北京HE-69III期临床试验-研究HE-69治疗狼疮性肾炎的有效性及安全性

登记号	CTR20140614	试验状态	已完成
申请人联系人	刘庆彬	首次公示信息日期	2014-10-10
申请人名称	旭化成制药株式会社/ 旭化成管理（上海）有限公司/ 旭化成制药株式会社 名古屋医药工厂

登记号	CTR20140614
相关登记号	CTR20130299
药物名称	HE-69
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	狼疮性肾炎
试验专业题目	HE-69与环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的有效性及安全性的多中心随机、对照、开放性临床试验
试验通俗题目	研究HE-69治疗狼疮性肾炎的有效性及安全性
试验方案编号	HE-69-C-Lu-301 1.3版	方案最新版本号	1.3版
版本日期:	2016-08-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘庆彬	联系人座机	010-65693939	联系人手机号	16601071913
联系人Email	liu.qf@asahi-kasei.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路91号院8号楼20层2009	联系人邮编	100022

评估HE-69与环磷酰胺（CTX）的对照研究，观察其有效性和安全性，获得HE-69治疗狼疮性肾炎患者的数据，从而支持HE-69在中国增加适应症。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 既往诊断为系统性红斑狼疮（SLE）（根据1997年美国风湿协会标准） 2 筛选前一年内进行过肾活检，属于国际肾脏病学会／肾脏病理学会（ISN／RPS 2003）分类中的III型、III+V型、IV型、IV+V型或V型的狼疮性肾炎（LN） 3 24小时尿蛋白≥1.0g 4 SLE-DAI≥8 5 签署知情同意书时年龄在18~70岁（含）之间的男性或女性 6 筛选时体重在40kg~80kg（含）之间的患者 7 签署知情同意书
排除标准	1 对试验药（HE-69、CTX）或激素有既往过敏史 2 筛选前1年内使用CTX累计超过3g 3 筛选前30日内使用过免疫抑制剂或者具有免疫抑制作用的中药 4 筛选前30日内接受过泼尼松>1.0mg/kg/日或等剂量的其他糖皮质激素治疗 5 筛选前30日内接受过其他试验药 6 筛选前30日内接受过血浆置换疗法或免疫吸附疗法 7 研究过程中需要使用喷司他汀、活疫苗（不包括流感疫苗） 8 正在进行肾脏替代治疗 9 接受过肾移植 10 患有恶性肿瘤 11 重度高血压（SBP＞160mmHg或DBP＞100mmHg）未有效控制 12 白细胞计数≤3×10^9/L（=3.0GI/L） 13 血清肌酐（SCr）≥176.8μmol/L 14 AST或ALT大于正常值上限3倍以上 15 乙型肝炎、丙型肝炎或HIV感染 16 根据胸部CT和/或实验检查结果，存在其他可疑感染 17 研究者判断不适合参加本试验（如：无法控制的糖尿病、中枢神经系统狼疮、狼疮性脑病、活动性精神疾病、股骨头坏死、爆发性肝炎、消化道溃疡等） 18 妊娠、正在哺乳期或期望妊娠 19 伴有影响疗效和安全性评估的任何其他疾病

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HE-69 用法用量:片剂；规格50mg/片；口服，每日给药150mg（一日三次），本次试验从V2开始给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用环磷酰胺英文名：Cyclophosphamide商品名：安道生 用法用量:注射剂；规格0.2g/瓶；静脉注射，1次用量为0.5～1.0g/m^2体表面积（最大剂量为每次1.0g/日）。V2-V7各给药1次（每4周），V8、V9各给药1次（每12周）。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较治疗后（访视10）HE-69组和CTX组的总缓解率。总缓解率（Total Remission Rate；TR（％））=完全缓解率（CR％）＋部分缓解率（PR％） 治疗后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完全缓解率和部分缓解率 治疗期间及治疗后 有效性指标 2 治疗失败（未达到部分缓解） 治疗后 有效性指标 3 24h尿蛋白、血清白蛋白 治疗期间及治疗后 有效性指标 4 sCr、eGFR（CKD-EPI公式）、BUN 治疗期间及治疗后 有效性指标 5 C3、抗DNA抗体、ANA、抗小核糖体核蛋白抗体、抗磷脂抗体 治疗期间及治疗后 有效性指标 6 SLE-DAI评分 治疗期间及治疗后 有效性指标 7 终点事件 治疗期间 有效性指标 8 任何不良事件的报告（包括SAE、妊娠、治疗相关的重要不良事件、引起停药的不良事件） 治疗期间 安全性指标 9 实验室检查结果：血常规、血生化、尿常规 治疗期间 安全性指标 10 体重 治疗期间 安全性指标 11 生命体征（血压、脉搏、体温） 治疗期间 安全性指标 12 12导联心电图（静息状态） 治疗期间 安全性指标 13 实验室检查结果：IgG 治疗期间 安全性指标 14 胸部CT 治疗期间 安全性指标

1	姓名	陈香美	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-68182255	Email	Xmchen301@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	陈香美	中国	北京	北京
2	首都医科大学附属北京友谊医院	刘文虎	中国	北京	北京
3	中日友好医院	李文歌	中国	北京	北京
4	北京大学人民医院	栗占国	中国	北京	北京
5	河北医科大学第三医院	李英	中国	河北	石家庄
6	郑州大学附属第一医院	刘章锁	中国	河南	郑州
7	中国人民解放军沈阳军区总医院	郑红光	中国	辽宁	沈阳
8	大连医科大学附属第一医院	林洪丽	中国	辽宁	大连
9	吉林大学第二医院	罗萍	中国	吉林	长春
10	中国人民解放军第四军医大学第一附属医院（西京医院）	孙世仁	中国	陕西	西安
11	中国人民解放军第一附属医院（西京医院）	吴振彪	中国	陕西	西安
12	山西医科大学第二医院	王利华	中国	山西	太原
13	山西医科大学第二医院	王晓霞	中国	山西	太原
14	中国人民解放军济南军区总医院	石书梅	中国	山东	济南
15	青岛大学附属医院	徐岩	中国	山东	青岛
16	山东省立医院	王荣	中国	山东	济南
17	无锡市第一人民医院	孙铸兴	中国	江苏	无锡
18	复旦大学附属华山医院	陈靖	中国	上海	上海
19	上海交通大学医院附属仁济医院	倪兆慧	中国	上海	上海
20	复旦大学附属中山医院	丁小强	中国	上海	上海
21	浙江大学医学院附属第一医院	陈江华	中国	浙江	杭州
22	武汉大学人民医院	丁国华	中国	湖北	武汉
23	武汉大学中南医院	吴小燕	中国	湖北	武汉
24	桂林医学院附属医院	尹友生	中国	广西	桂林
25	广西医科大学第一附属医院	廖蕴华	中国	广西	南宁
26	四川大学华西医院	王忠明	中国	四川	成都
27	第三军医大学第三附属医院（大坪医院）	何娅妮	中国	重庆	重庆
28	成都军区昆明总医院	余月明	中国	云南	昆明
29	中国人民解放军南京军区福州总医院	陈建	中国	福建	福州
30	福建医科大学附属第一医院	万建新	中国	福建	福州
31	中山大学孙逸仙纪念医院	徐安平	中国	广东	广州
32	北京大学第三医院	邓晓莉	中国	北京	北京
33	济宁市第一人民医院	赵建宏	中国	山东	济宁
34	安徽省立医院	李向培	中国	安徽	合肥
35	深圳市人民医院	张欣洲	中国	广东	深圳
36	航天中心医院	肖跃飞	中国	北京	北京
37	西安交通大学医学院第一附属医院	何岚	中国	陕西	西安
38	厦门大学附属中山医院	关天俊	中国	福建	厦门
39	广东省人民医院	张晓	中国	广东	广州
40	柳州市工人医院	黄向阳	中国	广西	柳州
41	内蒙古医科大学附属医院	赵建荣	中国	内蒙古	呼和浩特
42	西安交通大学医学院第二附属医院	付荣国	中国	陕西	西安
43	中南大学湘雅医院	左晓霞	中国	湖南	长沙
44	中南大学湘雅二医院	陈伟进	中国	湖南	长沙

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院	同意	2014-09-15
2	中国人民解放军总医院	同意	2016-11-03

已完成

目标入组人数	国内: 250 ；
已入组人数	国内: 250 ；
实际入组总人数	国内: 250  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-11-25；
第一例受试者入组日期	国内：2014-11-29；
试验完成日期	国内：2019-03-14；