南京INC280胶囊II期临床试验-INC280用于晚期肝癌患者的有效性和安全性研究

登记号	CTR20140315	试验状态	主动暂停
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2014-04-17
申请人名称	Novartis Pharma AG/ Novartis Pharmaceuticals Corporation/ 北京诺华制药有限公司

登记号	CTR20140315
相关登记号	CTR20132495
药物名称	INC280 胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝癌
试验专业题目	一项INC280口服给药用于成人晚期肝癌患者的II期、开放性、单臂、多中心研究
试验通俗题目	INC280用于晚期肝癌患者的有效性和安全性研究
试验方案编号	CINC280X2201；修订版本号：03	方案最新版本号	V05
版本日期:	2017-08-04	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400-8180600	联系人手机号
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

了解INC280在已知具有c-MET通路调节失常的晚期肝癌患者中是否安全以及患者是否可以获益。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在分子学筛选中证实c-MET信号传导通路失调的患者。 2 晚期（不能切除和/或转移，根据巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期分类为C期）肝癌患者，不适合局部疗法治疗或局部治疗后进展者。 3 根据RECIST v1.1，至少有一个肿瘤病灶为可测量的病灶。 4 目前肝硬化状态为Child-Pugh A级（5-6分），无肝性脑病。 5 ECOG体力状况≤2。 6 研究方案中规定的其他适用条件。
排除标准	1 既往为治疗肝癌而接受过任何全身性化疗或分子靶向治疗，如索拉非尼。 2 给药前曾在4周内接受并完成局部治疗，及合并任何相关的急性毒性＞1级。 3 既往接受c-MET抑制剂治疗或HGF靶向治疗。 4 已知患者在基线期/筛选访视前2个月内有活动性出血或有遗传性出血体质或凝血病的病史或证据。 5 既往6个月内患有临床意义的（CTC 3或4级）静脉或动脉血栓性疾病。 6 既往急性或慢性胰腺炎病史，胰腺手术史，或任何可能会增加患者罹患胰腺炎风险的危险因素。 7 研究方案中规定的其他排除标准。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:INC280胶囊 用法用量:胶囊剂;规格50mg;口服给药，每日2次。连续服用21天为一个疗程。 2 中文通用名:INC280片 用法用量:片剂；规格50mg：口服给药，剂量为400mg，每日2次。连续服用21天为一个疗程。 3 中文通用名:INC280片 用法用量:片剂；规格200mg；口服给药，剂量为400mg，每日2次。连续服用21天为一个疗程。 4 中文通用名:INC280片 用法用量:片剂；规格150mg；口服给药，剂量为300mg，每日2次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 藉由测定至疾病进展时间，在有c-MET 调节异常的晚期肝癌患者中，估计INC280的总体临床活性。 每隔6周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 藉由测定总体有效率、无进展生存期、总生存期和疾病控制率，进一步评估INC280在有c-MET调节异常的晚期肝癌患者中的临床活性。 每隔6周 有效性指标 2 在晚期肝癌患者中评估INC280的安全性和耐受性。 从基线至研究治疗末次给药后30天 安全性指标 3 在晚期肝细胞癌患者中确认INC280的药代动力学特征。 第1治疗周期第1, 2, 15, 16天及第2, 3治疗周期第1天 有效性指标 4 评估INC280对外周血甲胎蛋白、可溶性c-MET和肝细胞生长因子水平的影响。 外周血甲胎蛋白：基线及随后每隔6周可溶性c-MET和肝细胞生长因子水平：第1治疗周期第1, 2, 15天及其后每个周期的第1天直到末次治疗 有效性指标

1	姓名	秦叔逵	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13905158713	Email	qinsk@csco.org.cn	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京杨公井34标34号门诊楼7楼
	邮编	210002	单位名称	中国解放军第81医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国解放军第81医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
2	第四军医大学西京消化病医院	韩国宏	中国	陕西	西安
3	浙江邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江	杭州
4	中国人民解放军第307医院	徐建明	中国	北京	北京
5	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海	上海
6	Prince of Wales Hospital	Stephen Chan	中国	Hong Kong	Hong Kong
7	Queen Mary Hospital	Ronnie Poon	中国	Hong Kong	Hong Kong
8	National Cancer Centre	Su Pin Choo	新加坡	Singapore	Singapore
9	Chulalongkorn Hospital	Virote Sriuranpong	泰国	Bangkok	Bangkok
10	Siriraj Hospital	Tawesak Tanwandee	泰国	Bangkok	Bangkok
11	Srinagarind Hospital	Wattana Sukeepaisarnjaroen	泰国	Khon Kaen	Khon Kaen
12	中山大学附属肿瘤医院	陈敏山	中国	广东	广州
13	南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2014-03-31
2	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2014-12-23
3	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2015-12-07
4	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2016-06-27
5	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2017-10-16

主动暂停

目标入组人数	国内: 25 ； 国际: 56 ；
已入组人数	国内: 12 ； 国际: 38 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-07-16；     国际：2013-03-25；
第一例受试者入组日期	国内：2014-07-30；     国际：2013-04-29；
试验完成日期	国内：2016-12-25；     国际：2016-12-25；