北京羟考酮纳洛酮缓释片I期临床试验-羟考酮/纳洛酮缓释片单次给药代动力学研究

登记号	CTR20131818	试验状态	已完成
申请人联系人	马俊姣	首次公示信息日期	2016-02-25
申请人名称	NAPP PHARMACEUTICALS LIMITED/ BARD PHARMACEUTICALS LIMITED/ 北京萌蒂制药有限公司

登记号	CTR20131818
相关登记号	CTR20130159;
药物名称	羟考酮纳洛酮缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中、重度疼痛的中国骨关节炎
试验专业题目	评价中、重度疼痛的骨关节炎患者中羟考酮/纳洛酮缓释片的药代动力学的开放式、随机、单次给药、平行组研究
试验通俗题目	羟考酮/纳洛酮缓释片单次给药代动力学研究
试验方案编号	OXN08-CN-101	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	马俊姣	联系人座机	010-65636711	联系人手机号	暂无
联系人Email	Junjiao.ma@mundipharma.com.cn	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街甲6号中环世贸中心D座18层	联系人邮编	100022

a.研究中国患者中羟考酮、纳洛酮及其代谢物的药代动力学特性。 b.评价羟考酮 纳洛酮缓释片单次给药后的药物剂量暴露关系。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 中、重度疼痛的中国慢性非癌痛成年患者 2 受试者年龄在18至65岁（含界值），男女均可，体重大于等于 45kg ，BMI 范围18至30 kg m2（含界值）。 3 疼痛评价（0-10疼痛强度量表“过去24小时平均疼痛”项）得分≥4者。 4 患者能够阅读、理解知情同意书，在参与研究之前签署书面知情同意书，并且愿意遵循方案的要求。 5 在筛选访视期间和入住时未绝经和绝经一年内女性受试者的血清妊娠试验须为阴性。受试者须处于非哺乳期，并且同意在整个研究过程中采用充分可靠的避孕措施。高度有效的避孕措施定义为：持续并正确使用该避孕措施时，失败率低（即，每年低于1%），如绝育手术、埋植剂、注射剂、复合口服避孕药、一些IUD（宫内节育器、激素）、禁欲或性伴侣已进行外科输精管结扎术
排除标准	1 怀孕（人绒毛膜促性腺激素(HCG)阳性）或哺乳期妇女。 2 受试者在开始研究前30天内使用过阿片类药物或阿片受体拮抗剂。 3 已知对羟考酮、纳洛酮或其相关化合物过敏。 4 受试者有临床不稳定型呼吸系统疾病、胆道功能障碍、甲状腺疾病、肾上腺皮质功能不全、需要干预治疗（药物或手术）的前列腺肥大或肾动脉狭窄或其他研究者或助理研究者认为应排除在研究外的疾病。 5 受试者有恶性肿瘤既往病史（5年内），包括白血病和淋巴瘤 6 心电图检查结果异常且被研究者或助理研究者判定为有临床意义 7 受试者肝功能异常（筛选期间AST、ALT或总胆红素值超出正常值上限）或肾功能不全（筛选期间血清肌酐值超过正常值上限） 8 患者有使用研究药物的禁忌症 9 受试者存在精神障碍，且被研究者或助理研究者认为参与研究可能会对受试者造成不可接受的风险 10 受试者当前或既往（5年内）有药物或酒精滥用史，或受试者在筛选期间的药物滥用检测结果为阳性，或受试者存在被研究者或助理研究者认为已证实的成瘾性或药物滥用行为 11 受试者有不可控制的癫痫发作或惊厥性疾病 12 受试者在研究期间将接受关节炎的介入治疗（手术、穿刺术等） 13 受试者目前或既往有任何可能会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的情况 14 既往有频繁的无诱因的恶心或呕吐 15 在本研究首次给药前3个月内参加过任何临床研究 16 研究期间使用任何药物（包括维生素、草本和/或矿物质补充剂），除外研究前稳定应用至少2周的对乙酰氨基酚或布洛芬（要求在研究期间保持剂量和用药频率不变）、维生素D、钙补充剂和女性受试者持续使用的避孕药或激素替代疗法 17 研究药物给药前48小时内饮用酒精性饮料，或在研究药物给药后至少48小时内拒绝戒酒 18 研究药物给药前90天内或研究期间任何时候献血或血液产品（方案规定的采血除外） 19 以下检查结果显示阳性：尿液药物筛查（阿片类药物、巴比妥类药物、安非他明、可卡因、美沙酮、地西泮和大麻）、酒精呼气试验、乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝病毒抗体（HCV-Ab）、人免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测或梅毒抗体检测 20 患有中重度贫血（筛选期间血红蛋白低于90g/L）的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:羟考酮/纳洛酮缓释片 用法用量:片剂；规格5/2.5mg;口服，一天一次，每次5/2.5mg，用药时程：1天。低剂量组。 2 中文通用名:羟考酮/纳洛酮缓释片 用法用量:片剂；规格5/2.5mg;口服，一天一次，每次5/2.5mg，用药时程：1天。低剂量组。 3 中文通用名:羟考酮/纳洛酮缓释片 用法用量:片剂；规格5/2.5mg;口服，一天一次，每次5/2.5mg，用药时程：1天。 4 中文通用名:羟考酮/纳洛酮缓释片 用法用量:片剂；规格20/10mg;口服，一天一次，每次5/2.5mg，用药时程：1天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 对羟考酮、去甲羟考酮、羟吗啡酮和去甲基羟吗啡酮，以及纳洛酮、6β-纳洛醇、纳洛酮-3-葡萄糖醛酸和6β-纳洛醇-3-葡萄糖醛酸的血浆浓度进行分析以确定以下药代动力学参数：AUC0-t、AUC0-inf、Cmax、tmax、 Lambda_Z和t1/2等。 48小时 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性信息将通过不良事件（通过询问受试者或自发报告）、实验室检查结果、生命体征、体格检查和心电图来评估。 17天 安全性指标

1	姓名	胡蓓	学位	暂无	职称	教授
	电话	13910820089	Email	Pei.hu.pumc@gmail.com	邮政地址	中国北京市西城区大木仓胡同41号
	邮编	100032	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	胡蓓；曾小峰	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-10-23
2	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2014-04-15
3	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2014-06-30
4	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2014-10-08

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 30  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-07-24；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-05-30；