Miyagi
72	Jichi Medical University Hospital	Masashi Bando	Japan	N/A	Shimotsuke,Tochigi
73	National Hospital Organization	Takefumi Saito	Japan	N/A	Naka-gun, Ibaraki
74	Saitama Cardiovascular and Respiratory Center	Yutaka Sugita	Japan	N/A	Kumagaya, Saitama
75	Tokyo Medical and Dental University	Naohiko Inase	Japan	N/A	Bunkyo-ku,Tokyo
76	Nippon Medical School Hospital	Yukiko Miura	Japan	N/A	Bunkyo-ku,Tokyo
77	Fukujuji Hospital	Kozo Yoshimori	Japan	N/A	Kiyose, Tokyo
78	National Center for Global Health and Medicine	Shinyu Izumi	Japan	N/A	Shinjuku-ku, Tokyo
79	The Jikei University Hospital	Kazuyoshi Kuwano	Japan	N/A	Minato-ku, Tokyo
80	JR Tokyo General Hospital	Tetsuo Yamaguchi	Japan	N/A	Shibuya-ku, Tokyo
81	Toho University Omori Medical Center	Sakae Homma	Japan	N/A	Ota-ku, Tokyo
82	Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center	Takashi Ogura	Japan	N/A	Yokohama, Kanagawa
83	Masaryk Hospital	Pavel Reiterer	Czech Republic	N/A	Usti nad Labem
84	University Hospital Na Bulovce	Norbert Pauk	Czech Republic	N/A	Prague 8
85	Thomayer's Hospital	Martina Vasakova	Czech Republic	N/A	Prague 4
86	Rabin Medical Center	Mordechai Reuben Krame	Israel	N/A	Petah Tiqwa
87	Kaplan Medical Center	Gershon Fink	Israel	N/A	Rehovot
88	Rambam Health Care Campus	Mordechai Yigla	Israel	N/A	Haifa
89	North Bristol NHS Trust	Ann Millar	Great Britain	AVON	Westbury on Trym
90	Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust	Toby Maher	Great Britain	N/A	London
91	University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust	Dr David Thickett	Great Britain	N/A	Birmingham
92	Aintree University Hospitals NHS Foundation Trust	Lisa Spencer	Great Britain	N/A	Liverpool
93	Heart of England NHS Foundation Trust	Peter Burge	Great Britain	N/A	Birmingham
94	NHS Grampian	Dr Owen Dempsey	Great Britain	SCOT	Aberdeen
95	Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust	Henry Bettinson	Great Britain	OXON	Oxford
96	St James University Hospital	Paul Beirne	Great Britain	YORK	Leeds
97	Mater Misericordiae University Hospital Ltd	James Egan	Ireland	N/A	Dublin
98	Joachim Muller-Quernheim	Universitatsklinikum Freiburg	Germany	N/A	Freiburg/Breisgau

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京协和医院	同意	2012-02-29

已完成

目标入组人数	国内: 42 ； 国际: 515 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 42  ； 国际: 515 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-04-11；     国际：2011-05-09；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2013-11-21；     国际：2013-11-21；