InnsbruckBAY63-2521II期临床试验-左心功能不全相关性肺高压患者使用Riociguat的效果研究

登记号	CTR20132873	试验状态	进行中
申请人联系人	临床试验信息公布组	首次公示信息日期	2014-04-30
申请人名称	拜耳医药保健有限公司/ Bayer HealthCare AG

登记号	CTR20132873
相关登记号	暂无
药物名称	BAY 63-2521
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	左心功能不全相关性肺高压
试验专业题目	左心室功能不全相关性肺高压患者口服BAY 63-2521的血流动力学效应、安全性及药代动力学研究
试验通俗题目	左心功能不全相关性肺高压患者使用Riociguat的效果研究
试验方案编号	14308_v.5.0	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2015-05-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	010-65360866	联系人手机号
联系人Email	clinical-trials-contact@bayer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东三环北路27号嘉铭中心B座18层	联系人邮编	100020

该研究的目的是评估左心室收缩功能不全相关的肺高压（PH-sLVD）患者接受增加口服剂量的Riociguat是否安全,并且是否改善患者的健康状态,症状及预后.

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 知情同意时的年龄在18-80岁之间 2 由于缺血性心脏病或扩张型心肌病（DCM）引发的左心室收缩功能不全相关性症状性肺高压（PH-sLVD）（Dana Point分类第2/2.1类，世界卫生组织[WHO]分类Ⅱ-Ⅳ）的男性及女性受试者。器官移植候选人也可以被纳入。 3 随机前30天内由超声心动图、放射性核素心室造影或左心导管检查（LHC）测定的LVEF ≤ 40%，或者基线期超声心动图测定LVEF ≤ 40%。 4 应用右心导管检查（RHC）测量的静息下的PAP均值≥25mmHg 5 必须根据欧洲心脏病学会（ESC）（9）、美国心脏病基金会/美国心脏协会（ACC/AHA）（10）或日本循环学会（11）指南，根据受试者的临床指征使用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）、β受体阻滞剂以及盐皮质激素受体（MR）拮抗剂对充血性心衰进行基础治疗，并将每位受试者的治疗方案调整至最优化。在随机之前，给药方案必须已经稳定了30天以上；在进行基线RHC之前，受试者的利尿剂治疗必须稳定≥1周 6 访视1时，用于确诊肺高压的右心导管（RHC）结果不能超过1周。而且RHC必须在参加试验的中心在标准条件下进行（参考本研究专用的右心导管检查操作指南）（为保证用词的一贯性，修订3中Swan Ganz导管术被右心导管术所取代， 7 在随机之前任意时间点获得的左心导管检查结果，用于判断左心疾病是否由缺血性心脏病或扩张型心肌病引起 8 随机前1年内有一次负荷试验（按照指南进行）结果为阴性（包括负荷心电图[ECG]，负荷超声心动图，或负荷核素显像），以排除明显的或隐匿性缺血。 9 无生育能力的妇女可以入选，其定义为：绝经后的妇女（即，末次月经时间发生于随机前至少2年）;双侧输卵管结扎的女性;双侧卵巢切除的女性;接受子宫切除术的女性;在研究前访视时，血清妊娠试验结果为阴性，且;研究期间，同时使用避孕套和另外一种安全高效避孕方法（植入激素避孕药或联合口服激素避孕药，宫内节育器） 10 受试者能够理解并遵守程序，而且能够参加全部研究阶段 11 签署知情同意书。
排除标准	1 肺高压属于2.1类以外的其它类别（根据Dana Point分类）（2）。尤其是须按照公认的诊断程序和指南排除CTEPH 2 随机前30日曾发生过需要住院或急诊治疗的失代偿性心功能不全 3 随机前90天开始再同步化治疗 4 随机前30天需要经静脉（IV）给予利尿药 5 随机前30天接受过静脉（IV）给予正性肌力药或静脉（IV）给予血管扩张药物治疗 6 随机前≤30天接受过内皮素受体拮抗剂（ERAs）、磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂或前列腺素类药物治疗，或在随机前≤7天内接受过硝酸盐类药物治疗（如果患者由于勃起功能障碍在随机前7天内接受过PDE5抑制剂）。 7 需要接受不符合该研究的入选或排除标准的药物治疗或该研究禁止使用的合并用药治疗 8 1秒用力呼气量（FEV1） 9 肺总量（TLC） 10 肺总量（TLC） 11 接受氧疗的受试者 12 肺、胸腔或横膈膜有严重先天性异常者 13 有下列任一情况的临床相关的肝功能不全:门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥3倍正常上限（ULN）;肝纤维化Child Pugh分级为B和C 14 严重肾损伤（用肾病膳食改良公式 [MDRD]计算的肾小球滤过率[GFR] 15 未控制的动脉高血压（收缩压[SBP]>180mmHg或舒张压[DBP] >110mmHg） 16 基线时收缩压[SBP] 17 缺血性或扩张型心肌病以外的心肌疾病，如浸润性性心肌病（即，淀粉样变性，肥厚型心肌病） 18 严重的主动脉或二尖瓣狭窄，或有手术指征的任何此类狭窄 19 随机前90天内发生过加拿大心血管学会（CCS）Ⅲ级或Ⅳ级冠状动脉疾病伴心绞痛、或需要服用硝酸盐类药物、不稳定型心绞痛、急性心肌梗塞。 20 随机前90天内接受过再灌注手术（经皮冠状动脉介入[PCI]或冠状动脉旁路移植术[CABG]），或者接受PCI手术后3周内的负荷试验结果为阴性 21 伴有持续性神经功能缺损的卒中或已知的出现血液动力学相关的症状性颈动脉狭窄 22 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的受试者 23 清醒时的静息心率（HR）105BPM（房颤患者>110BPM） 24 入组前30天内参加过另外一项临床试验的研究性治疗 25 研究者认为受试者的医学疾病、身体状况或病史会影响受试者参加或完成4个月的主要研究 26 由于患有心脏疾病以外的其他疾病（如伴有局限性和/或转移性肿瘤的活动性癌症），受试者的预期寿命不足2年 27 有多种药物过敏史的受试者 28 对研究药物或任何辅料过敏的受试者 29 以前曾在该研究中接受过治疗

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Riociguat 用法用量:剂型：片剂规格：0.5mg给药途径：口服用药频次：一天三次剂量：每次0.5mg用药时程：持续服用当受试者不能耐受更高剂量组，选择该剂量 2 中文通用名:Riociguat 用法用量:剂型：片剂规格：1.0mg给药途径：口服用药频次：一天三次剂量：每次1.0mg用药时程：持续服用当受试者不能耐受更高剂量组，选择该剂量 3 中文通用名:Riociguat 用法用量:剂型：片剂规格：2.0mg给药途径：口服用药频次：一天三次剂量：每次2.0mg用药时程：持续服用
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂(BayerHealthCareAG) 用法用量:剂型：片剂规格：NA给药途径：口服用药频次：一天3次剂量：NA用药时程：16周在受试者血压能耐受并且同意后，可转入延展阶段接受阳性药物治疗

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在静息状态下通过右心导管检查测量的平均肺血管阻力的变化nDana Point分级的2.1类以外的其它类别的肺高压 用药后16周相对于基线状态的平均肺血管阻力的变化 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性的评估(不良事件) 直到16周及4周随访期 有效性指标 2 Riociguat的药代动力学特征 直到16周 有效性指标

1	姓名	无	学位	暂无	职称
	电话		Email		邮政地址	--
	邮编		单位名称

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	无	无	奥地利	Tirol	Innsbruck
2	St Vincents Hospital Sydney	Professor A Keogh	澳大利亚	New South Wales	DARLINGHURST
3	The Alfred Hospital	Professor D Kaye	澳大利亚	Victoria	Prahran
4	The Prince Charles Hospital	Dr G Javorsky	澳大利亚	Queensland	CHERMSIDE
5	Hospital Erasme/Erasmus Ziekenhuis	Prof. Dr. J VACHIERY	比利时	BRUXELLES	BRUXELLES
6	UZ Leuven Gasthuisberg	Dr. W DROOGNé	比利时	LEUVEN	LEUVEN
7	UZ Gent	Dr. M DE PAUW	比利时	GENT	GENT
8	OL Vrouwziekenhuis - Campus Aalst	Dr. M VANDERHEYDEN	比利时	AALST	AALST
9	University of Alberta Hospital	Dr. E Michelakis	加拿大	Alberta	Edmonton
10	Vancouver General Hospital	Dr. S Virani	加拿大	British Columbia	Vancouver
11	Hopital Laval	Dr. M Senechal	加拿大	Quebec	Quebec
12	Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital	Dr. C Michel	加拿大	Quebec	Montreal
13	UniversitaetsSpital Zürich	PD Dr. med. Silvia Ulrich	瑞士	Zürich	Zürich
14	Ospedale regionale di Lugano	Prof. Dr. med. T. Moccetti	瑞士	Ticino	Lugano
15	H？pitaux Universitaire de Genève	Prof. Dr. med. F. Mach	瑞士	Genève	Genève
16	首都医科大学附属北京朝阳医院	杨新春	中国	北京	北京
17	复旦大学附属中山医院	周达新	中国	上海	上海
18	同济大学附属上海市肺科医院	刘锦铭	中国	上海	上海
19	Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny IKEM	Dr. H Al-Hiti	捷克	Praha 4	Praha 4
20	Vseobecna fakultni nemocnice	Ass.Prof. T Palecek	捷克	Praha 2	Praha 2
21	Fakultni nemocnice u sv. Anny	Dr. J Krejci	捷克	Brno	Brno
22	Fakultni Nemocnice Olomouc	Dr M Hutyra	捷克	Olomouc	Olomouc
23	Fakultni nemocnice Brno	Prof. J Spinar	捷克	Brno	Brno
24	Deutsches Herzzentrum	Hr. PD Dr. M Dandel	德国	Berlin	Berlin
25	Klinikum der Ernst-Moritz-Arndt-Universit？t	Hr. Dr. K Empen	德国	Mecklenburg-Vorpommern	Greifswald
26	Universitae tskliniken des Saarlandes	Hr. Prof. Dr. M. Boehm	德国	Saarland	Homburg
27	Universitae tsklinikum Koeln	Hr. Prof. Dr. S Rosenkranz	德国	Nordrhein-Westfalen	Koeln
28	Universitae tsklinikum Heidelberg	Hr. Dr. T Zelniker	德国	Baden-Wuerttemberg	Heidelberg
29	Charité Campus Benjamin Franklin	Hr. PD Dr. K Schulze	德国	Berlin	Berlin
30	Universitae tsklinikum Giessen und Marburg	Hr. Prof. Dr. A H Ghofrani	德国	Hessen	Giessen
31	Zentralklinikum Augsburg	Hr. Dr. T Berghaus	德国	Bayern	Augsburg
32	Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen	Hr. Dr. U Schulz	德国	Nordrhein-Westfalen	Bad Oeynhausen
33	Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH	Hr. Prof. Dr. E Grünig	德国	Baden-Württemberg	Heidelberg
34	HELIOS Klinikum Erfurt GmbH	Hr. Prof. Dr. H Lapp	德国	Thüringen	Erfurt
35	Aarhus Universitetshospital	Dr J Nielsen Kudsk	丹麦	Aarhus N	Aarhus N
36	Hospital Universitario 12 de Octubre	Dr. Pilar Escribano	西班牙	Madrid	Madrid
37	Hospital del Mar	Dr. L Molina Ferragut	西班牙	Barcelona	Barcelona
38	Hospital Universitario Clinica Puerta de Hierro	Dr. J Segovia Cubero	西班牙	Madrid	Majadahonda
39	Hospital Universitari i Politècnic La Fe	Dr. L Almenar Bonet	西班牙	Valencia	Valencia
40	Hospital Son Llatzer	Dr. D Cremer Luengos	西班牙	Palma de Mallorca	Son Ferriol
41	Hospital Universitario Virgen del Rocío	Dr. E Lage Gallé	西班牙	Sevilla	Sevilla
42	Hospital Universitario	Dr. D Pascual Figal	西班牙	Murcia	El Palmar
43	Complejo Hospitalario Universitario A Coru？a	Dra. M Crespo	西班牙	A Corua	A Corua
44	Hospital Guillaume et René Laennec - Nantes	Pr J TROCHU	法国	NANTES	NANTES
45	CHRU Hospital Cardiologique	Dr P De Groote	西班牙	Lille Cedex	Lille Cedex
46	Hospital de Rangueil - Toulouse	Pr M GALINIER	西班牙	TOULOUSE	TOULOUSE
47	Centre hospitalier Charles Nicolle	Pr F BAUER	西班牙	Rouen	Rouen
48	Hospital Louis Pradel - Bron	Pr G DERUMEAUX	西班牙	BRON	BRON
49	Hospital Cardiologique - Pessac	Dr F PICARD	西班牙	PESSAC	PESSAC
50	Papworth Hospital	Dr J Parameshwar	英国	Cambridge	Cambridge
51	Royal Brompton Hospital	Dr R Sharma	英国	London	London
52	IRCCS Policlinico San Matteo	Dr. L Scelsi	意大利	Pavia	Pavia
53	IRCCS Policlinico San Matteo	Dr. A D'Armini	英国	Pavia	Pavia
54	A.O.U. Federico II	Prof. D Bonaduce	英国	Napoli	Napoli
55	National Hospital Organization Shizuoka Medical Center	Dr. J Tanabe	日本	Shizuoka	Sunto
56	Nagoya University Hospital	Prof. T Murohara	日本	Aichi	Nagoya
57	Mie Central Medical Center	Dr. M Kitamura	日本	Mie	Tsu
58	Kusatsu General Hospital	Dr. A Wada	日本	Shiga	Kusatsu
59	Osaka University Hospital	Dr. Y Sakata	日本	Osaka	Suita
60	Fukuyama Medical Center	Dr. Y Kajikawa	日本	Hiroshima	Fukuyama
61	Nagasaki Kawatana Medical Center	Dr. K Yoshida	日本	Nagasaki	Higashisonogi
62	Osaka International Cancer Institute	Dr. M Mukai	日本	Osaka	Osaka
63	Kitano Hospital	Dr. M Inoko	日本	Osaka	Osaka
64	The University of Tokyo Hospital	Dr. A Yao	日本	Tokyo	Bunkyo-ku
65	Tosei General Hospital	Dr. M Ajioka	日本	Aichi	Seto
66	Tokyo Women's Medical University Hospital	Prof. N Hagiwara	日本	Tokyo	Shinjuku-ku
67	Tokyo Women's Medical University Medical Center East	Dr. S Nunoda	日本	Tokyo	Arakawa-ku
68	Mito Medical Center	Dr. S Taguchi	日本	Ibaraki	Higashiibaraki
69	Sakurabashi Watanabe Hospital	Dr. K Fujii	日本	Osaka	Osaka
70	Ogaki Municipal Hospital	Dr. H Tsuboi	日本	Gifu	Ogaki
71	Minamiwakayama Medical Center	Dr. T Hashizume	日本	Wakayama	Tanabe
72	Academisch Ziekenhuis Vrije Universiteit	Dhr. Dr. A Vonk Noordegraaf	荷兰	AMSTERDAM	AMSTERDAM
73	Universitair Medisch Centrum St. Radboud	Dhr.Dr. A van Dijk	荷兰	NIJMEGEN	NIJMEGEN
74	Onze Lieve Vrouwe Gasthuis	Dhr. R Riezebos	荷兰	AMSTERDAM	AMSTERDAM
75	Szpital Uniwersytecki Nr 2 im. J. Bizela	Mr. Dr W Sinkiewicz	波兰	Bydgoszcz	Bydgoszcz
76	SP ZOZ USK im. WAM UM w Lodzi - Centralny Szpital Weteranow	Prof. J Drozdz	波兰	Lodz	Lodz
77	Instytut Kardiologii	Prof. M Demkow	波兰	Warszawa	Warszawa
78	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Prof. M Gruchala	波兰	Gdansk	Gdansk
79	Sahlgrenska Universitetssjukhuset	Dr B Rundqvist	瑞典	Goteborg	Goteborg
80	Tan Tock Seng Hospital	Dr. D Yeo	新加坡	Singapore	Singapore
81	National University Hospital	Prof J Yip	新加坡	Singapore	Singapore
82	National Heart Centre	Prof S Lim	新加坡	Singapore	Singapore
83	University of California Davis Medical Center	Dr. R Allen	美国	California	Sacramento
84	Washington University School of Medicine	Dr. G Ewald	美国	Missouri	St. Louis
85	University of Pittsburgh	Dr. M Mathier	美国	Pennsylvania	Pittsburgh
86	Mayo Clinic - Rochester	Dr. R Frantz	美国	Minnesota	Rochester
87	University of California-San Diego Medical Center	Dr. B Greenberg	美国	California	San Diego
88	Inova Fairfax Hospital	Dr. S Desai	美国	Virginia	Falls Church
89	Johns Hopkins University School of Medicine	Dr. R J Oudiz	美国	Maryland	Baltimore
90	Harbor - UCLA Medical Center	Dr. R J Oudiz	美国	California	Torrance
91	University Hospitals Case Medical Center	Dr. R J Schilz	美国	Ohio	Cleveland
92	Mercy Medical Associates	Dr. L Wagoner	美国	Ohio	Fairfield
93	University of Miami	Dr. S Chaparro	美国	Florida	Miami
94	University of Colorado Hospital	Dr. E Wolfel	美国	Colorado	Aurora
95	The Christ Hospital	Dr. P J Engel	美国	Ohio	Cincinnati
96	Allianz Medical & Research Center	Dr. D Pham	美国	California	Fountain Valley
97	University of Maryland	Dr. S Gottlieb	美国	Maryland	Baltimore
98	VA Greater Los Angeles Healthcare System	Dr. M Bersohn	美国	California	Los Angeles
99	University of Iowa Hospitals & Clinics	Dr. K Light-McGroary	美国	Iowa	Iowa City
100	Aurora Saint Luke's Medical Center	Dr. D L Zwicke	美国	Wisconsin	Milwaukee
101	Cedars-Sinai Medical Center	Dr. A Hage	美国	California	everly Hills
102	Hospital de la Reine Sofia	Dr. J Arizón	西班牙	Cordoba	Cordoba
103	National Hospital Organization Saitama National Hospital	Dr. M Suzuki	日本	Saitama	Wako
104	Tohoku University Hospital	Dr. K Sugimura	日本	Miyagi	Sendai
105	Massachusetts General Hospital	Dr. G. Lewis	美国	Massachusetts	Boston
106	四川大学华西医院	胡宏德	中国	四川	成都

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院	修改后同意	2011-02-16
2	复旦大学附属中山医院临床试验伦理委员会	同意	2013-07-25
3	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2013-08-16
4	首都医科大学附属北京朝阳医院医学伦理委员会	同意	2013-10-15
5	复旦大学附属中山医院临床试验伦理委员会	同意	2015-08-13
6	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2015-08-21
7	首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会	同意	2016-09-18

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 7 ； 国际: 202 ；
已入组人数	国内: 7 ； 国际: 202 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2011-04-27；     国际：2010-04-14；
第一例受试者入组日期	国内：2011-05-22；     国际：2010-05-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；