沈阳BIBF1120III期临床试验-观察BIBF1120 对用力肺活量年下降率的有效性和安全性

登记号	CTR20131477	试验状态	已完成
申请人联系人	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	首次公示信息日期	2014-09-01
申请人名称	Boehringer Ingelheim International GmbH/ R.P.Scherer GmbH & Co.KG/ 勃林格殷格翰国际贸易（上海）有限公司

登记号	CTR20131477
相关登记号	CTR20131476; CTR20131473;CTR20131475;CTR20131476;CTR20130339
药物名称	BIBF 1120
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	特发性肺纤维化
试验专业题目	评价BIBF 1120 150mg bid口服对IPF患者的用力肺活量年下降影响、为期52 周、双盲、随机、安慰剂对照试验
试验通俗题目	观察BIBF1120 对用力肺活量年下降率的有效性和安全性
试验方案编号	1199.34	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	联系人座机	+86-21-52883966	联系人手机号	暂无
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	中国上海市南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

目的是与安慰剂对比，研究和确认高剂量150 mg BIBF 1120 在IPF 患者中的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	40天(最小年龄)至 无限制天(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在入组本研究前（以及在任何研究程序之前，包括将 HRCT/活组织检查发送给审 2 第 1 次访视时患者年龄≥ 40 岁。 3 根据最新的 ATS/ERS/JRS/ALAT IPF 指南（P11-07084），在第2 次访视前5 年内被诊断为IPF。 4 在第 1 次访视前12 个月内进行了胸部HRCT。 5 集中审查员所评估的 HRCT 模式和外科肺活组织检查模式（如可得）组合与IPF 诊断一致. 6 DlCO（对Hb 作矫正[第1 次访视]）：第2 次访视时为正常预测值的30%-79%. 7 第 2 次访视时FVC≥正常预测值的50%.
排除标准	1 AST，ALT > 1.5 x ULN 2 胆红素 >1.5 x ULN 3 气道阻塞（使用支气管扩张药之前的 FEV1/FVC 4 研究者认为，患者可能在研究期间进行肺移植（但是，在移植等待名单上的患者可参加本试验） 5 心脏疾病(第 2 次访视前6 个月内出现心肌梗塞;第 2 次访视前1 个月内出现不稳定型心绞痛) 6 血栓风险。已知有血栓形成的遗传倾向。第 2 次访视前12 个月内有血栓事件史（包括卒中和短暂性脑缺血发作）。 7 已知对本试验药物或其成分过敏。 8 患有其他可能干扰试验程序，或者研究者认为可能干扰试验参与或患者参加本试验可能导致其处于风险的疾病。 9 非 IPF 疾病的预期寿命 10 既往接受过 BIBF 1120 的治疗（最长为4 周的短期治疗除外）。 11 第 1 次访视前8 周内接受过其它研究性治疗（参加研究性试验） 12 在第 1 次访视前2 周内接受过NAC、泼尼松>15mg/d 或等效。 13 在第 1 次访视前8 周内接受过吡非尼酮、硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素A。 14 计划在试验期间接受重大的手术程序。 15 至少在入组前 1 个月（并一直到治疗结束后3 个月）处于妊娠期的妇女、或母乳喂养的妇女、或具有生育能力但未采用两种有效生育控制方法（一种屏障法以及一种高效非屏障法）的妇女。女性患者都被视为有生育能力，除非通过子宫切除或双侧输卵管结扎手术绝育或者绝经至少两年。高效的生育控制法包括被认可的口服、注射或植入性激素避孕法、宫内避孕器（IUD）或宫内节育系统（IUS）置入。屏障避孕法包括避孕套或带有杀精剂的闭塞帽（泡沫、凝胶、薄膜、霜、栓剂），或男性绝育（需有恰当的输精管切除术后文件证明射出的精液中不存在精子）。 16 研究期间以及治疗结束后 3 个月内不保证使用避孕套的性活跃男性（其伴侣无生育能力的除外）。 17 活跃的饮酒或药物滥用者。 18 无法理解及遵守包括不用帮助的自我回答问卷在内的研究程序的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BIBF1120 用法用量:软胶囊；规格：150mg、100mg；口服；每日2次（bid）；连续用药共计52周。 2 中文通用名:BIBF1120 用法用量:软胶囊；规格：150mg、100mg；口服；每日2次（bid）；连续用药共计52周。 3 中文通用名:BIBF1120 用法用量:软胶囊；规格：150mg、100mg；口服；每日2次（bid）；连续用药共计52周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:软胶囊；规格：与BIBF1120150mg、100mg匹配的安慰剂；口服；每日2次（bid）；连续用药共计52周。 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:软胶囊；规格：与BIBF1120150mg、100mg匹配的安慰剂；口服；每日2次（bid）；连续用药共计52周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 FVC 下降的年速率（以52 周内的mL 表示）。 52周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 52 周时SGRQ 总分相对基线的变化（以分数表示）（期限：52周） 52周 有效性指标 2 至首次急性 IPF 加重的时间（天）（期限：52周） 52周 有效性指标 3 呼吸死亡率（裁定；根据随机集所收集的包括生命状态随访在内的所有数据，在52 周时作截尾处理）（期限：52周） 52周 有效性指标 4 总体生存期（根据随机集所收集的包括体征状态随访在内的所有数据，在52 周时作截尾处理）（期限：52周） 52周 有效性指标 5 治疗中的生存期（处于治疗中的依据是致死性不良事件 + 28 天）。 52周 有效性指标 6 关于 FVC 的进一步分析(从基线直至 52 周时FVC 和FVC%预测值的绝对和相对变化;直至 52 周时FVC%的绝对分类变化：降低>5、升高>5，变化≤5;直至 52 周时FVC%的绝对分类变化：降低>10、升高>10，变化≤10。) 52周 有效性指标 7 急性加重:急性 IPF 加重的风险比 52周 有效性指标 8 患者报告的结果: 直至 52 周时SGRQ 分项值相对基线的变化（分数）;直至 52 周时SGRQ-I（R10-5500）总分（根据SGRQ 数据的探索性计算）相对基线的变化（分数）;52 周时SGRO 应答者的比率（定义为SGRQ 总分在52 周时相对基线的绝对变化≤ -4 分）;直至 52 周时SSOBQ 相对基线的变化;直至 52 周时CASA-Q（CD）评分相对基线的变化;52 周时PGI-C 应答者的比率（定义为“非常好”/“好多了”“好一点”/“无变化”）;直至 52 周时EQ-5D 总分相对基线的变化。 52周 有效性指标 9 至死亡或肺移植的时间。 52周 有效性指标 10 至死亡或肺移植或适合肺移植的时间(如果患者满足以下标准，则在理论上认为他（她）适合肺移植：FVC 52周 有效性指标 11 直至52周时，静态时所评估的SpO2（氧饱和度，以百分数表示）相对基线的变化。 52周 有效性指标 12 直至52周时，静态时所评估的SpO2（氧饱和度，以百分数表示）相对基直至52周时，静态时所评估的DLCO相对基线的变化。 52周 有效性指标 13 生命体征 52周 安全性指标 14 体格检查 52周 安全性指标 15 体重 52周 安全性指标 16 临床实验室检查（血液学，临床化学和尿分析） 52周 安全性指标 17 不良事件 52周 安全性指标 18 12 导联心电图 52周 安全性指标

1	姓名	康健教授	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	8613998893921	Email	kangjian58@163.com	邮政地址	中国沈阳市和平区南京街155号
	邮编	110001	单位名称	中国医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医科大学附属第一医院	康健	中国	辽宁	沈阳
2	上海市肺科医院	李惠萍	中国	上海	上海
3	沈阳军区总医院	陈萍	中国	辽宁	沈阳
4	复旦大学附属中山医院	白春学	中国	上海	上海
5	上海市交通大学医学院附属瑞金医院	万欢英	中国	上海	上海
6	首都医科大学附属北京友谊医院	王浩彦	中国	北京	北京
7	宁夏医科大学总医院	郑西卫	中国	宁夏	银川
8	复旦大学附属华东医院	朱惠莉	中国	上海	上海
9	Diagnostics Research Group	Charles Andrews	United States of America	TX	San Antonio
10	Temple Lung Center Ambulatory Care Center	Francis Cordova	United States of America	PA	Philadelphia
11	Dartmouth Hitchcock Medical Center	Richard Enelow	United States of America	NH	Lebanon
12	Cardiopulmonary Associates	Neil Ettinger	United States of America	MO	Chesterfield
13	Consultants in Pulmonary Medicine	James Bradley	United States of America	KS	Olathe
14	Oregon Clinic, PC	David Hotchkin	United States of America	OR	Portland
15	University of Wisconsin	Keith Meyer	United States of America	WI	Madison
16	Duke University Medical Center	Lake Morrison	United States of America	NC	Durham
17	University of Chicago	Imre Noth	United States of America	IL	Chicago
18	Stanford Medical Center Pulmonary & Critical Care Clinic	Paul Mohabir	United States of America	CA	Stanford
19	Arizona Pulmonary Specialists	Jonathan Ruzi	United States of America	AZ	Scottsdale
20	Mayo Clinic College of Medicine	Craig Daniels	United States of America	MN	Rochester
21	Pulmonary Associates of Stamford	Paul Sachs	United States of America	CT	Stamford
22	Medical University of South Carolina	John Terrill Huggins	United States of America	SC	Charleston
23	Penninsula Pulmonary Medical Associates	Deren Sinkowitz	United States of America	CA	Torrance
24	University of Utah Health Care Systems	MaryBeth Scholand	United States of America	UT	Salt Lake City
25	Pulmonary and Critical Care Associates	Jamie Masson	United States of America	NY	Albany
26	University of California at San Francisco	Harold Collard	United States of America	CA	San Francisco
27	Miami Research Associates	Jeremy Tabak	United States of America	FL	South Miami
28	ID Clinical Research Ltd	James Tita	United States of America	OH	Toledo
29	Hospital of the University of Pennsylvania	Milton Rossman	United States of America	PA	Philadelphia
30	Baptist Pulmonary & Critical Care Associates	John Thompson	United States of America	KY	Lexington
31	Jamaica Hospital Medical Center	Craig Thurm	United States of America	NY	Jamaica
32	Sansum Clinic	Charles Schroeder	United States of America	CA	Santa Barbara
33	DCOL Center for Clinical Research	Jeffrey Shea	United States of America	TX	Longview
34	Georgia Clinical Research	Amy Hajari Case	United States of America	GA	Austell
35	Vermont Lung Center	Yolanda Mageto	United States of America	VT	Colchester
36	Respiratory Research	Charlene Fell	Canada	AB	Calgary
37	St. Joseph's Healthcare	Martin Kolb	Canada	ON	Hamilton
38	QE II Health Sciences Centre	Paul Hernandez	Canada	NS	Halifax
39	Universitatsklinikum Essen	Ulrich Costabel	Germany	N/A	Essen
40	HELIOS-Kliniken Emil von Behring	Nicolas Schoenfeld	Germany	N/A	Berlin
41	Zentralklinik Bad Berka GmbH	Reiner Bonnet	Germany	N/A	Bad Berka
42	Universitaetsklinikum Muenster	Rainer Wiewrodt	Germany	N/A	Muenster
43	Fachkrankenhaus Coswig GmbH	Gert Hoeffken	Germany	N/A	Coswig
44	Klinikum Grosshadern der LMU Muenchen	Claus Neurohr	Germany	N/A	Muenchen
45	Universitaetsmedizin Greifswald	Sven Glaeser	Germany	N/A	Greifswald
46	Lungenfachklinik Immenhausen	Peter Hammerl	Germany	N/A	Immenhausen
47	Evangelische Lungenklinik Berlin	Christian Grohe	Germany	N/A	Berlin-Buch
48	Kliniken der Stadt Koeln gGmbH	Christian Karagiannidis	Germany	N/A	Koeln
49	Nou Hospital de Sant Pau	Diego Castillo Villegas	Spain	E	Barcelona
50	Hospital Vall d'Hebron	Ferran Morell	Spain	ES	Barcelona
51	Hospital Clinic i Provincial de Barcelona	Antoni Xaubet	Spain	SPAIN	Barcelona
52	Ciutat Sanitaria Universitaria de Bellvitge	María Molina-Molina	Spain	SPAIN	Hospitalet de Llobregat
53	Hospital Virgen de Valme	Inmaculada Alfageme Michavila	Spain	SPAIN	Sevilla
54	Hospital Universitario de la Princesa	Julio Ancochea	Spain	SPAIN	Madrid
55	Hospital Arnaud de Villeneuve	Arnaud Bourdin	France	N/A	Montpellier
56	Hospital Albert Calmette	Benoit Wallaert	France	F	Lille
57	CHU de Dijon - Bocage Central	Philippe Camus	France	N/A	Dijon
58	Hospital Louis Pradel	Vincent Cottin	France	N/A	Lyon
59	Hospital Larrey	Gregoire Prevot	France	N/A	Toulouse
60	Hospital Nord	Pascal Chanez	France	F	Marseille
61	University Hospital of Heraklion	Nicolaos Siafakas	Greece	N/A	Heraklion
62	General Hospital	Filia Diamantea	Greece	N/A	Athens
63	General Hospital of Nikaia	Georgios Mathioudakis	Greece	N/A	Nikaia
64	University Hospital of Larisa	Zoe Daniil	Greece	N/A	Larisa
65	Athens Hospital of Chest Diseases	Nikolaos Koulouris	Greece	N/A	Athens
66	Mehta Hospital & Cardiopulmonary Care Centre	Parthiv Mehta	India	GUJARAT	Ahmedabad
67	Chest and Maternity Centre	Satish Kadappa Shivappa	India	KARNATAKA	Banglore
68	K.E.M Hospital	Parag Khatavkar	India	N/A	Pune
69	Jahingir Clinical Development Centre	Mahendra M. Kawedia	India	N/A	Pune
70	Asthma Bhawan	Ashish Kumar	India	RAJASTHAN	Jaipur
71	Toranomon Hospital	Kazuma Kishi	Japan	N/A	Minato-ku, Tokyo
72	Tokyo Medical University Hospital	Yasuhiro Setoguchi	Japan	N/A	Shinjuku-ku, Tokyo
73	Tosei General Hospital	Yasuhiro Kondo	Japan	N/A	Seto, Aichi
74	Nagoya University Hospital	Yoshinori Hasegawa	Japan	N/A	Nagoya, Aichi
75	Ogaki Municipal Hospital	Joe Shindoh	Japan	N/A	Ogaki, Gifu
76	Tenri Hospital	Yoshio Taguchi	Japan	N/A	Tenri, Nara
77	National Hospital Organization Kinki-Chuo	Yoshikazu Inoue	Japan	N/A	Sakai, Osaka
78	Kinki University Hospital	Osamu Nishiyama	Japan	N/A	Osaka-Sayama, Osaka
79	National Hospital Organization Himeji Medical Center	Tetsuji Kawamura	Japan	N/A	Himeji, Hyogo
80	Kobe City Medical Center General Hospital	Keisuke Tomii	Japan	N/A	Kobe, Hyogo
81	Tottori University Hospital	Kiyoshi Hashimoto	Japan	N/A	Yonago, Tottori
82	Tokushima University Hospital	Yasuhiko Nishioka	Japan	N/A	Tokushima, Tokushima
83	Toranomon Hospital Kajigaya	Motochika Tanakadate	Japan	N/A	Kawasaki, Kanagawa
84	Antonius Ziekenhuis	J. C. Grutters	Netherlands	N/A	NIEUWEGEIN
85	Onze Lieve Vrouwe Gasthuis	P. Bresser	Netherlands	N/A	AMSTERDAM
86	Erasmus Medisch Centrum	M.S. Wijsenbeek	Netherlands	N/A	ROTTERDAM
87	Hospital de Sao Joao, EPE	Antonio Morais	Portugal	N/A	Porto
88	Centro Hospitalar Lisboa Central	Joao Cardoso	Portugal	N/A	Lisboa
89	CHLN, EPE - Hospital Pulido Valente	Margarida Serrado	Portugal	N/A	Lisboa
90	Centro Hospitalar de Coimbra	Ana Arrobas	Portugal	N/A	Coimbra
91	Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho	Sofia Neves	Portugal	N/A	Vila Nova de Gaia
92	Hospital Fernando Fonseca	Rui Costa	Portugal	N/A	Amadora
93	Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias	Moises Eduardo Selman Lama	Mexico	N/A	Mexico DF
94	Instituto Nacional del Torax	Alvaro Undurraga	Chile	N/A	Santiago de Chile
95	Asan Medical Center	Dong Soon Kim	Korea, Republic of	N/A	Seoul
96	Soon Chun Hyang University Hospital Bucheon	Choon Sik Park	Korea, Republic of	N/A	Bucheon
97	Seoul National University Hospital	Young Whan Kim	Korea, Republic of	N/A	Seoul
98	Gachon University Gil Hospital	Sung Hwan Jeong	Korea, Republic of	N/A	Incheon
99	Soon Chun Hyang University Hospital Seoul	Soo Taek Uh	Korea, Republic of	N/A	Seoul
100	The Catholic University of Korea, Yeouido St.Mary's Hospital	Chan Kwon Park	Korea, Republic of	N/A	Seoul
101	Kazan State Medical University GOU VPO	Alexander Vizel	Russia	N/A	Kazan
102	Scientific Research Inst. of Pulmonology Pavlov State Med.	Mikhail Ilkovich	Russia	N/A	St. Petersburg
103	HYKS Keuhkosairauksien tutkimusyksikko	Ulla Hodgson	Finland	N/A	Helsinki
104	Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi	Gul Ongen	Turkey	N/A	Istanbul
105	Ege Universitesi Tip Fakultesi Gogus Hastaliklari A.B.D.	Nesrin Mogulkoc	Turkey	N/A	Izmir
106	Ankara Universitesi Goegues Hastaliklari Anabilimdali	Oya Kayacan	Turkey	N/A	Ankara
107	Dr. Suat Seren Gogus Hastaliklari ve Gogus Cerrahisi Hast.	Serir Aktogu Ozkan	Turkey	N/A	Izmir
108	Yedikule Gogus Hastaliklari Hastanesi	Esin Tuncay	Turkey	N/A	Istanbul

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医科大学附属第一医院	同意	2012-02-28

已完成

目标入组人数	国内: 59 ； 国际: 551 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 59  ； 国际: 551 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-04-25；     国际：2011-05-03；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2013-11-18；     国际：2013-11-18；