天津凡他尼布III期临床试验-凡他尼布对于甲状腺癌患者疗效与安全性

登记号	CTR20140287	试验状态	进行中
申请人联系人	张毅	首次公示信息日期	2014-04-09
申请人名称	AstraZeneca AB/ IPR Pharmaceuticals, Inc./ 阿斯利康制药有限公司

登记号	CTR20140287
相关登记号	暂无
药物名称	凡他尼布
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性分化型甲状腺癌
试验专业题目	凡他尼布在对于碘治疗抵抗或不适于碘治疗的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者疗效与安全性的研究
试验通俗题目	凡他尼布对于甲状腺癌患者疗效与安全性
试验方案编号	D4203C00011	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张毅	联系人座机	010-58326001-6039	联系人手机号	暂无
联系人Email	yi.zhang3@astrazeneca.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建外大街8号 IFC大厦26层	联系人邮编	100022

在碘治疗抵抗或不适于碘治疗的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者中，评估与安慰剂进行比较，凡他尼布的疗效（通过无进展生存（PFS）进行评估）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在执行任何试验规定程序之前获取知情同意。 2 提供一份之前获取的存档肿瘤活检标本（例如诊断时）的知情同意，以用于分子分析。 3 年龄大于或等于18岁的女性或男性。 4 既往通过组织学确认诊断为局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（除外微侵袭性滤泡状甲状腺癌），无法进行手术切除、外放射治疗或其他局部治疗。必须在患者的病历中提供证明。 5 可测量疾病的定义是，至少一个病灶，在随机化日期12周内没有接受过放疗，并且在基线时能够通过CT或MRI准确测量，最长径≥ 10 mm（淋巴结短轴长度必须≥ 15 mm），并适合于进行准确重复测量。除非再无其他合适的病灶可选，否则将不会把存在钙化的病灶作为可测量病灶。 6 患者必须在14个月内出现进展，并且为RAI抵抗性/耐受性或不适于接受RAI治疗 7 TSH抑制低于0.5 mU/L 8 世界卫生组织（WHO）或东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态（PS）为0-2。 9 育龄女性患者妊娠试验（尿液或血清）结果阴性。
排除标准	1 根据ALT/AST/ALP/胆红素的值，或肌酐清除率 2 QTc延长风险 3 在随机化时，在补钾后钾仍 4 心率失常病史（多源性室性早搏、二联律、三联律及室性心动过速），目前有症状或需要治疗（CTCAE第3级），症状性或治疗后未得到控制的房颤，或存在无症状的持续性室性心动过速。患有房颤但已由药物控制住的患者可允许进入本试验。 5 在随机化前12周内出现显著性心脏事件（例如心肌梗塞）、上腔静脉综合症或纽约心脏病协会（NYHA）分类标准≥2级的心脏病，或患有的心脏病经研究人员判断会使室性心率失常风险增加 6 在最近5年中曾患或目前仍患有其他组织学恶性疾病的患者，但除外与原位宫颈癌有关的肿瘤和得到充分治疗的基底细胞癌或皮肤鳞癌。 7 存在需要接受相应治疗的不稳定性脑转移或脊椎压迫，除非在随机化前至少4周内治疗已经结束，并且在至少10天未接受类固醇治疗时能够保持稳定。 8 存在任何没有解决的CTCAE高于2级的慢性毒性反应，但除外脱发。 9 随机化之前28天内接受过大型手术（包括任何带来显著出血风险、延长全身麻醉期、或需要至少住院1个晚上的手术）。 10 随机化前28天内参加了临床试验和/或接受过研究用药物，或随机化前28天内接受过最后一次既往化疗（参加试验的总生存随访不是排除标准）。 11 既往曾经暴露于凡他尼布。 12 既往已经入选本试验或在本试验中接受过随机化。 13 既往接受过已经获批的或研究用酪氨酸激酶抑制剂或抗VEGF受体抑制剂或靶向治疗（例如多靶点激酶抑制剂，例如索拉非尼、AMG-706、舒尼替尼、帕唑帕尼、lenvatinib）。 14 首次试验药物给药前12周内接受过RAI治疗。 15 在随机化之前没有完成非RAI的放疗，包括外照射治疗。 16 对于女性：目前妊娠（通过妊娠试验阳性确认）或哺乳。 17 涉及本试验的计划和/或实施（适用于阿斯利康公司的员工、公司代理人和/或试验基地的工作人员）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:凡他尼布 用法用量:片剂；规格100mg/片；口服，一天一次，每次300mg；用药时程：连续用药，直至疾病进展
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:凡他尼布安慰剂 用法用量:片剂；规格100mg/片；口服，一天一次，每次300mg；用药时程：连续用药，直至疾病进展

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 随机化至客观疾病进展或发生任何原因导致的死亡时，对PFS的主要分析将在155个PFS事件发生时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 随机化至任何原因导致的患者死亡时，总生存分析在50%随机患者出现全因死亡事件发生时进行 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 入组后至疾病进展前,在主要终点指标评价时间时 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR） 入组后至疾病进展前,在主要终点指标评价时间时 有效性指标 4 肿瘤大小（TS） 入组后至疾病进展前,在主要终点指标评价时间时 有效性指标 5 阿片类止痛剂的使用情况 首次给药后至末次给药后60天 有效性指标 6 至疼痛加重的时间（TWP） 首次给药后至末次给药后60天 有效性指标 7 其他显著性不良事件 首次给药后至末次给药后60天 安全性指标 8 Cmax 给药后4-6 小时（访视3至疾病进展） 有效性指标 9 AUCss 给药后4-6 小时（访视3至疾病进展） 有效性指标 10 CL/F 给药后4-6 小时（访视3至疾病进展） 有效性指标 11 V/F 给药后4-6 小时（访视3至疾病进展） 有效性指标

1	姓名	高明	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	022-23340123	Email	gaoming68@aliyun.com	邮政地址	天津市河西区环湖西路
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	高明	中国	天津	天津
2	中国医学科学院肿瘤医院	徐震纲	中国	北京	北京
3	复旦大学附属肿瘤医院	吴毅	中国	上海	上海
4	浙江省肿瘤医院	葛明华	中国	浙江	杭州
5	四川大学华西医院	李林	中国	四川	成都
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄韬	中国	湖北	武汉
7	北京协和医院	林岩松	中国	北京	北京
8	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春
9	ISTITUTO NAZIONALE PER CURA TUMORI - MILANO	Dr.ssa Lisa Licitra	Italy	MI	Milano
10	A.O. POLICLINICO LE SCOTTE	Dr Furio Pacini	Italy	SI	Siena
11	OSPEDALE GARIBALDI-NESIMA	Prof Sebastiano Squatrito	Italy	CT	CATANIA
12	Nippon Medical School Hospital	Dr. Takehito Igarashi	Japan	Tokyo	Bunkyo-ku
13	Tokyo Medical University Hospital	Dr. Hidemitsu Tsutsui	Japan	Tokyo	Shinjuku-ku
14	Shinshu University Hospital	Dr. Kenichi Ito	Japan	Nagano	Matsumoto-shi
15	Nagoya University Hospital	Dr. Toyone Kikumori	Japan	Aichi	Nagoya-shi
16	Swietokrzyskie Centrum Onkologii	Dr Aldona Kowalska	Poland	Poland	Kielce
17	Centralny Szpital Kliniczny MSW w Warszawie	Dr Tadeusz Budlewski	Poland	Poland	Warszawa
18	Madrid, H.Ramón y Cajal, Oncología	Dr. Enrique Grande Pulido	Spain	Comunidad de Madrid	Madrid
19	Madrid,H.U.La Paz,Oncología	Dra Beatriz Castelo Fernández	Spain	Comunidad de Madrid	Madrid
20	Oregon Health Sciences University	Dr. Matthew Taylor	United States of America	OR	Portland
21	UCLA Medical Center	Dr Kenneth Ain	United States of America	KY	Lexington
22	Washington University	Dr Douglas Adkins	United States of America	MO	St louis
23	University of Michigan Medical Center	Dr Francis Worden	United States of America	MI	Ann Arbor
24	University of Nebraska Medical Center	Dr Whitney Goldner	United States of America	NE	Omaha
25	Massachusetts General Hospital	Dr Lori Wirth	United States of America	MA	Boston
26	UCLA Medical Center	Dr Andrew Gianoukakis	United States of America	CA	Torrance

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省肿瘤医院	同意	2014-03-26

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 227 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-04-29；     国际：2013-09-17；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；