北京纳武利尤单抗注射液III期临床试验-在高风险非肌层浸润性膀胱癌中比较Nivolumab联合BCG对比BCG单药治疗的研究

登记号	CTR20212253	试验状态	主动暂停
申请人联系人	杜衡	首次公示信息日期	2021-09-22
申请人名称	Bristol-Myers Squibb Company/ Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. Liability Company/ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司

登记号	CTR20212253
相关登记号	暂无
药物名称	纳武利尤单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非肌层浸润性膀胱癌
试验专业题目	Nivolumab联合BCG对比BCG单药治疗持续或复发高非风险浸润性膀胱癌
试验通俗题目	在高风险非肌层浸润性膀胱癌中比较Nivolumab联合BCG对比BCG单药治疗的研究
试验方案编号	CA209-7G8	方案最新版本号	方案修正01
版本日期:	2021-04-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	杜衡	联系人座机	021-23218396	联系人手机号
联系人Email	rick.du@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区南京西路1717号会德丰国际广场12楼	联系人邮编	200040

PRC 评估所有受试者的EFS 所有受试者中比较纳武利尤单抗+BCG vs BCG的WFS和OS 评估纳武利尤单抗+BCG和BCG单药CIS受试者首次疾病评估（第13周时）的CRR和DoR 描述所有受试者中纳武利尤单抗+BCG和BCG单药的安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学确认的持续性或复发性高风险非肌层浸润性尿路上皮癌（UC）（高级别[HG] Ta [TaHG]和/或T1和/或CIS） 2 主要组织学成分 (>50%) 必须为尿路上皮（移行细胞）癌 3 末次BCG给药后 ≤24个月内持续或复发，但未划分为对BCG无应答的疾病 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态0-2 5 在确定符合条件和相关复发之前，存在既往多次NMIBC诊断且可能使用了BCG或其他膀胱内药物治疗的受试者允许参加研究 6 必须在随机化前90天内接受了以下各个程序。如果这些程序是作为受试者常规治疗的一部分而进行，则只要发生于所要求的时间段，则无需再次进行：n所有乳头状癌 (T1/TaHG) 的完全切除 n所有可检出CIS的切除或电灼治疗（如可行） n对存在的任何可疑病灶必须进行记录，将对这些病灶进行活检。 n通过自解尿（排除首次晨尿）或膀胱冲洗液检测的尿细胞学。 n随机化之前
排除标准	1 妊娠期或哺乳期妇女 2 入组前24个月内存在上泌尿生殖系统（肾、肾集合系统、输尿管）UC 3 入组前12个月内尿道前列腺部UC和/或CIS 4 既往或并发肌层浸润、局部晚期或弥散/转移性UC 5 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2或抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4抗体，或任何其他特异性靶向T细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物治疗 6 划分为对BCG无应答的复发性高风险NMIBC： n完成充分BCG治疗后12个月内出现的仅持续性或复发性CIS，或持续性或复发性CIS并发复发性Ta/T1（非浸润性乳头状癌/肿瘤侵入上皮下结缔组织）** n完成充分BCG治疗后6个月内出现的复发性TaHG/任何T1疾病** n一个诱导BCG疗程（至少接受了6次诱导给药中的5次）后 7 针对UC的既往系统性化疗或免疫治疗。在当前复发之前给予膀胱内化疗和/或干扰素或在TURBT治疗时单次给予上述药物是允许的 8 针对膀胱癌的既往放疗 9 针对膀胱癌的既往手术（TURBT和/或膀胱活检除外）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:纳武利尤单抗注射液 英文通用名:Nivolumab 商品名称:欧狄沃 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉滴注，480mg，静脉滴注30分钟 用药时程:每4周一次，2年（24个月）或直至疾病复发/进展、不可接受的毒性
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:治疗用卡介苗 英文通用名:BCGforTherapeuticUse 商品名称:NA 剂型:注射剂（注射用无菌粉末） 规格:60mg/瓶，每盒两瓶 用法用量:膀胱内灌注 用药时程:每周一次，持续6周；然后在首次研究治疗后3、6、12、18、24、30和36个月时每周一次，持续3周或直至疾病复发/进展、不可接受毒性

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PRC 评估所有受试者的EFS 主要终点最终分析将在观察到至少335例EFS事件、所有受试者均达到最低12个月随访后进行，预计将在研究开始后约34个月时（20.5个月的入组和13.5个月的随访） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有受试者中比较纳武利尤单抗+BCG vs BCG的WFS 计划在观察到约250例WFS事件后，进行一次期中WFS分析，这预计将是在入组结束后约3.4年时。预计WFS最终分析将发生于研究开始后约87个月时（约20.5个月的入组和66.5个月的随访） 有效性指标 2 所有受试者中比较纳武利尤单抗+BCG vs BCG的OS 仅当EFS和WFS检验成功时，才能正式比较OS。OS最终分析将发生于研究开始后约128个月时（约20.5个月的入组和108个月的随访） 有效性指标 3 纳武利尤单抗+BCG和BCG单药CIS受试者首次疾病评估（第13周时）的CRR CRR为PRC判定为CIS（+/- TaHG/T1）且首次疾病评估（第13周）时无疾病的受试者比例 有效性指标 4 纳武利尤单抗+BCG和BCG单药CIS受试者首次疾病评估（第13周时）的DoR DoR是指从首次CR日期至首次记录的复发、进展或因任何原因导致的死亡日期的时间 有效性指标 5 所有受试者中纳武利尤单抗+BCG和BCG单药安全性和耐受性 所有接受治疗的受试者肿的AE, SAE，导致终止治疗的AE、IMAE、死亡的发生率和实验室检查值异常以及较基线变化，衡量总体安全性和耐受性 安全性指标

1	姓名	何志嵩	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-66553761	Email	hezhisong901@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区大红罗厂街6号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	何志嵩	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京市	北京市
3	北京友谊医院	田野	中国	北京市	北京市
4	北京大学肿瘤医院	杨勇	中国	北京市	北京市
5	北京协和医院	纪志刚	中国	北京市	北京市
6	上海市第十人民医院	姚旭东	中国	上海市	上海市
7	天津医科大学第二医院	胡海龙	中国	天津市	天津市
8	山东大学齐鲁医院	史本康	中国	山东省	济南市
9	浙江省肿瘤医院	朱绍兴	中国	浙江省	杭州市
10	南昌大学第一附属医院	王共先	中国	江西省	南昌市
11	南京鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
12	华西医院	张朋	中国	四川省	成都市
13	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
14	江苏省人民医院	吕强	中国	江苏省	南京市
15	广州中山大学附属第一医院	陈凌武	中国	广东省	广州市
16	北京医科院肿瘤医院	邢念增	中国	北京市	北京市
17	宁波市第一医院	蒋照辉	中国	浙江省	宁波市
18	四川省肿瘤医院	廖洪	中国	四川省	成都市
19	上海交通大学医学院附属瑞金医院	徐丹枫	中国	上海市	上海市
20	广州中山肿瘤医院	刘卓炜	中国	广东省	广州市
21	厦门大学附属第一医院	邢金春	中国	福建省	厦门市
22	Instituto Alexander Fleming	Angel, Martin	Argentina	Buenos Aires	Caba
23	Centro De Diagnostico Urologico S.R.L.	Chernobilsky, Victor	Argentina	BUENOS AIRES	Buenos Aires
24	Hospital Sirio Libanes	Cutuli, Hernan	Argentina	BUENOS AIRES	Capital Federal
25	Hospital Privado De Comunidad	Flores, Marcos	Argentina	BUENOS AIRES	Mar Del Plata
26	Cemic	Galanternik, Fernando	Argentina	BUENOS AIRES	Ciudad Autonoma Beunos Aires
27	Clinica Viedma S.A.	Kowalyszyn, Ruben	Argentina	RIO NEGRO	Viedma
28	Instituto Oncologico De Cordoba	Richardet, Martin	Argentina	CORDOBA	Cordoba
29	Southern Highlands Private Hospital	Della-Fiorentina, Stephen	Australia	NA	Bowral
30	Princess Alexandra Hospital	Vela, Ian	Australia	QUEENSLAND	Woolloongabba
31	Chris O'Brien Lifehouse Hospital	Zhang, Alison	Australia	NEW SOUTH WALES	Sydney
32	Universitatsklinikun Salzburg-Salzburger Landeskliniken	Colleselli, Daniela	Austria	NA	Salzburger
33	Medizinische Universitaet Wien	Gust, Kilian	Austria	NA	Wien
34	Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH	Loidl, Wolfgang	Austria	NA	Linz
35	Klinikum Wels-Grieskirchen Gmbh	Wiesinger, Clemens	Austria	NA	Wels
36	Centro De Novos Tratamentos Itajai	Borges, Giuliano	Brazil	SANTA CATARINA	Itajai
37	Hospital Moinhos De Vento	Isaacsson Velho, Pedro	Brazil	RIO GRANDE DO SUL	Porto Alegre
38	Centro Oncologico do Triangulo	Silveira, Glauco	Brazil	MINAS GERAIS	Uberlandia
39	COI Clinicas Oncologicas Integradas SA	dos Santos, Gisele	Brazil	RIO DE JANEIRO	Rio de Janeiro
40	University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre	Kulkarni, Girish	Canada	On	Toronto
41	Jewish General Hospital	McPherson, Victor	Canada	QC	Montreal
42	Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal	Saad, Fred	Canada	QC	Montreal
43	CISSS du Bas-Saint-Laurent Hopital Regional de Rimouski	Savary Belanger, Sophie	Canada	QC	Rimouski
44	Oncocentro Apys	Acevedo, Alejandro	Chile	VALPARAISO	Vina del Mar
45	IC La Serena Research	Morales, Luisa	Chile	COQUIMBO	La Serena
46	Bradfordhill	Rojas, Carlos	Chile	METROPOLITANA	Recoleta
47	Hopital Cochin	Barry Delongchamps, Nicolas	France	NA	Paris Cedex 14
48	ICANS-Institut de cancerologie Strasbourg Europe	Barthelemy, Philippe	France	NA	STRASBOURG
49	Chu Angers	Bigot, Pierre	France	NA	Angers Cedex 10
50	Hopital De La Conception	Boissier, Romain	France	NA	Marseille Cedex 05
51	Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bocage	Cormier, Luc	France	NA	DIJON Cedex
52	Institut Gustave Roussy	Loriot, Yohann	France	NA	VILLEJUIF
53	Hopital Pellegrin	Robert, Gregoire	France	NA	Bordeaux
54	Hopital Claude Huriez	Villers, Arnauld	France	NA	Lille
55	Hopital Bichat Claude Bernard	Xylinas, Evanguelos	France	NA	Paris Cedex 18
56	Universitaetsklinikum Jena	Grimm, Marc-Oliver	Germany	NA	Jena
57	Urologie Bayenthal	Klier, Joerg	Germany	NA	Koeln
58	Krankenhaus der Barmherzigen Brueder	Neisius, Andreas	Germany	NA	Trier
59	Marien Hospital Herne	Roghmann, Florian	Germany	NA	Herne
60	Interbalkan European Medical Center	Baka, Sofia	Greece	NA	Thessaloniki
61	University General Hospital of Athens Attikon	Bamias, Aristotelis	Greece	NA	Haidari
62	Sheba Medical Center PPDS	Dotan, Zohar	Israel	NA	Ramat-gan
63	Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS	Kejzman, Daniel	Israel	NA	Tel Aviv
64	Shaare Zedek Scientific LTD	Kornev, Gleb	Israel	NA	Jerusalem
65	Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza	Airoldi, Mario	Italy	TO	Torino
66	IRCCS Istituto Nazionale Tumori Milano	Giannatempo, Patrizia	Italy	NA	Milano
67	Arcispedale S. Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia	Masini, Cristina	Italy	NA	Reggio Emilia
68	Azienda Ospedaliera dei Colli - Monaldi Cotugno CTO	Montesarchio, Vincenzo	Italy	NA	Napoli
69	Azienda Ospedaliera Universitaria Di Modena	Sabbatini, Roberto	Italy	NA	Modena
70	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli	Tortora, Giampaolo	Italy	NA	Roma
71	Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital	Azuma, Haruhito	Japan	OSAKA	Takatsuki-shi
72	Nara Medical University Hospital	Fujimoto, Kiyohide	Japan	NARA	Kashihara-shi
73	Kindai University Hospital	Fujita, Kazutoshi	Japan	Osaka	Osakasayamashi
74	Wakayama Medical University Hospital	Hara, Isao	Japan	WAKAYAMA	Wakayama
75	Yokohama Rosai Hospital	Inoue, Atsushi	Japan	KANAGAWA	Yokohama City
76	Kurashiki Central Hospital	Inoue, Koji	Japan	OKAYAMA	Kurashiki-shi
77	University of Tsukuba Hospital	Kandori, Shuya	Japan	IBARAKI	Tsukuba-shi
78	Kobe City Medical Center General Hospital	Kawakita, Mutsushi	Japan	HYOGO	Kobe-shi
79	St. Marianna University Hospital	Kikuchi, Eiji	Japan	KANAGAWA	Kawasaki-shi
80	Nippon Medical School Hospital	Kimura, Go	Japan	TOKYO	Bunkyo-ku
81	Sapporo Medical University Hospital	Masumori, Naoya	Japan	HOKKAIDO	Sapporo-city
82	Keio University Hospital	Matsumoto, Kazuhiro	Japan	Tokyo	Shinjuku-Ku
83	Hamamatsu University Hospital	Miyake, Hideaki	Japan	Shizuoka	Hamamatsu-shi
84	Nagasaki University Hospital	Miyata, Yasuyoshi	Japan	NAGASAKI	Nagasaki-shi
85	Hirosaki University Hospital	Okamoto, Teppei	Japan	AOMORI	Hirosaki-shi
86	Aichi Medical University Hospital	Sassa, Naoto	Japan	Aichi	Nagakute-shi
87	Kansai Medical University Hospital	Sugi, Motohiko	Japan	OSAKA	Hirakata
88	Niigata University Medical & Dental Hospital	Tomita, Yoshihiko	Japan	NIIGATA	Niigata-shi
89	Ziekenhuis Rijnstate	Van Voorthuizen, Theo	Netherlands	NA	Arnhem
90	Amphia Ziekenhuis	Westgeest, Hans	Netherlands	NA	Breda
91	Amphia Ziekenhuis, locatie Breda Langendijk	Westgeest, Hans	Netherlands	NA	Breda
92	AV Medical Group LLC	Andabekov, Timur	Russian Federation	NA	Saint-Petersburg
93	VitaMed LLC	Poddubskaya, Elena	Russian Federation	NA	Moscow
94	Hospital Infanta Cristina	Alonso Cabo, Juan	Spain	NA	BADAJOZ
95	Hospital Universitari Germans Trias I Pujol	Buisan, Oscar	Spain	NA	Badalona-barcelona
96	Hospital Parc Tauli	Dominguez Garcia, Arturo	Spain	NA	Sabadell
97	Hosp Univer 12 De Octubre	Guerrero-Ramos, Felix	Spain	NA	Madrid
98	H. U. Marques de Valdecilla	Gutierrez Banos, José	Spain	NA	Santander
99	Hospital Clinico Universitario De Valencia	Martinez-Jabaloyas, José	Spain	NA	València
100	Clinica Universidad de Navarra	Villacampa, Felipe	Spain	NA	Pamplona
101	Vrinnevisjukhuset Norrkoping	Abdul-Sattar Aljabery, Firas	Sweden	NA	Norrkoping
102	Norrlands Universitetssjukhus	Sherif Abdel Hadi, Amir	Sweden	NA	Umea
103	Montefiore Medical Center - Bronx	Gartrell, Benjamin	USA	NY	Bronx

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-01-25
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-04-14
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-06-21

主动暂停

目标入组人数	国内: 105 ； 国际: 700 ；
已入组人数	国内: 0 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 0  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-01-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2021-05-28；     国际：2021-05-28；