南京OlaparibIII期临床试验-Olaparib对晚期胃癌患者疗效和安全性

登记号	CTR20140637	试验状态	已完成
申请人联系人	李颖	首次公示信息日期	2014-10-22
申请人名称	AstraZeneca AB/ AbbVie/ 阿斯利康制药有限公司

登记号	CTR20140637
相关登记号	CTR20140638
药物名称	Olaparib
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期胃癌
试验专业题目	比较Olaparib或安慰剂联合紫杉醇对一线治疗后疾病进展的晚期胃癌患者的疗效和安全性
试验通俗题目	Olaparib对晚期胃癌患者疗效和安全性
试验方案编号	D081BC00004	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李颖	联系人座机	18628061022	联系人手机号	暂无
联系人Email	ying.li3@astrazeneca.com	联系人邮政地址	四川省成都市人民南路三段1号，平安财富中心4楼，阿斯利康	联系人邮编	610041

对接受一线治疗后出现疾病进展的晚期胃癌（包括胃食管接合处[GEJ]）患者，进行Olaparib 联合紫杉醇或安慰剂联合紫杉醇治疗，评估所有患者以及通过免疫组化（IHC）证实的肿瘤ATM 阴性患者亚组的OS，以明确Olaparib 的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 100岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在任何具体研究步骤前均充分知情同意。 2 年龄需≥18岁；若是日本人，年龄需≥ 20岁。 3 通过影像学方法证实的，在一线治疗后进展的晚期胃腺癌*（包括GEJ腺癌）。*将评估所有共同主要人群中每例患者的ATM状态。确保其他共同主要人群中要求的ATM阴性患者数可用于分析，当共同主要总体人群中有约500例患者已接受随机化时可能进行前瞻性ATM状态检测。将向研究者发送一封研究通知信函，以确认ATM阴性患者前瞻性筛选的相关信息。 4 若是在既往治疗结束后6个月以上再开始一线治疗的，可允许有既往辅助/新辅助化疗史。 5 提供肿瘤标本（手术切除或活检标本均可）。若为活检标本，须提供3 - 5处（至少3处）活检标本。 6 在研究期间，患者需有意愿并有能力按照流程进行治疗，安排随访和检查。 7 ECOG体力状态评分≤1。 8 从计划首剂给药的时间起，患者的预期寿命需≥16周。 9 在开始研究治疗前28天内，患者需接受骨髓造血功能和肝肾功能的检查，并满足相应指标。 10 在基线测定和随访中，至少有一个可通过影像学（CT/MRI）准确评估的病灶（可测量的和/或不可测量的）。 11 育龄期妇女需有未孕状态的证据，或为绝经后妇女：在研究治疗开始前28天内尿液或血清妊娠试验阴性，在治疗第1天证实。 12 外加的选择性药物遗传学研究的入选标准
排除标准	1 参与本研究的计划和/或实施的人员（用于阿斯利康的工作人员和/或临床试验中心的工作人员） 2 已参与了正在进行的其他随机分组临床研究。 3 既往在胃癌进展后接受了不止一种化疗方案治疗（除了已超过6个月体内清除期的辅助/新辅助化疗之外）。 4 既往接受过PARP抑制剂治疗，包括Olaparib。 5 既往接受过紫杉烷治疗，包括紫杉醇和多西紫杉醇。 6 出现另一个原发肿瘤的患者，除了：充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，经有效治疗的宫颈原位癌，或其他经有效治疗的肿瘤且5年以上未出现疾病征兆。 7 HER2阳性的患者。 8 无法经口吞服药物的患者。 9 在随机分组前14天内服用过试验用药品（或间隔时间需更长，根据使用药物的特性而定）。 10 接受任何系统性化疗、放疗（除了姑息性原因之外）的患者，最后一次给药发生在研究治疗开始前3周内（或间隔时间需更长，根据使用药物的特性而定）。患者可在研究前及研究期间服用稳定剂量的二膦酸盐或德索单抗来治疗骨转移瘤，只要在治疗开始前至少4周前开始服药。 11 同时服用有效的CYP3A4抑制剂，例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、泰利霉素、克拉霉素和奈非那韦。 12 除了脱发之外，任何既往肿瘤治疗导致的毒性持续存在（＞1级CTCAE）。 13 在随机分组前4周内出现肠梗阻或CTCAE 3级或4级上消化道出血。 14 在24小时内，2次或更多次静息心电图测得QTc间期> 470毫秒，或有长QT综合征的家族史。 15 患有骨髓增生异常综合症/急性髓系白血病。 16 出现症状性且无法控制的脑转移瘤。不要求进行影像学检查以证实无脑转移。患者可在研究前及研究期间服用稳定剂量的糖皮质激素，只要在治疗开始前至少4周前开始服药。患有脊髓压迫的患者，除非接受明确的治疗，并有证据证明，临床状况持续稳定28天。 17 研究治疗开始前2周内接受大手术的患者。入选的患者须从任何大手术产生的任何影响中痊愈。 18 由于患有严重的、无法控制的疾病、非恶性全身性疾病或有活动性、不可控制的感染，而被认为医疗风险较大的患者。一些实例包括而不限于，不可控制的室性心律失常，近期（3个月内）心肌梗死，无法控制的癫痫大发作、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉压迫综合征、HRCT提示广泛的双侧间质性肺疾病或任何可能阻碍知情同意获得的精神障碍。 19 免疫功能不全患者，比如，血清学检测提示人免疫缺陷病毒（HIV）阳性者。 20 已知有活动性肝病的患者（即乙肝或丙肝）。 21 已知对Olaparib、紫杉醇或任何本品赋形剂过敏的患者。 22 怀孕的和哺乳的妇女。 23 选择性药物遗传学研究的其他排除标准

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Olaparib 用法用量:片剂；规格：100mg/片，口服，每日两次，每次100mg;用药时程：持续使用，此规格在紫杉醇使用时使用，至出现疾病进展。 2 中文通用名:Olaparib 用法用量:片剂；规格：150mg/片，口服，每日两次，每次300mg；用药时程：持续使用，此规格在紫杉醇停用时使用，至出现疾病进展时，若患者仍然在研究治疗中获益且未发到任何终止治疗的标准，可由研究者决定继续服用单药治疗；需经过阿斯利康公司的研究医师同意。 3 中文通用名:紫杉醇 用法用量:注射剂，规格：5ml:30mg，静脉注射，在第1、8、15天给药，80mg/m2静脉注射，以28天为一个疗程；用药时程：至出现疾病进展。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Olaparibplacebo 用法用量:片剂；规格：100mg/片，口服，每日两次，每次100mg;用药时程：紫杉醇使用时使用，至出现疾病进展。 2 中文通用名:Olaparibplacebo 用法用量:片剂；规格：150mg/片，口服，每日两次，每次300mg；用药时程：持续使用，此规格在紫杉醇停用时使用，至出现疾病进展时，若患者仍然在研究治疗中获益且未发到任何终止治疗的标准，可由研究者决定继续服用单药治疗；需经过阿斯利康公司的研究医师同意。 3 中文通用名:紫杉醇 用法用量:注射剂，规格：5ml:30mg，静脉注射，在第1、8、15天给药，80mg/m2静脉注射，以28天为一个疗程；用药时程：至出现疾病进展。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 在发生大约353 例死亡（总人群的~70％）后进行 有效性指标 2 总生存期（OS） 在出现最终死亡数的约50％时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 在总生存期（OS）最终分析时 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 在总生存期（OS）最终分析时 有效性指标 3 PRO 疗效终点分析 在总生存期（OS）最终分析时 有效性指标 4 药代动力学分析 在总生存期（OS）最终分析时 有效性指标

1	姓名	秦叔奎	学位	暂无	职称	教授
	电话	025-84453932	Email	qinsk81@126.com	邮政地址	中国江苏省南京市杨公井34标34号
	邮编	210002	单位名称	中国人民解放军第八一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
2	复旦大学附属肿瘤医院	李进	中国	上海	上海
3	中山大学附属肿瘤医院	徐瑞华	中国	广东	广州
4	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
5	中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京	北京
6	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京	北京
7	北京307医院	徐建明	中国	北京	北京
8	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江	杭州
9	浙江大学附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江	杭州
10	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏	南京
11	上海新华医院	郑磊贞	中国	上海	上海
12	蚌埠医学院附属医院	吴穷	中国	安徽	蚌埠
13	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
14	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
15	华中科技大学同济医学院附属同济医院	于世英	中国	湖北	武汉
16	中南大学湘雅二医院	胡春宏	中国	湖南	长沙
17	National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center	Yasuo Takahashi	日本	Hokkaido	Sapporo
18	National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center	Kenji Amagai	日本	Ibaraki	Kasama
19	National Cancer Center Hospital East	Toshihiko Doi	日本	Chiba	Chiba-shi
20	Chiba Cancer Center	Shuichi Hironaka	日本	Chiba	Chiba-shi
21	National Cancer Center Hospital	Yasuhide Yamada	日本	Tokyo	Chuo-ku
22	The Cancer Institute Hospital of JFCR	Keisho Chin	日本	Tokyo	Koto-ku
23	Aichi Cancer Center Hospital	Kei Muro	日本	Aichi	Nagoya-shi
24	Osaka Medical College Hospital	Masahiro Goto	日本	Osaka	Takatsuki
25	National Hospital Organisation Shikoku Cancer Center	Tomohiro Nishina	日本	Ehime	Matsuyama
26	St. Marianna University School of Medicine	Takako Nakajima	日本	Kanagawa	Kawasaki-shi
27	National Hospital Organization Kyushu Cancer Center	Taito Esaki	日本	Fukuoka	Fukuoka-shi
28	Tochigi Cancer Center	Seigo Yukisawa	日本	Tochigi	Utsunomiya-shi
29	Kanagawa Cancer Center	Norisuke Nakayama	日本	Kanagawa	Yokohama-shi
30	Hokkaido University Hospital	Yoshito Komatsu	日本	Hokkaido	Sapporo
31	Seoul National University Hospital	Yung-Jue Bang	韩国	Seoul	Seoul
32	Gangnam Severance Hospital	Jae Yong Cho	韩国	Seoul	Seoul
33	Korea University Anam Hospital	Yeul Hong Kim	韩国	Seoul	Seoul
34	Seoul National University Bundang Hospital	Jin Won Kim	韩国	Gyeonggi-do	Seongnam-si
35	Samsung Medical Center	Se Hoon Park	韩国	Seoul	Seoul
36	Catholic University Seoul St Mary’s Hospital	Hoo Geun Chun	韩国	Seoul	Seoul
37	Yeungnam University Medical Center	Kyung Hee Lee	韩国	Daegu	Daegu
38	Chonbuk National University Hospital	Eun-Kee Song	韩国	Jeollabuk-do	Jeonju-si
39	Hallym University Sacred Heart Hospital	Dae Young Zang	韩国	Gyeonggi-do	Anyang-si
40	Yonsei University Severance Hospital	Sun Young Rha	韩国	Seoul	Seoul
41	SMG - SNU Boramae Medical Center	Jin-Soo Kim	韩国	Seoul	Seoul
42	Chonnam National University Hwasun Hospital	Prof Ik-Joo Chung	韩国	Jeonnam	Jeonnam
43	Department of Oncology, Chang-Gung Memorial Hospital LinkouC	Jen-Shi Chen	中国	Taiwan	Tao-Yuan
44	Dep of Hematology&Oncology, Taipei Veterans General Hospital	Yee Chao	中国	Taiwan	Tao-Yuan
45	China Medical University Hospital	Li-Yuan Bai	中国	Taiwan	Taichung
46	Chang Gung Memorial Hospital-Kaohsiung	Kun-Ming Rau	中国	Taiwan	Kaohsiung Hsien
47	Dep of Oncology, National Cheng Kung University Hospital	Chia-Jui Yen	中国	Taiwan	Tainan
48	四川大学华西医院	邱萌	中国	四川	成都
49	成都军区总医院	张涛	中国	四川	成都
50	重庆三峡中心医院	任必勇	中国	四川	万州
51	新疆肿瘤医院	唐勇	中国	新疆	乌鲁木齐
52	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西	南昌
53	江苏省苏北人民医院	朱海航	中国	江苏	扬州
54	江苏省肿瘤医院	冯继峰	中国	江苏	南京
55	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江	杭州
56	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南	郑州
57	中南大学湘雅三医院	沈守荣	中国	湖南	长沙
58	福建省肿瘤医院	陈奕贵	中国	福建	福州
59	湖南省人民医院	黄忠诚	中国	湖南	长沙

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2014-09-23

已完成

目标入组人数	国内: 200 ； 国际: 550 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 202  ； 国际: 525 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-11-11；     国际：2013-08-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-09-01；     国际：2018-12-18；