广州厄洛替尼片III期临床试验-当前吸烟患者使用厄洛替尼300mg或150mg的疗效和安全性

登记号	CTR20140101	试验状态	已完成
申请人联系人	仇丽	首次公示信息日期	2014-12-02
申请人名称	Roche Pharma(Schweiz)Ltd./ Schwarz Pharma Manufacturing Inc./ F.Hoffmann-La Roche Ltd./ 上海罗氏制药有限公司

登记号	CTR20140101
相关登记号	CTR20130929;
药物名称	厄洛替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	比较厄洛替尼300mg或150mg作为二线治疗局部晚期或转移性NSCLC当前吸烟患者的前瞻性、随机、双盲III期临床研究
试验通俗题目	当前吸烟患者使用厄洛替尼300mg或150mg的疗效和安全性
试验方案编号	MO22162第3版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	仇丽	联系人座机	010-65623619	联系人手机号	暂无
联系人Email	shanghai.medctr@roche.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区东大桥路9号侨福芳草地大厦C座5层	联系人邮编	100020

比较厄洛替尼300mg或150mg二线治疗局部晚期或转移性NSCLC当前吸烟患者的无疾病进展生存期（PFS）；比较150mg与300mg剂量的厄洛替尼在缓解率和疾病控制率、总生存期的疗效；评估300mg剂量的厄洛替尼作为二线治疗的安全性；比较给予两种剂量的厄洛替尼的血浆浓度；评估两种剂量的厄洛替尼对QOL的影响作用

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学或细胞学证实患有不宜手术的局部进展期（IIIB期，合并有锁骨上淋巴结转移或恶性胸腔积液或心包积液）或转移性（IV期）非小细胞肺癌（NSCLC）。 2 可测病灶必须符合实体瘤缓解评价标准（RECIST）（Eisenhauer等，2009） 3 既往接受一种针对晚期NSCLC含铂方案化疗并且进展且必须已从任何治疗有关的毒性反应中恢复 4 ECOG体力状态（PS）0－2 5 预期寿命大于等于12周 6 当前吸烟者（在一生中已吸烟＞100支、且目前每天平均吸烟大于等于1支），且不打算在研究期间戒烟 7 血液功能正常：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）大于等于1.5x109/L和血小板计数大于等于100x109/L和血红蛋白大于等于9g/dL（可能输血，以维持或超过该浓度） 8 肝功能正常：总胆红素小于1.5x正常范围上限（ULN）和在无肝转移的患者中，ALT、AST小于2.5xULN；或在发生肝转移的患者中该数值小于5xULN 9 肾功能正常：血清肌酐小于等于1.25xULN，肌酐清除率大于等于60ml/min 10 女性患者必须满足下列条件之一：a）绝经后（24个月无月经），b）进行了不孕手术，c）没有怀孕（在随机化的3天内尿液或血清妊娠试验呈阴性）。男性患者必须进行了不育手术或者同意使用屏障避孕法。在试验期间和末次给予厄洛替尼后的60天内，女性和男性患者必须愿意使用有效的避孕法。适宜的避孕法包括已得到认可的激素治疗或宫内避孕器（女性）、或使用具有杀精子剂的屏障避孕器（即避孕膜或避孕套） 11 患者能够、且愿意签署知情同意书。在进行第一次筛选访视前必须获得知情同意书。 12 大于等于18岁的男性或女性 13 能够依从方案要求和随访程序、且能够接受口服药物 14 患者能够阅读、并理解肺癌治疗功能评估（FACT-L）量表的当地语言
排除标准	1 曾经接受过抗EGFR治疗，包括抗体或小分子药物（酪氨酸激酶抑制剂） 2 在入组前28天内接受了放疗治疗 3 接受其它任何研究用药物或参加另一项临床试验，但下列情况除外：只参加了化疗试验（包括化疗与贝伐珠单抗合用）可以入组（如果在接受首剂厄洛替尼前已经完成研究用药达28天以上）；过去因非转移性肿瘤接受过辅助或新辅助治疗的患者，如果至研究治疗开始时已经结束6个月以上，可以入组；既往曾经接受过手术，但距研究治疗开始已超过4周，且患者已经康复，可以入组； 4 接受其它任何研究用药物或参加另一项临床试验，但下列情况除外：既往曾经进行过局部放疗，但本次研究选择的靶病灶不在放疗区域内，且放疗结束距研究治疗开始超过4周，可以入组。如果本次研究的靶病灶位于放疗区域内且已证实发生进展，则应排除；参加未给予研究用药物的方法性研究或观察研究可以入组 5 接受超过1次一线化疗药物治疗局部进展期/转移性NSCLC（接受一线含铂化疗方案后进行化疗维持治疗的患者允许进入） 6 在任何时候出现乳腺癌或黑素瘤病史、或在近5年内出现另一种恶性肿瘤的病史，但下列情况除外：仅通过手术就可治愈的其它恶性肿瘤、且无疾病生存期持续大于等于5年；已治愈的皮肤基底细胞癌和已治愈的子宫颈原位癌 7 脑转移病史及其相关症状 8 已知对厄洛替尼或其任何辅料过敏 9 任何显著的眼科学异常（尤其是重度干眼综合征、干燥性角结膜炎、Sjogren综合征、重度暴露性角膜炎）或其它任何可能使角膜上皮细胞损害风险增强的疾患。建议不要在研究期间使用隐形眼镜。应与患者的肿瘤主治医生和眼科医生讨论是否继续佩戴隐形眼镜的问题 10 使用香豆素类药物（CoumadinTM；华法林）。如果患者需要进行抗凝血治疗，那么建议使用低分子量肝素来替代香豆素类药物（临床上允许时） 11 任何不稳定的医学状态（包括活动性感染、未得到控制的高血压、不稳定型心绞痛、充血性心功能衰竭、心肌梗塞（治疗开始前1年内）、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏，肾脏或代谢性疾病） 12 其它任何疾病、神经或代谢功能障碍、体检或实验室检查结果的证据显示禁用研究用药物或者患者可能增加治疗相关并发症的风险 13 育龄妇女：a）在随机化的3天内发生怀孕（根据尿液或血清妊娠试验结果），b）哺乳期。在试验期间和末次给予厄洛替尼后的60天内，育龄女性和男性患者不愿意使用有效的避孕法 14 预先患有实质性肺病的患者，例如肺纤维化、癌性淋巴管炎 15 已知的HIV、HBV、HCV感染患者。在没有出现提示这些疾患的临床体征或症状时，无需进行检查 16 研究者评估结果为不能或不愿意依从方案要求的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:厄洛替尼片 用法用量:片剂；规格150mg；口服；一天一次；每次2片（300mg剂量组）；用药时程：连续用药直至疾病进展或发生不可接受毒性。最好是在早晨，用最多200ml的水送服厄洛替尼。应当在进食或服用其它任何药物之前1小时或之后2小时给予研究药物。在服用厄洛替尼前2小时与之后1小时期间，不得进食、饮用西柚汁或服用维生素、铁补充剂或非处方药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:厄洛替尼片 用法用量:片剂；规格150mg；口服；一天一次；每次1片；用药时程：连续用药直至疾病进展或发生不可接受毒性。最好是在早晨，用最多200ml的水送服厄洛替尼。应当在进食或服用其它任何药物之前1小时或之后2小时给予研究药物。在服用厄洛替尼前2小时与之后1小时期间，不得进食、饮用西柚汁或服用维生素、铁补充剂或非处方药。 2 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格150mg；口服；一天一次；每次1片；用药时程：连续用药直至疾病进展或发生不可接受毒性。最好是在早晨，用最多200ml的水送服厄洛替尼。应当在进食或服用其它任何药物之前1小时或之后2小时给予研究药物。在服用厄洛替尼前2小时与之后1小时期间，不得进食、饮用西柚汁或服用维生素、铁补充剂或非处方药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无疾病进展生存期PFS 从随机化到首次出现疾病进展或死亡的时间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存 从随机化到死亡（因任何原因所致）的时间 有效性指标 2 缓解率和疾病控制率 至研究结束时 有效性指标 3 厄洛替尼治疗相关的严重不良事件（SAE）和非SAE的发生率 至研究结束时 安全性指标 4 血浆浓度 每6周的服药前及服药后2小时，直至完成研究 有效性指标+安全性指标 5 生活质量（QOL） 每6周，直至完成研究 有效性指标+安全性指标

1	姓名	吴一龙	学位	暂无	职称	教授
	电话	020-83877855	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省广州市中山二路106号
	邮编	510030	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东	广州
2	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海	上海
3	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
4	中国人民解放军３０７医院	刘晓晴	中国	北京	北京
5	天津市肿瘤医院	李凯	中国	天津	天津
6	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
7	福建省肿瘤医院	黄诚	中国	福建	福州
8	广西省肿瘤医院	宋向群	中国	广西	南宁
9	华中科技大学同济医学院附属武汉同济医院	于世英	中国	湖北	武汉
10	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
11	四川大学华西医院	徐泳	中国	四川	成都
12	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
13	Selcuk University Medical Faculty; Internal Medicine	Cem Boruban	TURKEY	KONYA	Konya
14	Dokuzeylul University Medical Faculty; Medical Oncology Deaprtment	ILHAN OZTOP	TURKEY	IZMIR	Izmir
15	Dr. Abdurrahman Yurtarslan Oncology Hospital; 2nd Oncology Clinic	BERNA OKSUZOGLU	TURKEY	ANKARA	Ankara
16	Gaziantep University Medical Faculty, Medical Oncology Department	Celalettin CAMCI	TURKEY	GAZIANTEP	Gaziantep
17	Gazi University Medicine Faculty; General Surgery	SULEYMAN BUYUKBERBER	TURKEY	ANKARA	Ankara
18	Izmir Suat Seren Chest Diseases and Surgery Research Hospital	Salih Zeki Guclu	TURKEY	IZMIR	Izmir
19	Osmangazi University Medical Faculty; Chest Diseases Department	Muzaffer Metintas	TURKEY	Eskisehir	Eskisehir
20	Freiburger Spital; Onkologie	Marc Küng	SWITZERLAND	Fribourg	Fribourg
21	Kantonsspital Baden; Medizinische Klinik, Onkologie	CLEMENS CASPAR	SWITZERLAND	Baden	Baden
22	Praxis Hirslanden	Thomas Furrer	SWITZERLAND	NE	OMAHA
23	Universit？tsspital Basel; Onkologie	Alfred Zippelius	SWITZERLAND	Basel-Stadt	Basel
24	Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia	Yolanda Garcia Garcia	SPAIN	BARCELONA	Barcelona
25	Fundacion Jimenez Diaz-UTE	Manuel Domine Gomez	SPAIN	MADRID	MADRID
26	Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia	Santiago Ponce Aix	SPAIN	MADRID	Madrid
27	Instituto Valenciano Oncologia; Oncologia Medica	Miguel Angel Mu？oz Quintana	SPAIN	VALENCIA	VALENCIA
28	Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Oncologia	Luis Paz-Ares Rodriguez	SPAIN	SEVILLA	Sevilla
29	Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria; Servicio de Oncologia	Manuel Cobo Dols	SPAIN	MALAGA	Málaga
30	Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia	Enriqueta Felip Font	SPAIN	BARCELONA	Barcelona
31	Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Oncologia	M. Cinta Pallares Curto	SPAIN	BARCELONA	Barcelona
32	St. Antonius; R&D Long	G.J.M. Herder	NETHERLANDS	NIEUWEGEIN	Nieuwegein
33	AMPHIA ZIEKENHUIS; AFDELING LONGZIEKTEN	J.G.J.V. Aerts	NETHERLANDS	BREDA	Breda
34	ISALA KLINIEKEN, LOKATIE WEEZENLANDEN; DEPT OF LUNG DISEASES	J.A. STIGT	NETHERLANDS	Zwolle	Zwolle
35	VU MEDISCH CENTRUM; DPT OF PULMONOLOGY DISEASE	Egbert F. Smit	NETHERLANDS	AMSTERDAM	Amsterdam
36	Asklepios-Fachkliniken Muenchen-Gauting; Onkologie	Joachim von Pawel	GERMANY	Freistaat Bayern	Gauting
37	Evang. Lungenklinik Berlin Klinik für Pneumologie	Christian Grohé	GERMANY	Brandenburg	BERLIN
38	Fachklinik für Lungenerkrankungen	Achim Rittmeyer	GERMANY	Hesse-Darmstadt	Immenhausen
39	Haematologisch-Onkologische Praxis; Dr. med. Christoph Maintz und Matthias Groschek	CHRISTOPH MAINTZ	GERMANY	Nordrhein-Westfalen	Wuerselen
40	Helios Klinikum Emil von Behring GmbH	JENS KOLLMEIER	GERMANY	Brandenburg	Berlin
41	HELIOS KLINIK WUPPERTAL; MEDIZINISCHE KLINIK I	Oliver Schmalz	GERMANY	Nordrhein-Westfalen	Wuppertal
42	Klinikum Nuernberg Nord; Medizinische Klinik 3, Schwerpunkt Pneumologie, Allergologie, Schlafmedizin	Wolfgang Brueckl	GERMANY	Freistaat Bayern	Nürnberg
43	KRH Klinikum Oststadt-Heidehaus; Pneumologie, Intensiv- und Schlafmedizin	Monika Heilmann	GERMANY	Freistaat Sachsen,	Hannover
44	LungenClinic Grosshansdorf	MARTIN RECK	GERMANY	GROSSHANSDORF	GROSSHANSDORF
45	LUNGENKLINIK LOSTAU; PNEUMOLOGIE II	Ina Dittrich	GERMANY	Freistaat Sachsen	Lostau
46	Mathias-Spital Rheine; Medizinische Klinik V	Nicolas J. Dickgreber	GERMANY	Nordrhein-Westfalen	Rheine
47	Medizinische Hochschule Zentrum Innere Medizin Abt.Kardiologie u.Angiologie	Nicolas J. Dickgreber	GERMANY	Freistaat Sachsen,	hannover
48	Schwarzwald-Baar Klinikum/VS GmbH; Onkologie/H？matologie/Infektologie	Wolfram Brugger	GERMANY	Baden-Württemberg	VILLINGEN-SCHWENNINGEN
49	St？dt.Kliniken München GmbH Klinikum Bogenhausen	Martin Schütz	GERMANY	Freistaat Bayern	München
50	West German Cancer Centre; Innere Klinik & Poliklinik Tumorforschung	Wilfried Eberhardt	GERMANY	Nordrhein-Westfalen	Essen
51	HOPITAL EUROPEEN GEORGES POMPIDOU; SERVICE D'ONCOLOGIE MEDICALE	Elizabeth Fabre Guillevin	FRANCE	PARIS	Paris
52	Hopital Cochin; Unite Fonctionnelle D Oncologie	FRANCOIS GOLDWASSER	FRANCE	PARIS	Paris
53	HOPITAL DU CLUZEAU; SERVICE DE PATHOLOGIE RESPIRATOIRE	ALAIN VERGNENEGRE	FRANCE	LOMOGES	Limoges
54	Centre Francois Baclesse; Comite 3	RADJ GERVAIS	FRANCE	CAEN	Caen
55	Hopital Nord; Service d'Oncologie Multidisciplinaire et Innovation Thérapeutique	Fabrice Barlesi	FRANCE	MARSEILLE	MARSEILLE
56	CH Rene Dubos; Oncologie	GISLAINE FRABOULET	FRANCE	POINTOISE	Pontoise
57	GH Paris Saint Joseph; Pneumologie	JEAN TREDANIEL	FRANCE	PARIS	Paris
58	Ain Shams University Hospital; Oncology	Amr Shafik	EGYPT	CAIRO	Cairo
59	NCI; ONCOLOGY DEPT	Rabab Gaafar	EGYPT	CAIRO	CAIRO
60	N？stved Sygehus; Onkologisk Afdeling	STEEN INGEBERG	DENMARK	NAESTVED	NAESTVED
61	Nordsj？llands Hospital, Hiller？d, Onkologisk Afdeling	HENRIK ANKER NIELSEN	DENMARK	HILLEROD	HILLEROD
62	Rigshospitalet, Onkologisk Klinik	JENS BENN SOERENSEN	DENMARK	K？BENHAVN	K？BENHAVN
63	Sygehus Syd Roskilde; Onkologisk/haematologisk ambulatorium	Nina Jeppesen	DENMARK	ROSKILDE	Roskilde

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院伦理委员会	同意	2010-12-28
2	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2011-01-10
3	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2011-01-30
4	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2011-02-17
5	中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2011-03-02
6	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2011-03-02
7	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2011-03-02
8	福建省肿瘤医院伦理委员会	同意	2011-03-03
9	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2011-03-03
10	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2011-03-03
11	广西壮族自治区肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2011-04-11
12	四川大学华西医院临床试验伦理专委会	修改后同意	2011-07-06

已完成

目标入组人数	国内: 81 ； 国际: 300 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 95  ； 国际: 315 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2011-04-21；     国际：2010-10-14；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-01-10；     国际：2014-02-07；