Paris硫酸阿米卡星吸入剂(BAY41-6551)III期临床试验-吸入型阿米卡星溶液辅助治疗革兰氏阴性菌肺炎临床研究

登记号	CTR20131743	试验状态	已完成
申请人联系人	临床试验信息公布组	首次公示信息日期	2014-05-20
申请人名称	Bayer Pharma AG/ 拜耳医药保健有限公司

登记号	CTR20131743
相关登记号	暂无
药物名称	硫酸阿米卡星吸入剂(BAY 41-6551)
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	细菌性肺炎
试验专业题目	随机双盲安慰剂对照研究评估该药在辅助治疗革兰氏阴性菌肺炎的插管和机械通气患者的安全性和有效性
试验通俗题目	吸入型阿米卡星溶液辅助治疗革兰氏阴性菌肺炎临床研究
试验方案编号	13085_v.8.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	010 65360866	联系人手机号	暂无
联系人Email	clinical-trials-contact@bayer.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层	联系人邮编	100020

与雾化安慰剂相比较，评估接受标准静脉抗菌药物治疗的革兰氏阴性菌肺炎成年患者使用气管插管和机械性通气中，接受雾化BAY 41-6551（吸入型阿米卡星溶液）辅助治疗的安全性和有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性和非妊娠、非哺乳期的女性，18岁及18岁以上 2 气管插管和机械通气（已经接受气管切开术的患者，只要在接受机械通气，就有可能参与本次试验) 3 肺炎诊断定义为X线胸片中存在新发或进展性浸润 4 革兰氏染色或呼吸道样本培养或疑似有革兰氏阴性病原体检测表明存在革兰氏阴性菌 5 氧化功能受损 6 CPIS评分大于等于6 7 治疗前样本存在 MDR 微生物或至少存在 MDR 微生物 2 个风险因素 8 愿意且能够提供书面知情同意。 如果患者不能提供书面知情同意，经机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）批准，可由患者的法定代理人提供书面同意。
排除标准	1 存在阿米卡星或其他氨基糖苷类抗生素过敏史 2 在使用第一剂研究药物时已接受超过48小时的全身性革兰氏阴性菌抗生素治疗。 3 患有原发性肺癌（包括小细胞肺癌/非小细胞肺癌的患者和组织学分型不明的患者）或其他恶性肿瘤肺部转移或其他已知的支气管内阻塞。以下情况除外： 请注意，完全切除非小细胞肺癌的患者有资格参与本项研究。 4 已知或疑似活动性肺结核、囊肿性纤维化、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染且 CD 4 数目小于 200 个细胞/立方毫米或肺部侵入性真菌感染、肺脓肿或脓胸 5 已知或疑似金黄色葡萄球菌引起的菌血症 6 已知或疑似神经肌肉疾病，如重症肌无力或帕金森症 7 五天以内有过中风 8 尿液和/或血清β-人体绒毛膜促性腺激素（-hCG）妊娠试验阳性 9 烧伤面积占体表面积 40％以上 10 血清肌酐>2毫克/分升（177微摩尔/升）的患者 (以下情况除外： 血清肌酐>2毫克/分升（177微摩尔/升）并正在接受连续性肾脏替代治疗（连续静脉-静脉血液滤过[ CVVH]和连续静脉-静脉血液透析滤过[CVVH-D]）或每日血液透析的患者，将接受雾化研究药物治疗) 11 嗜中性白细胞低下（筛选时中性粒细胞绝对计数[ANC] 12 接受机械通气时间大于28天 13 正参与或前28天内曾参与其它试验性研究 14 研究者认为存在72小时内迅速致命的疾病和死亡的风险，或任何与VAP不相关的伴随病况之风险，导致不能完成研究评估和治疗过程。 15 干细胞移植 16 病历记录曾患军团杆菌感染（如军团菌肺炎） 17 急性生理和慢性健康状况评估ⅡAPACHE II评分 18 正在进行静脉-静脉体外膜肺氧合（V-V ECMO）的患者 19 和试验单位关系密切者；如研究者的近亲、相关人员（如试验单位的雇员或学生） 20 正在进行静脉-静脉体外膜肺氧合（V-V ECMO）的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:吸入型阿米卡星溶液(BAY41-6551) 用法用量:剂型：溶液规格：450mg/瓶给药途径：吸入用药频次：12h/次剂量：400mg用药时程：10天.每12个小时应用PDDSClinical雾化吸入400毫克阿米卡星溶液，共十天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂雾化溶液 用法用量:剂型：溶液规格：3.6ml/瓶给药途径：吸入用药频次：12h/次剂量：3.6ml用药时程：10天.每12个小时应用PDDSClinical雾化吸入安慰剂溶液，共十天。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 修改后意向治疗患者群体（如ITT，即意向治疗人群加上治疗前革兰氏阴性呼吸道病原体培养结果呈阳性和APACHEⅡ评分≥10 接受研究药物治疗的第17-19天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第28天时接受机械通气的天数 接受研究药物治疗的第28-32天 有效性指标 2 每名患者静脉注射抗生素治疗革兰氏阴性菌的总天数 接受研究药物治疗的第17-19天以及第28-32天 有效性指标 3 第28天时入住ICU的天数 接受研究药物治疗的第28-32天 有效性指标 4 第28天时的住院天数 接受研究药物治疗的第28-32天 有效性指标 5 在第28天时的临床复发率 接受研究药物治疗的第28-32天 有效性指标 6 治疗期间，接受研究药物治疗的第15天及第28天的死亡率 接受研究药物治疗的第17-19 天及第28-32天 有效性指标 7 在治愈检查访视时每名患者的微生物学应答率 接受研究药物治疗的第17-19 天 有效性指标 8 在治愈检查访视和第28天访视时微生物复发率 接受研究药物治疗的第17-19天以及第28-32天 有效性指标 9 在治疗期间出现新的呼吸系统病原体 接受研究药物治疗的第17-19 天 有效性指标 10 持续性感染或细菌定植的患者对基线病菌出现耐药性 接受研究药物治疗的第17-19 天 有效性指标 11 接受过至少1剂研究药物治疗和发生过1例或1例以上不良事件的所有患者数 签署知情同意书开始直至患者出组 有效性指标 12 在治愈检查访视时每个病原微生物的应答率 接受研究药物治疗的第17-19 天 安全性指标

1	姓名	Jean Chastre	学位	暂无	职称	教授
	电话	33-1-42163816	Email	jean.chastre@psl.ap-hop-paris.fr	邮政地址	47-83 Boulevard de l'Hopital, Paris
	邮编	75651	单位名称	Hopital Pitie-Salpetriere

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	Hopital Pitie-Salpetriere	Jean Chastre	法国	Paris	Paris
2	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院	周向东	中国	重庆	重庆
3	重庆医科大学附属第二医院	程远	中国	重庆	重庆
4	江苏省人民医院	黄茂	中国	江苏	南京
5	卫生部北京医院	李燕明	中国	北京	北京
6	中国医科大学附属第一医院	康健	中国	辽宁	沈阳
7	北京大学第三医院	贺蓓	中国	北京	北京
8	广州医科大学第一附属医院	陈昌荣	中国	广东	广州
9	苏州大学附属第一医院	黄建安	中国	江苏	苏州
10	南京军区福州总医院	赖国祥	中国	福建	福州
11	海南省人民医院	黄奕江	中国	海南	海口
12	首都医科大学附属北京世纪坛医院	方秋红	中国	北京	北京
13	中国人民解放军海军总医院	冯华松	中国	北京	北京
14	北京大学人民医院	高占成	中国	北京	北京
15	首都医科大学附属北京安贞医院	朱光发	中国	北京	北京
16	中国人民解放军第二炮兵总医院	张睢扬	中国	北京	北京
17	上海长征医院	李兵	中国	上海	上海
18	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	应可净	中国	浙江	杭州
19	中国医科大学附属盛京医院	赵立	中国	辽宁	沈阳
20	广西壮族自治区人民医院	李香伟	中国	广西	广西
21	阜外心血管医院	于丽天	中国	北京	北京
22	华中科技大学同济医学院附属同济医院	熊盛道	中国	湖北	武汉
23	第四军医大学第一附属医院	胡大海	中国	陕西	西安
24	中南大学湘雅二医院	陈平	中国	湖南	长沙
25	中南大学湘雅三医院	孙圣华	中国	湖南	长沙
26	中南大学湘雅医院	潘频华	中国	湖南	长沙
27	长沙市中心医院	杨红忠	中国	湖南	长沙
28	福建医科大学附属第一医院	陈公平	中国	福建	福州
29	第四军医大学第一附属医院	吴开春	中国	陕西	西安
30	CHU Dinant Godinne	Frédéric Forêt	Belgium	Dinant Namur	Dinant Namur
31	ZNA Stuivenberg	Manu Malbrain	Belgium	Dinant Namur	Dinant Namur
32	CU Saint-Luc/UZ St-Luc	Xavier WITTEBOLE	Belgium	BRUXELLES - BRUSSEL	BRUXELLES - BRUSSEL
33	1st Affiliated hospital of Soochow University	Jinyu Huang	中国	Jiangsu	Suzhou
34	复旦大学附属华东医院	朱惠丽	中国	上海	上海
35	The General Hospital of Guangzhou Military Command	Weijie Huang	中国	Guangdong	Guangzhou
36	Nanfang Hospital	Shaoxi Cai	中国	Guangdong	Guangzhou
37	Chengdu Military General Hospital	Yongqin Kuang	中国	Sichuan	Chengdu
38	第四军医大学第一附属医院	李志奎	中国	陕西	西安
39	济南市中心医院	杨艳平	中国	山东	济南
40	宁夏医科大学总医院	张锦	中国	宁夏	银川
41	CHU de Nmes	Christian BENGLER	法国	Nimes	Nimes
42	CHU POITIERS	Olivier MIMOZ	法国	Poitiers	Poitiers Cedex
43	Hopital Bichat - Claude-Bernard	Michel WOLFF	法国	PARIS	PARIS
44	CHU Hopital Henri Mondor	Christian BRUN-BUISSON	法国	CRETEIL	Poitiers Cedex
45	CHU de Nice - L'Archet	Pierre DELLAMONICA	法国	NICE	NICE
46	CHU de Lyon - Groupement Hospitalier Edouard Herriot	Martin Olivier	法国	Lyon	Lyon
47	Hopital Cochin	Jean-Paul MIRA	法国	PARIS	PARIS
48	Hopital Paris Saint Joseph	Benot MISSET	法国	PARIS	PARIS
49	General University Hospital of Larissa	Epaminondas Zakynthinos	希腊	Larissa	Larissa
50	University General Hospital of Heraklion	Dimitris Georgopoulos	希腊	Heraklion	Heraklion
51	General Hospital of Larissa	Apostolos Komnos	希腊	Larissa	Larissa
52	University General Hospital of Alexandroupolis	Ioannis Pnevmatikos	希腊	Alexandroupolis	Alexandroupolis
53	University General Hospital Attikon	Apostolos Armaganidis	希腊	Athens	Athens
54	Magyar Honvédség Egészségügyi Kozpont, Kozponti Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Osztály	Laszlo Nagy	匈牙利	Alexandroupolis	Alexandroupolis
55	Fejér Megyei Szent Gy？rgy Egyetemi Oktató Kórház	Agnes Sarkany	匈牙利	Athens	Athens
56	Pest Megyei Flór Ferenc Kórház	Ildiko Kremer	匈牙利	Kistarcsa	Kistarcsa
57	Jávorszky Odon Kórház Aneszteziológia és Intenzív Centrum	Zsuzsa Marjanek	匈牙利	Vac	Vac
58	Országos Korányi TBC és Pulmonológiai Intézet	Zsolt Rozgonyi	匈牙利	Budapest	Budapest
59	Szent János Kórház és észak-budai Egyesített Kórházak	Tibor Nyulasi	匈牙利	Budapest	Budapest
60	Edith Wolfson Medical Center	Reuven Zimlichman	以色列	Kiriat Shalom	Kiriat Shalom
61	Rabin Medical Center - Beilinson Campus	Jihad Bishara	以色列	Petach Tikva	Petach Tikva
62	Rambam Medical Center	Ilana Oren	以色列	Kiriat Shalom	Kiriat Shalom
63	The Chaim Sheba Medical Center	Galia Rahav	以色列	Tel Hashomer	Tel Hashomer
64	Tel Aviv Sourasky Medical Center	David Zeltser	以色列	Tel Aviv	Tel Aviv
65	Niigata City General Hospital	Ken Kumagai	日本	Niigata	Niigata
66	Niigata University Medical & Dental Hospital	Yoshinari Tanabe	日本	Niigata	Niigata
67	Gunma University Hospital	Fumio Kunimoto	日本	Maebashi	Maebashi
68	National Hospital Organization Nagoya Medical Center	Hideo Saka	日本	Nagoya	Nagoya
69	Tosei General Hospital	Hiroyuki Taniguchi	日本	Seto	Seto
70	National Hospital Organization Osaka Medical Center	Daikai Sadamitsu	日本	Osaka	Osaka
71	Rakuwakai Otowa Hospital	Hiroshi Ono	日本	Kyoto	Kyoto
72	National Hospital Organization Himeji Medical Center	Hisashi Isobe	日本	Himeji	Himeji
73	Nagasaki University Hospital	Osamu Tasaki	日本	Nagasaki	Nagasaki
74	Kumamoto University Hospital	Yoshihiro Kinoshita	日本	Kumamoto	Kumamoto
75	National Hospital Organization Kumamoto Medical Center	Takeshi Takahashi	日本	Kumamoto	Kumamoto
76	Aichi Medical University Hospital	Hiroshige Mikamo	日本	Nagakute	Nagakute
77	Sasebo Municipal General Hospital	Yuichi Fukuda	日本	Sasebo	Sasebo
78	Ikazia Ziekenhuis	Fenna Schoonderbeek	荷兰	ROTTERDAM	ROTTERDAM
79	Radboud UMC	Leonardus Heunks	荷兰	NIJMEGEN	NIJMEGEN
80	Medisch Spectrum Twente, Locatie Ariensplein	Albertus Beishuizen	荷兰	AMSTERDAM	AMSTERDAM
81	Samodzielny Publiczn Szpital Kliniczny nr 2 PUM w Szczecinie	Maciej Zukowski	波兰	Szczecin	Szczecin
82	Hospital de Braga	Anabela Mesquita	葡萄牙	Braga	Braga
83	Centro Hospitalar do Porto, EPE - Hospital Geral de Santo António	Fernando Rua	葡萄牙	Porto	Porto
84	Instituto Portugues de Oncologia de Francisco Gentil	Filomena Faria	葡萄牙	Porto	Porto
85	Centro Hospitalar de S？o Joo, EPE - Hospital de S？o Jo？o	José Artur Paiva	葡萄牙	Porto	Porto
86	Smolensk State Medical Academy	Roman Kozlov	俄罗斯	Smolensk	Smolensk
87	Clinical Hospital for Emergency Care n.a. N.V.Solovyov	Olga Ershova	俄罗斯	Yaroslavl	Yaroslavl
88	Hospital Clínico Universitario San Carlos	Miguel Sanchez Garcia	西班牙	Madrid	Madrid
89	Hospital Clínic i Provincial de Barcelona	Antoni Torres Martí	西班牙	Barcelona	Barcelona
90	Hospital Universitario de Getafe	José ángel Lorente	西班牙	Getafe	Getafe
91	Hospital Universitari de Bellvitge	Rafael Manez Mendiluce	西班牙	L'Hospitalet de Llobregat	L'Hospitalet de Llobregat
92	Hospital de la Mútua de Terrassa	Josep Trenado	西班牙	Terrassa	Terrassa
93	Hospital Universitari i Politècnic La Fe	Paula Ramirez Galleymore	西班牙	Valencia	Valencia
94	Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta	Josep Maria Sirvent Calvera	西班牙	Girona	Girona
95	Hospital Universitario Ramón y Cajal	Angel Candela	西班牙	Madrid	Madrid
96	Kyiv City Clinical Hospital #17	Sergii Dubrov	乌克兰	Kyiv	Kyiv
97	City Clinical Hospital # 4	Feliks Glumcher	乌克兰	Kiev	Kiev
98	Higher Medical Educational Institution of Ukraine	Igor Kaydashev	乌克兰	Poltava	Poltava
99	Lugansk State Medical University	Yuriy Nalapko	乌克兰	Lugansk	Lugansk
100	Institute of General and Emergent Surgery of NAS of Ukraine	Aleksandr Pavlov	乌克兰	Kharkiv	Kharkiv
101	Vinnytsia City Clinical Hospital No. 1	Yuriy Mostovy	乌克兰	Vinnitsa	Vinnitsa
102	重庆医科大学附属第一医院	郭述良	中国	重庆	重庆
103	新疆医科大学附属第一医院	徐思成	中国	新疆	乌鲁木齐
104	海口市人民医院（肝胆胰外科）	张剑权	中国	海南	海口
105	海口市人民医院（神经外科））	金虎	中国	海南	海口
106	吉林大学附属第一医院	郑杨	中国	吉林	长春
107	吉林大学附属第一医院	杨弋	中国	吉林	长春
108	青岛大学医学院附属第一医院	于文成	中国	山东	青岛
109	深圳市人民医院	傅应云	中国	广东	深圳
110	西安交通大学附属第一医院	杨岚	中国	陕西	西安
111	Hospital Erasme	Jacques Creteur	比利时	Brussels	Brussels
112	Universitair Ziekenhuis Brussel	Herbert Spapen	比利时	Brussels	Brussels
113	Universitair Ziekenhuis Gent	Pieter Depuydt	比利时	Gent	Gent
114	Matsusaka City Hospital	Osamu Hataji	日本	Matsusaka-shi	Matsusaka-shi
115	Rinku General Medical Center	Yasuaki Mizushima	日本	Izumisano-shi	Izumisano-shi
116	Fukuoka Shin Mizumaki Hospital	Shigeru Fujii	日本	Izumisano-shi	Izumisano-shi
117	Osaka Police Hospital	Kiyoshi Komuta	日本	Osaka-shi	Osaka-shi
118	National Hospital Organization Ibarakihigashi National Hospital	Takefumi Saito	日本	Naka-gun, Ibaraki	Naka-gun, Ibaraki
119	Okinawa Prefectural Nanbu Medical Center and Children's Medical Center	Masato Azuma	日本	Shimajiri-gun	Shimajiri-gun
120	Fukuoka Wajiro Hospital	Fumihiro Taguchi	日本	Fukuoka-shi	Fukuoka-shi
121	四川大学华西医院	梁宗安	中国	四川	成都
122	首都医科大学附属北京朝阳医院	孙兵	中国	北京	北京
123	青岛市立医院	唐华平	中国	山东	青岛
124	中国人民解放军总医院	解立新	中国	北京	北京
125	上海交通大学医学院附属新华医院	郭雪君	中国	上海	上海
126	北京中日友好医院	林江涛	中国	北京	北京
127	天津医科大学总医院	曹洁	中国	天津	天津
128	首都医科大学附属北京安贞医院	侯晓彤	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京医院	修改后同意	2014-01-20
2	北京医院伦理委员会	修改后同意	2014-04-11
3	北京医院伦理委员会	同意	2014-12-29
4	北京医院伦理委员会	同意	2015-03-30
5	北京医院伦理委员会	同意	2016-02-18
6	北京医院伦理委员会	同意	2016-12-01
7	北京医院伦理委员会	同意	2017-11-29

已完成

目标入组人数	国内: 400 ； 国际: 1300 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 199  ； 国际: 461 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-05-29；     国际：2013-05-28；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-10-13；     国际：2017-10-13；