上海他奎莫德，胶囊，0.25mgIII期临床试验-他奎莫德治疗转移性去势抵抗性前列腺癌亚洲三期试验

登记号	CTR20131488	试验状态	主动暂停
申请人联系人	何小芳	首次公示信息日期	2014-09-22
申请人名称	Ipsen Pharma/ Apoteket Produktion & Laboratorier AB/ Catalent Germany Schorndorf GmbH/ 博福-益普生(天津)制药有限公司

登记号	CTR20131488
相关登记号	暂无
药物名称	他奎莫德，胶囊，0.25mg
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性去势抵抗性前列腺癌
试验专业题目	他奎莫德治疗未经化疗的亚洲转移性去势抵抗性前列腺癌患者的一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究
试验通俗题目	他奎莫德治疗转移性去势抵抗性前列腺癌亚洲三期试验
试验方案编号	8-55-58102-003	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	何小芳	联系人座机	8610 5630 7388	联系人手机号	暂无
联系人Email	xiao-fang.he@ipsen.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区曙光西里甲5号院凤凰置地广场H座12层1206	联系人邮编	100028

主要：证明该药与安慰剂相比对于延迟未化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌进展或死亡的效果。次要：安全性；比较该药与安慰剂其他临床收益（如总生存期和症状）；对健康相关的生活质量（QoL）影响；药代动力学特征 探索性：比较该药与安慰剂其他放射学和临床有效性参数；探索包括循环肿瘤细胞（CTC）在内的生物标记物潜在效用

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	20岁(最小年龄)至 N/A天(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 亚洲男性，在签署知情同意书时年满20岁 2 经组织学确诊的前列腺腺癌 3 在X线检查时，骨扫描（骨病变）或其他显像模式（计算机断层[CT]扫描或磁共振成像[MRI]）出现转移性疾病证据（骨和或内脏）（单独淋巴结病变除外） 4 血清睾酮水平应不大于50ng/dL（1.75nmol/L）证实化学或手术去势 5 根据下列任何定义，在达到睾酮去势水平后存在疾病进展证据：血清前列腺特异抗原（PSA）水平升高，其中在研究治疗开始前的15个月内的最近数值不低于2ng/mL（水平升高必须经三次连续PSA测量证实。每次PSA试验间的间隔最好至少为14天，然而，最低7天也可以接受。第三个数值将用于研究选择）；在随机化的前6周内记录到软组织转移的进展（CT扫描或MRI）；骨病进展（在研究治疗开始前12周内经骨扫描测量发现至少一个新的骨病变） 6 东部肿瘤协作组（ECOG）的体力状态评分为0或1分 7 实验室数值如下：血红蛋白≧90g/L（≧9g/dL）；中性粒细胞绝对计数≧1500/μL；血小板≧100000/μL；血清肌酸酐≤1.5倍正常上限（ULN）；总胆红素不大于1.5倍ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍ULN（如果存在肝转移，不大于5倍ULN）；血清淀粉酶≤ULN（如果血清淀粉酶>ULN，应分析胰淀粉酶和血清脂肪酶。如果胰淀粉酶和血清脂肪酶均>ULN，将患者排出试验） 8 如果与具有生育能力的伴侣有性生活，患者必须同意在接受研究治疗时以及在研究治疗停止后14天内使用有效的避孕方法（含杀精子剂的屏障避孕器）或者以前接受过输精管切除 9 （在过去的5年里）没有既往恶性肿瘤的证据（除外已成功治疗的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌） 10 具有口服和保留药物的能力 11 有能力遵从研究访视日程和其他方案要求 12 能够理解研究的全部性质和目的，包括可能的风险及副作用；能够与研究者合作并遵从整个研究的要求 13 在得知研究全部性质和目的（包括可能带来的风险和副作用）后，有能力在知情同意书上签字和签署日期，并有足够时间时间和机会来阅读、理解该信息
排除标准	1 在研究治疗开始前的2年内接受细胞毒性化疗治疗前列腺癌 2 既往使用放射疗法、生物制品或疫苗进行抗癌治疗，包括研究治疗开始前4周内的Sipuleucel-T（Provenge）和阿比特龙，研究治疗开始前2周内的TAK700或MDV3100。在参加研究前，阿比特龙、TAK700或MDV3100有关不良事件必须消退至NCI-CTCAE版本4.03≤1级。如果在基线扫描后应用放射疗法，在放射疗效结束后的至少4周内需要开展一次新的基线扫描 3 在研究治疗开始前的4周内应用抗雄激素治疗（在比卡鲁胺治疗6周内，如康士得） 4 伴随使用其他抗癌药物或治疗，除外正在使用的可允许的促黄体激素释放激素激动剂或拮抗剂、狄诺塞麦（Prolia）或双磷酸盐类药物（如唑来膦酸）治疗。应保持当前治疗的稳定日程；然而，如果医学上需要，允许改变剂量、化合物、或两者同时改变 5 在研究治疗开始前4周内的任何治疗方式（包括大手术） 6 需要麻醉镇痛剂持续治疗或需要启动放疗或化疗的前列腺癌疼痛 7 下述两条标准：内脏转移；脊柱与脊柱以外骨骼均有病变 8 PSA>100ng/mL 9 华法林持续治疗 10 皮质类固醇的维持治疗，对应于泼尼松龙或泼尼松剂量高于10mg/天。该剂量必须至少稳定5天 11 在研究治疗开始前的14天内全身暴露于酮康唑或其他强效细胞色素P450（CYP）3A4同工酶抑制剂或诱导剂。在研究治疗开始前的1年内不允许全身暴露胺碘酮 12 在研究治疗开始时正在使用敏感的CYP1A2底物或窄治疗范围的CYP1A2底物治疗 13 在研究治疗开始时正在使用窄治疗范围的CYP3A4底物治疗 14 自发性参与涉及试验药的任何其他研究或者在研究治疗开始前的4周以内接受试验药 15 在研究治疗开始前的6个月内有心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗、急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术、纽约心脏学会（NYHA）2I/IV类充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、或静息期下肢间歇性破行、随机化前3个月内静脉血栓栓塞性疾病史、正在发生症状性节律障碍、不稳定型心绞痛、未控制的高血压、以及未控制的房性或室性心律失常 16 有胰腺炎病史 17 已知脑或硬膜外转移 18 已知人免疫缺陷病毒（HIV）血清学阳性（排除已知有HIV史的患者，因为在免疫减弱宿主中可能存在不可预见的毒性和病态） 19 慢性肝炎伴晚期、失代偿肝病或肝硬化，或者慢性病毒性肝炎史或已知携带病毒性肝炎（肝炎痊愈的患者允许参加本研究）且肝功能异常 20 患有活动性结核（TB）、或已知、未接受治疗的潜在TB的患者。（在研究治疗开始前应给予至少30天的特定国家TB治疗，患者应计划完成该治疗的整个过程） 21 可能会混淆研究数据数据解释能力或者在患者参加研究时使其遭受不可接受风险的任何情况，包括其他活动性或潜在性感染、医学或精神疾病、或存在试验室异常 22 研究者认为不应该参加研究的任何患者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:他奎莫德，胶囊，0.25mg 用法用量:胶囊剂、0.25mg、口服、每日一次、双盲治疗期间，从0.25mg/日剂量的他奎莫德开始至少两周。确定能够耐受后剂量增加至0.5mg/日至少两周，然后增至1mg/日。对增加剂量耐受差者允许以最高个体耐受剂量继续治疗。持续至死亡或达到任何一条退出标准为止。开放治疗期间，前安慰剂组以相同滴定原则接受他奎莫德治疗，直至死亡或达到任何一条退出标准为止。 2 中文通用名:他奎莫德，胶囊，0.5mg 用法用量:胶囊剂、0.5mg、口服、每日一次、双盲治疗期间，从0.25mg/日剂量的他奎莫德开始至少两周。确定能够耐受后剂量增加至0.5mg/日至少两周，然后增至1mg/日。对增加剂量耐受差者允许以最高个体耐受剂量继续治疗。持续至死亡或达到任何一条退出标准为止。开放治疗期间，前安慰剂组以相同滴定原则接受他奎莫德治疗，直至死亡或达到任何一条退出标准为止。 3 中文通用名:他奎莫德，胶囊，1mg 用法用量:胶囊剂、1mg、口服、每日一次、双盲治疗期间，从0.25mg/日剂量的他奎莫德开始至少两周。确定能够耐受后剂量增加至0.5mg/日至少两周，然后增至1mg/日。对增加剂量耐受差者允许以最高个体耐受剂量继续治疗。持续至死亡或达到任何一条退出标准为止。开放治疗期间，前安慰剂组以相同滴定原则接受他奎莫德治疗，直至死亡或达到任何一条退出标准为止。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂，胶囊 用法用量:胶囊剂、0.25mg/日或0.5mg/日或1mg/日剂量的安慰剂、口服、每日一次、双盲治疗期间，从0.25mg/日剂量的安慰剂开始至少两周。确定能够耐受后剂量增加至0.5mg/日剂量的安慰剂至少两周，然后增至1mg/日剂量的安慰剂。对增加剂量耐受差者允许以最高个体耐受剂量继续治疗。持续至死亡或达到任何一条退出标准为止。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 放射学无进展生存期（PFS） 放射学进展或死亡 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期 死亡 有效性指标 2 当地评价的放射学PFS 放射学进展或死亡 有效性指标 3 症状新PFS 疼痛、骨骼事件、前列腺癌死亡 有效性指标 4 进一步治疗的时间 进一步治疗时 有效性指标 5 生活质量问卷 试验期间 有效性指标 6 药代动力学特征 单次给药后 有效性指标

1	姓名	叶定伟	学位	暂无	职称	教授
	电话	021-64175590-1807	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学肿瘤医院泌尿科

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海	上海
2	卫生部北京医院	万奔	中国	北京	北京
3	北京大学第一医院	金杰	中国	北京	北京
4	北京大学人民医院	王晓峰	中国	北京	北京
5	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京	北京
6	北京协和医院	李汉忠	中国	北京	北京
7	中南大学湘雅三医院	何乐业	中国	湖南	长沙
8	中国人民解放军成都军区总医院	王亮	中国	四川	成都
9	四川省医学科学院 四川省人民医院	廖勇	中国	四川	成都
10	南昌大学第一附属医院	王共先	中国	江西	南昌
11	江苏省肿瘤医院	邹青	中国	江苏	南京
12	复旦大学附属华东医院	孙忠全	中国	上海	上海
13	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈周俊	中国	上海	上海
14	上海市第十人民医院	许青	中国	上海	上海
15	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海	上海
16	复旦大学附属华山医院	丁强	中国	上海	上海
17	汕头大学医学院第二附属医院	郑俊鸿	中国	广东	汕头
18	中国医科大学附属第一医院	孔垂泽	中国	辽宁	沈阳
19	苏州大学附属第二医院	单玉喜	中国	江苏	苏州
20	温州医学院附属第一医院	翁志梁	中国	浙江	温州
21	华中科技大学同济医学院附属同济医院	叶章群	中国	湖北	武汉
22	武汉大学中南医院	周福祥	中国	湖北	武汉
23	首都医科大学附属北京朝阳医院	张小东	中国	北京	北京
24	首都医科大学附属北京友谊医院	田野	中国	北京	北京
25	广州中山大学肿瘤中心	周芳坚	中国	广东	广州
26	天津医科大学肿瘤医院	姚欣	中国	天津	天津
27	四川大学华西医院	许峰	中国	四川	成都
28	上海交通大学医学院附属新华医院	齐隽	中国	上海	上海
29	浙江大学附属第一医院	谢立平	中国	浙江	杭州
30	华西医院	陈志文	中国	四川	成都
31	台北荣民总医院	張延驊	中国	台湾	台北
32	中國醫藥大學附設醫院	吳錫金	中国	台湾	台中
33	國立台灣大學醫學院附設醫院	蔡育傑	中国	台湾	台北
34	台中荣民总医院	歐宴泉	中国	台湾	台中
35	Gangnam Severance Hospital	Byung-Ha Chung	韩国	特别市	首尔
36	Asan Medical Center	Choung-Soo Kim	韩国	特别市	首尔
37	Chungbuk National University Hospital	Wun Jae Kim	韩国	直辖市	大田市
38	Chonnam National University Hospital	Taek Won Kang	韩国	直辖市	光州市
39	Seoul St Marys Hospital	Sae Woong Kim	韩国	特别市	首尔
40	广州市第一人民医院	谢克基	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会（组长单位伦理委员会）	修改后同意	2013-10-21

主动暂停

目标入组人数	国内: 240 ； 国际: 300 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-01-24；     国际：2014-02-11；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-05-12；     国际：2015-05-12；