长春KL060332片I期临床试验-KL060332片在慢性乙型肝炎患者中的安全性、有效性和药代动力学研究

登记号	CTR20212178	试验状态	进行中
申请人联系人	蔡晓莉	首次公示信息日期	2021-08-31
申请人名称	四川科伦博泰生物医药股份有限公司

登记号	CTR20212178
相关登记号	暂无
药物名称	KL060332片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	KL060332片在慢性乙型肝炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰb期临床研究
试验通俗题目	KL060332片在慢性乙型肝炎患者中的安全性、有效性和药代动力学研究
试验方案编号	KL204-Ⅰb-02-CTP	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-05-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	蔡晓莉	联系人座机	028-67252675	联系人手机号	18036618138
联系人Email	caixl@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-温江区成都海峡两岸科技产业开发园区新华大道666号	联系人邮编	611130

主要目的： 评估KL060332片在慢性乙型肝炎患者中多次给药的安全性和耐受性。 次要目的： 1. 评估KL060332片在慢性乙型肝炎患者中的药代动力学特征； 2. 评估慢性乙型肝炎患者连续服用KL060332片后血清HBV DNA水平的变化及与KL060332暴露量的相关性。

试验分类	其他     其他说明:安全性+有效性+药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者（及其伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后6个月内自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附件4; 4 签署知情同意书时，年龄在18~65周岁（含18和65周岁）之间，男女不限； 5 体重指数（BMI）介于18.0~32.0 kg/m2（含临界值）之间，体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2）； 6 未曾接受核苷（酸）类药物或干扰素类抗HBV治疗；或曾接受核苷（酸）类或干扰素类药物在筛选前已停用超过6个月； 7 肝组织活检结果显示感染慢性乙肝，或有证据（包括但不限于既往病历或化验单等）证明筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性史或HBV DNA阳性史≥ 6个月，或筛选时HBcAb IgM阴性且HBsAg阳性； 8 筛选期1×ULN1×ULN的证据且同时除外其他原因引起的ALT升高；且基线时ALT≤ 5×ULN；总胆红素（TBIL）≤ 2×ULN； 9 筛选期检测HBeAg阳性患者HBV DNA≥ 2.0×10^4 IU/ml，HBeAg阴性患者HBV DNA≥ 2.0×10^3 IU/ml； 10 无进展期肝纤维化或肝硬化证据：筛选时肝脏硬度检测：当ALT
排除标准	1 过敏体质（多种药物和/或食物过敏）； 2 有吸毒史，药物滥用史，或长期酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 ml，或烈酒25 ml，或葡萄酒100 ml）； 3 筛选前3个月内献血或大量失血（>450 ml）； 4 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史； 5 筛选时其它临床发现显示非HBV相关的严重疾病（如控制不良的高血压，收缩压≥ 160 mmHg和/或舒张压≥ 100 mmHg等），或研究者认为可能影响试验结果的病史，包括但不限于胃肠道、肾、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）； 6 合并有临床意义的其他肝病，包括但不限于其他病原感染所致的肝炎、血色病、Wilson病、自身免疫性肝病、酒精性肝病、重度非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤、中毒性肝损伤、肝脏缺血缺氧损伤、全身性疾病累及肝脏、肝内外血管阻塞或胆汁淤积等； 7 1型糖尿病或未受控制的2型糖尿病（HbA1c≥ 8.0%）； 8 签署知情同意书前5年内存在恶性肿瘤[例外情况：手术切除且完全治愈的特定癌症（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌等）或宫颈原位癌除外，可以入选]。目前正在评估潜在恶性肿瘤的受试者，不得进入本临床研究； 9 失代偿期的乙型肝炎肝硬化患者（Child-Pugh分级B或C级，详见附件5）：包括但不限于腹水，肝性脑病，食管胃底静脉曲张破裂出血等并发症； 10 需长期服用免疫抑制剂或有肝毒性或肾毒性高风险的药物，如环孢菌素及抗结核药等； 11 在首次用药前28天内服用过肝代谢酶（CYP3A4）和转运体BCRP的强抑制剂和/或诱导剂，如：环丙沙星、氯吡格雷、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、醋竹桃霉素、利福平、卡马西平、苯妥英钠、圣约翰草、姜黄素、环孢素A、艾曲波帕等； 12 筛选前1个月内参加过临床试验（如果受试者在治疗前退出研究，即未被随机化或未接受治疗，可以入组本研究），无创伤的器械类项目除外； 13 女性受试者正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性； 14 筛选期中性粒细胞计数1.5×ULN；肌酐清除率1.5；或研究者认为其他影响本试验的有临床意义的实验室异常； 15 影像学提示存在肝细胞癌的可能或筛选时甲胎蛋白（AFP）>70 ng/ml； 16 丙肝抗体、丙肝核心抗原、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体任一指标筛查呈阳性者，梅毒螺旋体抗体阳性者，需增加快速血浆反应素试验（RPR）或不加热血清反应素试验（TRUST），如RPR或TRUST同时阳性，需排除； 17 筛选期心电图检查示QTcF间期>470 ms（男），QTcF间期>480 ms（女）者（按Fridericia’s公式校正）；或研究者认为的任何异常有临床意义的心电图者； 18 首次用药前 24 小时内服用过任何含酒精的制品或酒精及毒品筛查阳性者； 19 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KL060332片 英文通用名:KL060332Tablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:每天1次，每次2片 用药时程:连续服药28天 2 中文通用名:KL060332片 英文通用名:KL060332Tablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:每天1次，每次1片 用药时程:连续服药28天 3 中文通用名:KL060332片 英文通用名:KL060332Tablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:每天1次，每次3片 用药时程:连续服药28天 4 中文通用名:KL060332片 英文通用名:KL060332Tablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:每天1次，每次4片 用药时程:连续服药28天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:恩替卡韦片 英文通用名:EntecavirTablets 商品名称:博路定（Baraclude） 剂型:片剂 规格:0.5mg 用法用量:每天1次，每次1片 用药时程:连续服药28天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、实验室检查、生命体征、体格检查、心电图检查、腹部彩超 D-1、D1、D2、D3、D8、D15、D22、D30/提前退出、最后一次随访 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数 D1、D2、D3、D8、D15、D22、D28、D29、D30n实际采血时间点 安全性指标 2 HBV DNA水平变化 基线（D-1）， D8、 D15（±1 天）、 D22（±1 天） 给药前（-1 h 内）， D29 及随访n时（D37±2）。 有效性指标

1	姓名	丁艳华	学位	博士	职称	主任医师
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-朝阳区新民大街1号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林省	长春市
2	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
3	济南市传染病医院	张纵	中国	山东省	济南市
4	济南市传染病医院	吕卉	中国	山东省	济南市
5	河南省传染病医院	李广明	中国	河南省	郑州市
6	河南省传染病医院	李爽	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-06-17

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 34 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；