广州INC280胶囊II期临床试验-非小细胞肺癌的国际多中心临床研究

登记号	CTR20132495	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2014-05-04
申请人名称	Novartis Pharma AG/ Novartis Pharmaceuticals Corporation/ 方恩（天津）医药发展有限公司

登记号	CTR20132495
相关登记号	暂无
药物名称	INC280胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	对表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性的非小细胞肺癌
试验专业题目	EGFR-TKI后病情进展伴EGFR突变和c-MET扩增成年非小细胞肺癌患者口服INC280/吉非替尼的Ib/II期开放多中心研究
试验通俗题目	非小细胞肺癌的国际多中心临床研究
试验方案编号	CINC280X2202 版本号04	方案最新版本号	04
版本日期:	2015-07-24	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400-8180600,800-9900016	联系人手机号
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号5层	联系人邮编	100004

Ib期：采用INC280与吉非替尼对有c-MET 扩增的NSCLC患者进行联合治疗，确定INC280的最大耐受剂量或II期推荐剂量。 II期：评估采用INC280与吉非替尼对有c-MET 扩增的NSCLC患者进行联合治疗的总体临床活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 有记录的EGFR突变 2 有记录的C-Met扩增 3 之前有EGFR抑制剂的临床获益并且之后有继发的疾病进展 4 ≥18周岁 5 患者的预期寿命应该≥3个月 6 ECOG状态评分≤2
排除标准	1 不能或不愿意每天一次或两次吞咽药片 2 先前曾经接受过c-MET抑制剂治疗 3 先前的抗癌治疗引起的毒性反应大于1级 4 有囊肿性纤维化的病史 5 有急性或慢性胰腺炎、胰腺手术的病史或者具有可能增加胰腺炎发生风险的危险因素 6 不能接受MRI或CT检查 7 已知有HIV血清阳性的病史 8 曾经接受过骨髓或实体器官移植 9 有临床上显著的创伤或增加出血几率的肺癌损伤 10 妊娠或正在哺乳期的妇女 11 其他在临床方案中规定的排除标准

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:INC280胶囊 用法用量:胶囊剂；规格为10mg和50mg；口服，一天一次或二次与吉非替尼联合服用，起始剂量在每日一次，50mg和100mg之间，根据剂量递增试验的结果将进行调整。用药时程：连续用药28天为一个周期，直至病情进展或出现无法耐受的不良反应。 2 中文通用名:吉非替尼 用法用量:片剂；规格250mg，口服，每日一次，每次250mg。用药时程：连续用药。从第1周期的第1天开始，不间断地每日与INC280联合服用。直至病情进展或出现无法耐受的不良反应。 3 中文通用名:INC280胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:10mg和50mg 用法用量:口服，一天一次或二次与吉非替尼联合服用，起始剂量在每日一次，50mg和100mg之间，根据剂量递增试验的结果将进行调整 用药时程:连续用药28天为一个周期，直至病情进展或出现无法耐受的不良反应。 4 中文通用名:吉非替尼 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:250mg 用法用量:口服，每日一次，每次250mg。 用药时程:连续用药。从第1周期的第1天开始，不间断地每日与INC280联合服用。直至病情进展或出现无法耐受的不良反应。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：采用INC280与吉非替尼进行联合治疗时，DLT的发生频率和特征。 肿瘤评估每2个月一次，安全性评估于每次访视时进行 安全性指标 2 II期：按照RECIST1.1，肿瘤对治疗的客观有效率 肿瘤评估每2个月一次，安全性评估于每次访视时进行 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估INC280与吉非替尼联合治疗的安全性和耐受性 安全性评估于每次访视时进行 安全性指标 2 评估INC280与吉非替尼联合治疗的时间依赖性和临床活性 肿瘤评估每2个月一次 有效性指标 3 评估INC280与吉非替尼联合治疗的药效学作用 肿瘤评估每2个月一次 有效性指标 4 确定INC280和吉非替尼在NSCLC患者人群中的PK特征，同时评估INC280和吉非替尼之间的药物相互作用 自用药后15天开始检测PK 有效性指标+安全性指标

1	姓名	吴一龙	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-81884713	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市中山二路106号（肿瘤防治中心）伟伦楼8层
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东	广州
2	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东	广州
3	中国人民解放军第307医院	刘晓晴	中国	北京	北京
4	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海	上海
5	Seoul Natioal University Hospital	Dongwan Kim	韩国	首尔	首尔
6	Samsung Medical Center	Myungju Ahn	韩国	首尔	首尔
7	Asan Medical Center	Dae Ho Lee	韩国	首尔	首尔
8	National Taiwan University Hospital	Chih-hsin Yang	中国	台湾	台北
9	National Cheng Kung University Hospital	Wu-chou Su	中国	台湾	台南
10	National Cancer Centre Singapore	Daniel Tan	新加坡	新加坡	新加坡
11	UZ Leuven	Johan Vansteenkiste	比利时	勒芬	勒芬
12	Hospital Vall d′Hebron	Enriqueta Felip	西班牙	巴塞罗那	巴塞罗那
13	Hospital Virgen de La Victoria	Jose-Manuel Trigo	西班牙	巴塞罗那	巴塞罗那
14	Istituto Nazionale dei Tumori	Filippo De-Braud	意大利	米兰	米兰
15	Istituto Europeo di Oncologia (IEO)	Tommaso-Martino De-Pas	意大利	米兰	米兰

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2013-04-01
2	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2014-09-29
3	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2014-12-04
4	广东省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2015-11-11
5	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2016-04-12

已完成

目标入组人数	国内: 17 ； 国际: 58 ；
已入组人数	国内: 67 ； 国际: 151 ；
实际入组总人数	国内: 67  ； 国际: 151 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-05-02；     国际：2012-04-01；
第一例受试者入组日期	国内：2013-05-08；     国际：2012-05-27；
试验完成日期	国内：2020-04-16；     国际：2020-05-27；