北京FHND9041胶囊III期临床试验-FHND9041胶囊Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20212176	试验状态	进行中
申请人联系人	杨杨	首次公示信息日期	2021-08-31
申请人名称	江苏正大丰海制药有限公司

登记号	CTR20212176
相关登记号	CTR20191359
药物名称	FHND9041胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	一线用于EGFR 敏感型突变呈阳性的非小细胞肺癌病人
试验专业题目	评价FHND9041 与阿法替尼对照一线治疗EGFRm+局部晚期或转移性非小细胞肺癌的有效性和安全性的随机、开放、阳性药平行对照、多中心Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	FHND9041胶囊Ⅲ期临床试验
试验方案编号	FHND9041-III-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-05-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨杨	联系人座机	025-57033246	联系人手机号	17702519292
联系人Email	yyooct@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-栖霞区纬地路9号F6	联系人邮编	210046

主要目的：评价 FHND9041 与阿法替尼对照一线治疗 EGFRm+的局部晚期或转移性 NSCLC 的有效性。主要评价指标为 BICR 评估的无进展生存期（PFS）。次要目的：1）评价 FHND9041 与阿法替尼对照一线治疗 EGFRm+的局部晚期或转移性 NSCLC 其他疗效指标，包括：研究者评估的 PFS，客观缓解率（ORR），总体 生存期（OS），缓解持续时间（DoR）， 疾病控制率（DCR），缓解深度（DepOR）， 颅内 ORR 和 DoR，生活质量评分（EQRTC C30/LC13 QOL 问卷&LCSS）。 2）评价 FHND9041 与阿法替尼一线治疗 EGFRm+的局部晚期或转移性 NSCLC 的安全性。 3）开展 FHND9041 胶囊的群体药代动力学研究。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18 周岁，性别不限 2 经组织或细胞病理学确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（包括既往 手术治疗后复发的或初诊的 IIIb、IIIc 或 IV 期患者，肺癌分期标准按照 AJCC 第 8 版） 3 既往未接受过任何系统性抗肿瘤治疗（如标准化疗、靶向治疗、生物治 疗、免疫治疗等，针对非靶病灶进行的局部治疗情况除外）；既往接受过辅助治 疗或新辅助治疗（化疗、放疗或其他治疗）的病人，如果治疗结束满 6 个月后发 生疾病进展，可以入组 4 入组前由中心实验室检测报告确认肿瘤（组织样本）具有与 EGFR-TKI 治疗敏感的 2 个常见 EGFR 阳性基因突变之一，即包括外显子 19 缺失或 L858R 5 基线时至少 1 个肿瘤病灶能够满足下列要求： ① 既往未经过放射治疗，也未用于筛选期活检（若受试者仅有 1 个可测量 病灶时，可接受针吸细胞学检查进行基因状态确认，但作为基线的影像学检查需 在穿刺检查至少 7 天后进行）； ② 可以准确测量，基线期最长径≥10mm（如果为淋巴结，要求短轴≥15mm）； ③ CT 或 MRI 检测均可，但后续评价时需使用同一检测方法。 6 ECOG 体力状况评分为 0~1 分 7 预期生存寿命≥3 个月 8 所有育龄女性的血清妊娠试验必须为阴性，且具有生育能力的男性和女 性受试者必须同意在整个研究期间和最后一次使用试验药物后至少 3 个月内保 持禁欲或采取高效避孕措施 9 受试者具有良好的理解能力，理解本试验的目的和试验步骤，能够遵循 方案要求并能配合研究者进行相关访视，自愿参加本试验，并签署书面知情同意书
排除标准	1 接受过以下前期治疗：① 首剂研究药物给药前28天内接受过大手术（外科大手术的定义参照2009 年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术）； ② 首次研究药物给药前28天内，接受过照射区域≥30%骨髓或广范围的放 疗；③ 首次研究药物给药前14天内接受过局部放疗或针对骨转移的姑息性放 疗；④ 首次给药前7天内接受过CYP3A4强效抑制剂或强效诱导剂，或研究期 间需要继续接受这些药物治疗的受试者； ⑤ 首次给药前7天内接受过以抗肿瘤为适应症的中草药及中成药制剂，或 研究期间需要接受这些药物治疗的受试者； ⑥ 正在接受已知可延长QTc间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的 药物治疗，且研究期间需要继续接受这些药物治疗的受试者； 2 研究治疗开始时存在与既往治疗相关的≥2级（NCI-CTCAE5.0标准）的未 愈毒性反应（脱发以及铂类药物引起的2级神经病变除外）； 3 脊髓压迫或脑转移的受试者（无症状，病情稳定，并且研究治疗开始前 不需要使用类固醇药物治疗至少4周者除外，接受过脑转移局部放疗的受试者， 需在放疗结束后，脑转移症状稳定28天及以上才能入组）； 4 存在任何提示受试者有重度或未控制的全身性疾病的临床证据，如药物 无法控制的高血压、活动性易出血体质等研究者认为受试者不适合参加试验或影 响受试者对研究方案依从性的疾病； 5 存 在 活 动 性 感 染 且 需 要 进 行 药 物 治 疗 ， 如 HBV （ HBsAg 阳 性 ， HBV-DNA>1000cps/ml或200IU/ml且AST或ALT>2.0×ULN）、HCV(HCV抗体阳 性且HCV-RNA ≥1000 IU/mL)、HIV以及梅毒等； 6 临床上严重的胃肠功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收， 例如无法口服药物、难以控制的恶心或呕吐、大面积胃肠道切除史、未经治愈的 反复腹泻、未经治愈需长期服用PPI类抑酸药物的胃部疾病、克罗恩病、溃疡性 结肠炎； 7 符合下列任何一项心脏标准： ① 静息状态下3次心电图检查且应用Fridericia公式校正的平均QT间期 (QTcF)需满足：男性＞450ms，女性＞470ms； ② 各种有临床意义的心律、心脏传导、静息ECG形态异常，如完全性左束 支传导阻滞、Ⅲ度传导阻滞、Ⅱ度II型传导阻滞、PR间期＞250ms、6个月内发生 过心肌梗塞等； ③ 存在可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种危险因素，如心 力衰竭、中或重度的低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史、家族 一代亲属中有不明原因猝死者年龄＜40岁、合并使用可能延长QTc间期的药物； ④ 左室射血分数(LVEF)≤50%； 8 既往病史有间质性肺疾病（ILD）、药物性ILD、需要类固醇治疗的放射 性肺炎，或有证据显示的临床活动性ILD； 9 骨髓储备或其他器官功能不足，符合下列任何一项实验室检查标准（筛 选期实验室检查抽血前2周内，未输血或血制品、未使用粒细胞集落刺激因子或 其它造血刺激因子纠正）： ① 中性粒细胞绝对值＜1.5×109/L; ② 血小板计数＜90×109/L； ③ 血红蛋白＜90g/L； ④ 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5倍正 常上限；若有肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ＞5倍正常上限； ⑤ 血清总胆红素＞1.5倍正常上限，若有明确的Gilbert综合症（非结合型高 胆红素血症）或肝转移，血清总胆红素＞3倍正常上限； ⑥ 肌酐＞1.5倍正常上限，同时肌酐清除率＜50ml/min（实测值或根据 Cockcroft–Gault公式，仅当肌酐＞1.5倍正常上限时才需要检查肌酐清除率进行确认； 10 受试者对试验药物活性成分或非活性辅料、化学结构与试验药物类似的药物、或试验药物同类药物过敏或超敏史； 11 妊娠和哺乳期妇女； 12 受试者存在其他恶性肿瘤或最近5年内诊断过其他恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌除外）； 13 任何严重或者未控制的眼部病变经研究者判断可能增加受试者的安全性风险； 14 经研究者判断不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:FHND9041胶囊 英文通用名:FHND9041Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:口服，遵医嘱 用药时程:以21天为一个治疗周期，直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应 2 中文通用名:FHND9041胶囊 英文通用名:FHND9041Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:80mg 用法用量:口服，遵医嘱 用药时程:以21天为一个治疗周期，直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸阿法替尼片 英文通用名:AfatinibDimaleateTablets 商品名称:瑞菲乐 剂型:片剂 规格:30mg 用法用量:口服，遵医嘱 用药时程:以21天为一个治疗周期，直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应 2 中文通用名:马来酸阿法替尼片 英文通用名:AfatinibDimaleateTablets 商品名称:瑞菲乐 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，遵医嘱 用药时程:以21天为一个治疗周期，直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立中心影像评估（BICR）依据 RECIST1.1 标准评价的 PFS（颅内 疗效评价按 RANO-BM 标准）。 直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的PFS 直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应 有效性指标 3 总体生存期（OS） 直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应 有效性指标 4 缓解持续时间（DoR） 直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应 有效性指标 5 疾病控制率（DCR） 直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应 有效性指标 6 缓解深度（DepOR） 直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应 有效性指标 7 颅内ORR和DoR 直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应 有效性指标 8 生活质量评分（EQRTC C30/LC13 QOL问卷&LCSS） 直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应 有效性指标 9 群体药代动力学分析 直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应 有效性指标

1	姓名	石远凯	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010 67781331	Email	syuankai@yahoo.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	曲靖市第一人民医院	张超	中国	云南省	曲靖市
3	昆明医科大学第二附属医院	林劼	中国	云南省	昆明市
4	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
5	四川大学华西医院	罗锋	中国	四川省	成都市
6	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市
7	遂宁市中心医院	李娜	中国	四川省	成都市
8	南充市中心医院	胡欣	中国	四川省	泸州市
9	柳州市人民医院	陈日新	中国	广西壮族自治区	柳州市
10	西安市胸科医院	廉娟雯	中国	陕西省	西安市
11	延安大学咸阳医院	殷国庆	中国	陕西省	咸阳市
12	西安国际医学中心医院	韩新鹏	中国	陕西省	西安市
13	汉中三二O一医院	李曾	中国	陕西省	汉中市
14	南阳医学高等专科学校第一附属医院	时沛	中国	河南省	南阳市
15	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
16	河南科技大学第一附属医院	孙江涛	中国	河南省	洛阳市
17	河南省肿瘤医院	吴红波	中国	河南省	郑州市
18	甘肃省肿瘤医院	杨磊	中国	甘肃省	兰州市
19	广东医科大学附属医院	李姝君	中国	广东省	湛江市
20	梅州市人民医院	吴国武	中国	广东省	梅州市
21	惠州市中心人民医院	熊海林	中国	广东省	惠州市
22	佛山复星禅诚医院有限公司	钟光华	中国	广东省	佛山市
23	江门市中心医院	叶敏	中国	广东省	江门市
24	揭阳市人民医院	王晓芬	中国	广东省	揭阳市
25	广州医科大学附属第六医院	肖靖华	中国	广东省	清远市
26	粤北人民医院	黄淼龙	中国	广东省	韶关市
27	孙逸仙纪念医院	林显敢	中国	广东省	广州市
28	赣州市肿瘤医院	郭守俊	中国	江西省	赣州市
29	江西省肿瘤医院	刘智华	中国	江西省	南昌市
30	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
31	中南大学湘雅三医院	孟婕	中国	湖南省	长沙市
32	邵阳市中心医院	刘新福	中国	湖南省	邵阳市
33	南华大学附属第一医院	文美玲	中国	湖南省	衡阳市
34	武汉市中心医院	卢宏达	中国	湖北省	武汉市
35	武汉大学人民医院	宋启斌	中国	湖北省	武汉市
36	厦门大学附属第一医院	吴敬勋	中国	福建省	厦门市
37	厦门市中医医院	罗建文	中国	福建省	厦门市
38	台州市中心医院	朱君飞	中国	浙江省	台州市
39	宁波市医疗中心李惠利医院	吴宏成	中国	浙江省	宁波市
40	温州医科大学附属第二医院	戴元荣	中国	浙江省	温州市
41	上海中医药大学附属龙华医院	刘苓霜	中国	上海市	上海市
42	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
43	青岛市中心医院	季有信	中国	山东省	青岛市
44	无锡市人民医院	刘超英	中国	江苏省	无锡市
45	淮安市第一人民医院	孟自力	中国	江苏省	淮安市
46	安徽省医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
47	蚌埠医学院第一附属医院	赵成岭	中国	安徽省	蚌埠市
48	安徽胸科医院	闵旭红	中国	安徽省	合肥市
49	山西长治医学院附属和平医院	于俊岩	中国	山西省	长治市
50	运城市中心医院	贾莉	中国	山西省	运城市
51	包头市中心医院	武云	中国	内蒙古自治区	包头市
52	沈阳市胸科医院	李茵茵	中国	辽宁省	沈阳市
53	大连大学附属中山医院	王若雨	中国	辽宁省	大连市
54	盘锦辽油宝石花医院	陈强	中国	辽宁省	盘锦市
55	山西省汾阳医院	许宁	中国	山西省	吕梁市
56	吉林国文医院	余昕航	中国	吉林省	四平市
57	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	王艳	中国	黑龙江省	哈尔滨市
58	大庆人民医院	孙淑娟	中国	黑龙江省	大庆市
59	齐齐哈尔医学院附属第三医院	徐忠玲	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
60	华北石油管理局总医院	蔺强	中国	河北省	沧州市
61	南阳南石医院	肖正红	中国	河南省	南阳市
62	济南市人民医院	周玉法	中国	山东省	济南市
63	陕西省肿瘤医院	郭亚焕	中国	陕西省	西安市
64	成都大学第一附属医院	卿毅	中国	四川省	成都市
65	陕西中医药大学第二附属医院	孙立哲	中国	陕西省	咸阳市
66	黄冈市中心医院	王萍	中国	湖北省	黄冈市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2021-08-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 350 ；
已入组人数	国内: 5 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-17；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；