北京沙格列汀片III期临床试验-在胰岛素单用或联用二甲双胍的基础上附加沙格列汀治疗

登记号	CTR20140311	试验状态	已完成
申请人联系人	王慧萍	首次公示信息日期	2014-04-10
申请人名称	Bristol-Myers Squibb Company/ 阿斯利康制药有限公司

登记号	CTR20140311
相关登记号	暂无
药物名称	沙格列汀片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	在胰岛素单用或联用二甲双胍未能充分控制血糖的患者中评价附加沙格列汀的有效性和安全性的临床试验
试验通俗题目	在胰岛素单用或联用二甲双胍的基础上附加沙格列汀治疗
试验方案编号	D1680C00010	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王慧萍	联系人座机	021-60301232	联系人手机号	暂无
联系人Email	belinda.wang@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海浦东张江亮景路199号	联系人邮编	201203

主要目的是比较在24周时（在挽救治疗/中止之前）沙格列汀与安慰剂作为胰岛素（或胰岛素联合二甲双胍治疗）的附加治疗在改善血糖控制（HbA1c）方面的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何研究程序之前提供知情同意。 2 受试者被诊断为2型糖尿 3 在筛选期之前，受试者必须正在接受稳定剂量的胰岛素（每日剂量≥20单位 且≤150 单位）≥8周，并且每日胰岛素总剂量偏差≤20%，可接受偶尔的例外（≤1天/周）。例如，如果受试者每日胰岛素剂量为50单位，那么在过去8周内每日胰岛素剂量不得超过60单位或少于40单位。但是期间偶尔的偏离（≤1天/周）是允许的。 4 受试者使用胰岛素的类型应该为中效、长效（基础）或预混胰岛素（预混胰岛素的组成成分中可以包括短效或速效胰岛素）。 5 使用二甲双胍的受试者，在筛选之前必须每日维持相同的剂量≥8 周。 6 筛选期糖化血红蛋白水平应大于等于7.5%且小于等于11.0%，和空腹血糖 7 体重指数 ≤45 kg/m2。 8 男性或女性，年龄 ≥18岁。 在整个研究期间，育龄妇女（WOCBP）必须采取足够的避孕措施以避免怀孕，这些措施可将怀孕风险降至最低。WOCBP包括任何经历了月经初潮，并且没有成功接受绝育手术（子宫切除、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）的女性或非绝经后女性。绝经后的定义为：没有其他任何原因导致的连续 ≥12月闭经；或对于正在接受激素替代疗法（HRT）月经期不规则的妇女，确证血清卵泡刺激素（FSH）水平≥35 MIU/毫升。正在使用口服避孕药、其它激素类避孕药（阴道制剂、透皮制剂、植入或注射用产品）或医疗器械例如宫内节育器或屏障避孕方法（阴道隔膜、避孕套、杀精剂）以防止怀孕，或正在实行禁欲或她们的性伙伴是无生育能力的（例如接受输精管结扎术）的女性应该被视为有生育可能。在开始使用试验药物前的72小时内，WOCBP的血清或尿妊娠试验必须为阴性（最低灵敏度为25 IU / L，或同等单位的HCG）。 9 随机化之前的各项实验室检查和ECG 无临床显著（CS）异常，研究者认为不会排除受试者随机。 10 在导入期受试者必须表现出良好的依从性：(a)研究药物（≥80%且≤120%；(b)手指血糖（每日至少记录一次血糖值的天数≥80%）；且(c)日记中的胰岛素剂量记录（完整记录胰岛素用量的天数≥80%）。 11 在随机之前和随机当天，WOCBP妊娠试验结果应为阴性。 12 从筛选期到导入期结束，平均每日胰岛素总剂量（TDDI）差异≤20%，并且从导入期第4周到导入期结束，平均每日胰岛素总剂量差异≤10%。
排除标准	1 参与计划/执行本研究（适用于阿斯利康雇员和/或研究中心人员）。 2 之前已经入选或随机进入本研究。 3 WOCBP不愿意或不能使用一种可以接受的避孕方法，以避免在整个研究期间怀孕。 4 WOCBP 使用禁忌的避孕方法。 5 孕妇或正在哺乳期的妇女。 6 在入选时或试验药物给药之前，妊娠试验结果为阳性的妇女。 7 具有无法参与本项临床试验的血糖控制不佳症状，包括但不限于在筛选前3个月内出现显著的多尿、多饮情况并伴有体重下降超过10%，或其它的征兆和症状。 8 临床诊断为I型糖尿病。 9 抗GAD抗体阳性。仅适用于 10 有糖尿病酮症酸中毒或高渗性非酮症性昏迷病史。 11 重大心血管病史定义为：a）在筛选前3个月之内，受试者曾有心肌梗塞、冠状动脉血管成形术或搭桥术、心脏瓣膜病或心脏瓣膜修复术、具有临床意义的不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、脑血管意外的病史。 b）纽约心脏病协会（NYHA）分级为III或IV级的充血性心力衰竭（见附录E）和/或已知的左心室射血分数 12 长期或反复间歇性地接受皮质类固醇治疗（接受稳定剂量的皮质类固醇替代治疗[地塞米松除外]的受试者可入选本研究） 13 具有不稳定的或快速进展性肾脏病史。 14 一年之内有酒精或药物滥用史。 15 不稳定的重大精神疾病。 16 免疫力低下的受试者，如曾接受器官移植或被诊断为人免疫缺陷病毒感染的受试者。 17 有血红蛋白病（镰状细胞性贫血或地中海贫血、铁粒幼细胞贫血）病史。 18 筛选前3个月之内曾给血库捐献血液或血浆。 19 在进入本研究导入期前的30天内曾服用过任何其它研究药物或参与过其它临床试验。 20 研究者认为可能会导致受试者无法完成本研究或可能对受试者产生重大风险的任何情况。 21 在入组前5年内曾患有任何一种可能致命的恶性肿瘤。 22 活动性肝病和/或显著肝功能异常，定义为AST >2.5倍正常值上限和/或ALT >2.5倍正常值上限和/或血清总胆红素>2.0mg/dL（34.2微摩尔/升）。 23 曾经或目前患有急性或慢性胰腺炎。 24 有血清学证据（包括抗-HAV[IgM]、HBsAg或抗-HCV阳性）表明目前患有传染性肝脏疾病。但是乙型肝炎表面抗体阳性的（即表明对乙肝病毒有免疫力或既往接种过乙肝疫苗）的受试者可以入组。 25 在接受胰岛素单药治疗的患者中，计算的肌酐清除率（采用Cockcroft-Gault公式）1.5mg/dL，或在女性中血清肌酐>1.4mg/dL。 26 肌酸激酶≥3倍正常值上限。 27 任何病因引起的贫血，贫血定义为男性血红蛋白≤12.0 g/dL（120 g/L）、女性血红蛋白≤11.0 g/dL（110 g/L）。 28 在筛选期如果受试者TSH值异常，将进一步评估游离T4值。游离T4值异常的受试者将被排除。 29 受试者存在沙格列汀研究者手册、胰岛素或二甲双胍（如适用）药品说明书中明确的治疗禁忌。 30 受试者正在使用短效或速效胰岛素（作为预混胰岛素组分的情况除外）。 31 在筛选前8周内，连续3天或非连续7天使用任何抗高血糖药物（不包括二甲双胍[如有使用]和胰岛素）。 32 在进入导入期后，使用了任何抗高血糖药物（不包括二甲双胍[如有使用]和胰岛素）。 33 目前正在采用强效细胞色素CYP 3A4/5诱导剂进行治疗。 34 目前正在采用强效 CYP3A4/5 抑制剂进行治疗，（如酮康唑）。 35 之前曾接受过沙格列汀或其它DPP-4抑制剂的治疗。 36 囚犯或非自愿被监禁的受试者。 37 因精神疾病或身体疾病（如传染性疾病）被强制扣留接受治疗的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙格列汀 用法用量:片剂；规格5mg;口服，一天一次，每次5mg,用药时程：连续用药24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；规格5mg;口服，一天一次，每次5mg,用药时程：连续用药24周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要疗效指标为HbA1c从基线到第24周时（在挽救治疗/截尾之前）的改变。 24周双盲治疗结束 有效性指标 2 整个研究期间所有受试者的不良事件发生率以及临床实验室检查中的显著异常值。 24周双盲治疗结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周时（在挽救治疗/截尾之前），膳食耐量试验中从0 到180分钟餐后血糖曲线下面积（AUC）相对于基线的变化。 24周双盲治疗结束 有效性指标 2 第24周时（在挽救治疗/截尾之前），膳食耐量试验中120分钟餐后血糖（PPG）相对于基线的变化。 24周双盲治疗结束 有效性指标 3 第24周时（在挽救治疗/截尾之前），达到血糖疗效目标（定义为HbA1C＜7.0%）的受试者比例。 24周双盲治疗结束 有效性指标 4 第20周和第24周（在挽救治疗/截尾之前）的空腹血糖（FPG）平均值相对于基线的变化。 24周双盲治疗结束 有效性指标 5 治疗24周后（无论是否接受了挽救治疗/截尾），平均每日胰岛素总剂量（MTDDI）相对于基线的变化。 24周双盲治疗结束 有效性指标

1	姓名	纪立农	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-66583666	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京	北京
2	中山大学附属第一医院	李延兵	中国	广东	广州
3	北京大学第一医院	郭晓蕙	中国	北京	北京
4	北京协和医院	赵维纲	中国	北京	北京
5	河北医科大学第三医院	李玉坤	中国	河北	石家庄
6	上海市第十人民医院	曲伸	中国	上海	上海
7	上海岳阳医院	杨宏杰	中国	上海	上海
8	南京市第一医院	马建华	中国	江苏	南京
9	安徽医科大学第一附属医院	王长江	中国	安徽	合肥
10	武汉市普爱医院	林梅	中国	湖北	武汉
11	北京同仁医院	杨金奎	中国	北京	北京
12	中国人民解放军第二炮兵总医院	李全民	中国	北京	北京
13	中山大学孙逸仙纪念医院	徐明彤	中国	广东	广州
14	南昌大学第一附属医院	刘建英	中国	江西	南昌
15	南昌大学附属第二医院	赖晓阳	中国	江西	南昌
16	十堰市太和医院	李雪峰	中国	湖北	十堰
17	卫生部北京医院	郭立新	中国	北京	北京
18	福州军区总医院	徐向进	中国	福建	福州
19	上海市长征医院	石勇铨	中国	上海	上海
20	北京军区总医院	吕肖锋	中国	北京	北京
21	哈尔滨医科大学附属第一医院	刘晓民	中国	黑龙江	哈尔滨

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理委员会	修改后同意	2014-02-25

已完成

目标入组人数	国内: 444 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 466  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-07-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-02-26；